Studie av NM8074 hos pasienter med anti-nøytrofilt cytoplasmatisk antistoff (ANCA)-assosiert vaskulitt (AAV)

Inklusjonskriterier:

• Klinisk diagnose av granulomatose med polyangiitt (GPA), mikroskopisk polyangiitt (MPA) eller nyrebegrenset vaskulitt.
• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen minst 18 år, med nylig diagnostisert eller residiverende assosiert vaskulitt (AAV) der behandling med cyklofosfamid eller rituximab er nødvendig.
• Minst 1 hovedelement, eller minst 3 ikke-større elementer, eller minst de 2 nyreelementene med proteinuri og hematuri på Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS).
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 20 ml/minutt.
• Positiv ANCA-test: indirekte immunfluorescens (IIF)-test for P-ANCA eller C-ANCA, eller positiv ELISA-test for anti-proteinase-3 (PR3) eller anti-myeloperoksidase (MPO) ved screening.
• Alle pasienter må vaksineres før dosering med MenACWY Menactra® polysakkarid difteritoksoid konjugatvaksinasjon mot Neisseria meningitidis serogruppe A, C, Y og W-135. Meningitt B (MenB) meningokokk serogruppe B-vaksine (Bexsero®) vil bli administrert i henhold til lokale retningslinjer. Hvis vaksinasjonsvinduet er kort, vil pasientene bli profylaktisk behandlet med passende antibiotika. Pasienter vil også bli pålagt å ha bekreftet eller administrert vaksinasjon mot S. pneumoniae og H. influenzae.
• Villig og i stand til å forstå og fullføre prosedyrer for informert samtykke, inkludert signering og datering av skjemaet for informert samtykke (ICF), og overholde tidsplanen for studiebesøk.
• Kvinnelige partnere i fertil alder (WOCBP), definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, må ha en negativ graviditetstest ved screening og må samtykke i å bruke svært effektive prevensjonsmetoder under dosering og i minst 8 uker etter avsluttet forsøkslegemiddel, og i minst 6 måneder etter siste cyklofosfamiddose (hvis du får cyklofosfamid) og minst 12 måneder etter siste rituximab-dose (hvis du får rituximab).
• Mannlige pasienter og partnere i fertil alder må godta å bruke prevensjonsmidler, og mannlige pasienter må samtykke i å avstå fra å donere sæd under hele studien.

Ekskluderingskriterier:

• Alvorlig sykdom som bestemmes av alveolær blødning, hemoptyse, raskt innsettende mononeuritt multipleks eller involvering av sentralnervesystemet.
• Pasienter med raskt progressiv glomerulonefritt
• Enhver annen kjent multisystem-autoimmun sykdom inkludert eosinofil granulomatose med polyangiitt (EGPA, Churg Strauss), systemisk lupus erythematosus, immunoglobulin A (lgA) vaskulitt (HenochSchönlein purpura), revmatoid vaskulitt, Sjögrens sykdom, anti
• glomerulær basalmembransykdom eller kryoglobulinemi.
• Krev dialyse eller plasmautveksling innen 12 uker før screening.
• Har en nyretransplantasjon eller sykdom.
• Mottok cyklofosfamid innen 12 uker før screening; hvis du bruker azatioprin, mykofenolatmofetil eller metotreksat på tidspunktet for screening, må disse legemidlene seponeres før du får dosen cyklofosfamid eller rituximab på dag 1.
• Fikk intravenøse glukokortikoider, >3000 mg metylprednisolonekvivalent, innen 4 uker før screening.
• Har tatt en oral daglig dose av et glukokortikoid på mer enn 10 mg prednison-ekvivalent i mer enn 6 uker kontinuerlig før screening.
• Mottok rituximab eller annet B-celleantistoff innen 52 uker etter screening eller 26 uker forutsatt at B-celle-rekonstituering har funnet sted (dvs. Cluster of Differentiation 19 (CD19) teller > 0,01x10^9/L); mottatt anti-tumor nekrose faktor (TNF) behandling, avacopan, abatacept, alemtuzumab, intravenøst ​​immunglobulin (IVIg), belimumab, tocilizumab eller eculizumab innen 12 uker før screening.
• For tiden eller tidligere under andre komplementhemmerbehandlinger mindre enn 3 måneder før studiedag 1.
• Pasienter som trenger oppstart av nyreerstatningsbehandling innen 7 dager
• For pasienter som er planlagt å motta behandling med cyklofosfamid, obstruksjon av urinutløp, aktiv infeksjon (spesielt varicella zoster-infeksjon), eller blodplateantall <100 000/μL før start av dosering.
• Deltok tidligere i enhver klinisk studie av et undersøkelsesprodukt.
• Har andre klinisk signifikante unormale laboratorieverdier etter etterforskerens oppfatning.
• Har nøytropeni og trombocytopeni.
• Hemoglobin mindre enn 9 g/dL ved screening.
• Protrombintid (PT) eller pa1tial tromboplastintid (PTT) over normal referansegrense.
• Klinisk signifikant unormalt EKG under screening.
• Bevis på leversykdom: aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase eller bilirubin > 3 ganger øvre normalgrense før start av dosering.
• Historie med benmarg, hematopoietisk stamcelle eller solid organtransplantasjon.
• Anamnese med aktiv primær eller sekundær immunsvikt.
• For tiden aktiv systemisk infeksjon eller mistanke om aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon innen 2 uker før første dose, eller historie med uforklarlige, tilbakevendende bakterielle infeksjoner.
• Har en for øyeblikket aktiv eller kjent historie med meningokokksykdom eller N. meningitidis-infeksjon.
• Alvorlige samtidige komorbiditeter som ikke er mottakelige for aktiv behandling, for eksempel pasienter med alvorlig nyresykdom (CKD stadium 4, kronisk dialyse).
• Gravid, planlegger å bli gravid, eller ammende kvinnelige emner.
• Kvinner som har et positivt graviditetstestresultat ved screening eller på dag 1.