Исследование NM8074 у пациентов с васкулитом (ААВ), ассоциированным с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (ANCA)

Критерии включения:

• Клинический диагноз: гранулематоз с полиангиитом (ГПА), микроскопическим полиангиитом (МПА) или почечно-ограниченным васкулитом.
• Субъекты мужского и женского пола в возрасте не менее 18 лет с впервые диагностированным или рецидивирующим ассоциированным васкулитом (ААВ), когда необходимо лечение циклофосфамидом или ритуксимабом.
• По крайней мере 1 значительный признак, или по крайней мере 3 неосновных пункта, или по крайней мере 2 почечных пункта протеинурия и гематурия по Бирмингемской шкале активности васкулита (BVAS).
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 20 мл/мин.
• Положительный тест ANCA: тест непрямой иммунофлуоресценции (IIF) на P-ANCA или C-ANCA или положительный тест ELISA на антипротеиназу-3 (PR3) или антимиелопероксидазу (MPO) при скрининге.
• Все пациенты должны быть вакцинированы перед введением вакцины с конъюгатом полисахаридного дифтерийного анатоксина MenACWY Menactra® против Neisseria meningitidis серогрупп A, C, Y и W-135. Вакцина против менингита B (MenB) менингококковой серогруппы B (Bexsero®) будет вводиться в соответствии с местными рекомендациями. Если окно вакцинации короткое, то пациентов будут профилактически лечить соответствующими антибиотиками. Пациентам также потребуется подтверждение или наличие вакцинации против S. pneumoniae и H. influenzae.
• Желание и способность понимать и выполнять процедуры информированного согласия, включая подписание и датировку формы информированного согласия (ICF), а также соблюдение графика учебных визитов.
• Женщины-партнеры детородного потенциала (WOCBP), определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и должны согласиться использовать высокоэффективные методы контрацепции во время приема препарата и в течение как минимум 8 недель после прекращения приема препарата. исследуемый препарат, а также в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы циклофосфамида (при приеме циклофосфамида) и как минимум 12 месяцев после приема последней дозы ритуксимаба (при приеме ритуксимаба).
• Пациенты мужского пола и партнеры детородного возраста должны согласиться использовать противозачаточные средства, а пациенты мужского пола должны согласиться воздерживаться от донорства спермы на время исследования.

Критерий исключения:

• Тяжелое заболевание, определяемое альвеолярным кровоизлиянием, кровохарканьем, быстрым развитием множественного мононеврита или поражением центральной нервной системы.
• Больные быстропрогрессирующим гломерулонефритом.
• Любое другое известное мультисистемное аутоиммунное заболевание, включая эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (EGPA, Churg Strauss), системную красную волчанку, иммуноглобулин А (lgA) васкулит (пурпура Шенлейна), ревматоидный васкулит, болезнь Шегрена,
• заболевание базальной мембраны клубочков или криоглобулинемия.
• Необходимый диализ или плазмообмен в течение 12 недель до скрининга.
• У вас есть трансплантация почки или заболевание.
• Получали циклофосфамид в течение 12 недель до скрининга; если на момент скрининга вы принимаете азатиоприн, микофенолата мофетил или метотрексат, эти препараты необходимо отменить до приема дозы циклофосфамида или ритуксимаба в первый день.
• Получал внутривенные глюкокортикоиды в дозе >3000 мг эквивалента метилпреднизолона в течение 4 недель до скрининга.
• Перед скринингом вы принимали перорально суточную дозу глюкокортикоида, превышающую 10 мг в эквиваленте преднизолона, в течение более 6 недель непрерывно.
• Получали ритуксимаб или другое антитело к В-клеткам в течение 52 недель после скрининга или 26 недель при условии, что произошло восстановление В-клеток (т. е. количество кластеров дифференциации 19 (CD19) > 0,01x10^9/л); получали лечение противоопухолевым фактором некроза (ФНО), авакопаном, абатацептом, алемтузумабом, внутривенным иммуноглобулином (ВВИГ), белимумабом, тоцилизумабом или экулизумабом в течение 12 недель до скрининга.
• В настоящее время или ранее проходил лечение другими ингибиторами комплемента менее чем за 3 месяца до первого дня исследования.
• Пациенты, которым необходимо начало заместительной почечной терапии в течение 7 дней.
• Для пациентов, которым назначено лечение циклофосфамидом, обструкция оттока мочи, активная инфекция (особенно инфекция ветряной оспы) или количество тромбоцитов <100 000/мкл до начала приема препарата.
• Ранее принимал участие в любом клиническом исследовании исследуемого продукта.
• По мнению исследователя, имеют любое другое клинически значимое отклонение от нормы лабораторных показателей.
• Имеют нейтропению и тромбоцитопению.
• Гемоглобин менее 9 г/дл при скрининге.
• Протромбиновое время (ПВ) или временное тромбопластиновое время (ЧТВ) выше нормального контрольного предела.
• Клинически значимые отклонения ЭКГ во время скрининга.
• Признаки заболевания печени: аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза или билирубин, превышающий верхнюю границу нормы в > 3 раза перед началом приема препарата.
• История трансплантации костного мозга, гемопоэтических стволовых клеток или твердых органов.
• В анамнезе активный первичный или вторичный иммунодефицит.
• Активная системная инфекция в настоящее время или подозрение на активную бактериальную, вирусную или грибковую инфекцию в течение 2 недель до первой дозы или необъяснимые рецидивирующие бактериальные инфекции в анамнезе.
• Имеет в настоящее время активную или известную историю менингококковой инфекции или инфекции N. meningitidis.
• Тяжелые сопутствующие заболевания, не поддающиеся активному лечению, например, пациенты с тяжелым заболеванием почек (ХБП 4 стадии, хронический диализ).
• Беременные, планирующие забеременеть или кормящие женщины.
• Женщины, имеющие положительный результат теста на беременность при скрининге или в первый день.