Undersøgelse af NM8074 hos patienter med anti-neutrofilt cytoplasmatisk antistof (ANCA)-associeret vaskulitis (AAV)

Inklusionskriterier:

• Klinisk diagnose af granulomatose med polyangiitis (GPA), mikroskopisk polyangiitis (MPA) eller renal begrænset vaskulitis.
• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen mindst 18 år, med nyligt diagnosticeret eller recidiverende associeret vasculitis (AAV), hvor behandling med cyclophosphamid eller rituximab er nødvendig.
• Mindst 1 hovedelement, eller mindst 3 ikke-større emner, eller mindst de 2 nyreelementer af proteinuri og hæmaturi på Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS).
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 20 ml/minut.
• Positiv ANCA-test: indirekte immunfluorescens (IIF) test for P-ANCA eller C-ANCA, eller positiv ELISA test for anti-proteinase-3 (PR3) eller anti-myeloperoxidase (MPO) ved screening.
• Alle patienter skal vaccineres inden dosering med MenACWY Menactra® polysaccharid difteritoxoid konjugatvaccination mod Neisseria meningitidis serogruppe A, C, Y og W-135. Meningitis B (MenB) meningokok serogruppe B-vaccine (Bexsero®) vil blive administreret i henhold til lokale retningslinjer. Hvis vaccinationsperioden er kort, vil patienterne blive profylaktisk behandlet med passende antibiotika. Patienter skal også have bekræftet eller indgivet vaccination mod S. pneumoniae og H. influenzae.
• Villig og i stand til at forstå og fuldføre procedurer for informeret samtykke, herunder at underskrive og datere den informerede samtykkeformular (ICF), og at overholde tidsplanen for studiebesøg.
• Kvindelige partnere i den fødedygtige alder (WOCBP), defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, skal have en negativ graviditetstest ved screeningen og skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder under dosering og i mindst 8 uger efter ophør med forsøgslægemiddel og i mindst 6 måneder efter den sidste cyclophosphamiddosis (hvis du får cyclophosphamid) og mindst 12 måneder efter den sidste rituximabdosis (hvis du får rituximab).
• Mandlige patienter og partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge præventionsmidler, og mandlige patienter skal acceptere at afstå fra at donere sæd i hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

• Alvorlig sygdom bestemt af alveolær blødning, hæmotyse, hurtigt opstået mononeuritis multiplex eller involvering af centralnervesystemet.
• Patienter med hurtigt fremadskridende glomerulonefritis
• Enhver anden kendt multi-system autoimmun sygdom, herunder eosinofil granulomatose med polyangiitis (EGPA, Churg Strauss), systemisk lupus erythematosus, immunoglobulin A (lgA) vaskulitis (HenochSchönlein purpura), reumatoid vaskulitis, Sjogrens sygdom, anti
• glomerulær basalmembransygdom eller kryoglobulinæmi.
• Kræv dialyse eller plasmaudskiftning inden for 12 uger før screening.
• Få en nyretransplantation eller sygdom.
• Modtog cyclophosphamid inden for 12 uger før screening; hvis du får azathioprin, mycophenolatmofetil eller methotrexat på screeningstidspunktet, skal disse lægemidler seponeres, før du får cyclophosphamid- eller rituximab-dosis på dag 1.
• Modtog intravenøse glukokortikoider, >3000 mg methylprednisolonækvivalent, inden for 4 uger før screening.
• Har taget en oral daglig dosis af et glukokortikoid på mere end 10 mg prednison-ækvivalent i mere end 6 uger uafbrudt før screening.
• Modtog rituximab eller andet B-celle-antistof inden for 52 uger efter screening eller 26 uger, forudsat at B-celle-rekonstitution er fundet sted (dvs. Cluster of Differentiation 19 (CD19) antal > 0,01x10^9/L); modtog anti-tumor nekrose faktor (TNF) behandling, avacopan, abatacept, alemtuzumab, intravenøst ​​immunglobulin (IVIg), belimumab, tocilizumab eller eculizumab inden for 12 uger før screening.
• I øjeblikket eller tidligere under andre komplementhæmmerbehandlinger mindre end 3 måneder før undersøgelsesdag 1.
• Patienter, der har behov for påbegyndelse af nyresubstitutionsterapi inden for 7 dage
• For patienter, der er planlagt til at modtage cyclophosphamidbehandling, obstruktion af urinudstrømning, aktiv infektion (især varicella zoster-infektion) eller trombocyttal <100.000/μL før start af dosering.
• Deltog tidligere i enhver klinisk undersøgelse af et forsøgsprodukt.
• Har nogen anden klinisk signifikant unormal laboratorieværdi efter investigatorens mening.
• Har neutropeni og trombocytopeni.
• Hæmoglobin mindre end 9 g/dL ved screening.
• Protrombintid (PT) eller pa1tial tromboplastintid (PTT) over den normale referencegrænse.
• Klinisk signifikant unormalt EKG under screening.
• Tegn på leversygdom: aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase eller bilirubin > 3 gange den øvre grænse for normal før start af dosering.
• Anamnese med knoglemarv, hæmatopoietisk stamcelle eller solid organtransplantation.
• Anamnese med aktuelt aktiv primær eller sekundær immundefekt.
• Aktuelt aktiv systemisk infektion eller mistanke om aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion inden for 2 uger før første dosis, eller historie med uforklarlige, tilbagevendende bakterielle infektioner.
• Har en aktuelt aktiv eller kendt historie med meningokoksygdom eller N. meningitidis-infektion.
• Alvorlige samtidige komorbiditeter, der ikke er modtagelige for aktiv behandling, f.eks. patienter med svær nyresygdom (CKD stadium 4, kronisk dialyse).
• Gravid, planlægger at blive gravid eller ammende kvindelige emner.
• Kvinder, der har et positivt graviditetstestresultat ved screening eller på dag 1.