Onderzoek naar NM8074 bij patiënten met antineutrofiele cytoplasmatische antilichamen (ANCA)-geassocieerde vasculitis (AAV)

Inclusiecriteria:

• Klinische diagnose van granulomatose met polyangiitis (GPA), microscopische polyangiitis (MPA) of nierbeperkte vasculitis.
• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van ten minste 18 jaar met nieuw gediagnosticeerde of recidiverende geassocieerde vasculitis (AAV) waarbij behandeling met cyclofosfamide of rituximab nodig is.
• Ten minste één belangrijk item, of ten minste drie niet-belangrijke items, of ten minste de twee renale items proteïnurie en hematurie op de Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS).
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 20 ml/minuut.
• Positieve ANCA-test: indirecte immunofluorescentie (IIF)-test voor P-ANCA of C-ANCA, of positieve ELISA-test voor anti-proteïnase-3 (PR3) of anti-myeloperoxidase (MPO) bij screening.
• Alle patiënten moeten worden gevaccineerd vóór toediening van MenACWY Menactra® polysacharide difterietoxoïd-conjugaatvaccinatie tegen Neisseria meningitidis serogroepen A, C, Y en W-135. Meningitis B (MenB) meningokokken serogroep B-vaccin (Bexsero®) zal worden toegediend volgens de lokale richtlijnen. Als de vaccinatieperiode kort is, zullen patiënten profylactisch worden behandeld met geschikte antibiotica. Patiënten moeten ook een bevestiging krijgen of vaccinatie tegen S. pneumoniae en H. influenzae ondergaan.
• Bereid en in staat om geïnformeerde toestemmingsprocedures te begrijpen en uit te voeren, inclusief het ondertekenen en dateren van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF), en het naleven van het schema voor studiebezoeken.
• Vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden (WOCBP), gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn zwanger te worden, moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest ondergaan en moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden tijdens de dosering en gedurende ten minste 8 weken na het stoppen van de behandeling. onderzoeksgeneesmiddel, en gedurende minstens 6 maanden na de laatste dosis cyclofosfamide (als u cyclofosfamide krijgt) en minstens 12 maanden na de laatste dosis rituximab (als u rituximab krijgt).
• Mannelijke patiënten en partners die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptiva en mannelijke patiënten moeten ermee instemmen geen sperma te doneren gedurende de duur van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Ernstige ziekte zoals vastgesteld door alveolaire bloeding, bloedspuwing, snel optredende mononeuritis multiplex of betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel.
• Patiënten met snel progressieve glomerulonefritis
• Elke andere bekende multi-systeem auto-immuunziekte, waaronder eosinofiele granulomatose met polyangiitis (EGPA, Churg Strauss), systemische lupus erythematosus, immunoglobuline A (lgA) vasculitis (HenochSchönlein purpura), reumatoïde vasculitis, de ziekte van Sjögren,
• glomerulaire basaalmembraanziekte of cryoglobulinemie.
• Vereiste dialyse of plasmawisseling binnen 12 weken voorafgaand aan de screening.
• Een niertransplantatie of ziekte hebben.
• Cyclofosfamide ontvangen binnen 12 weken voorafgaand aan de screening; Als u op het moment van de screening azathioprine, mycofenolaatmofetil of methotrexaat gebruikt, moeten deze geneesmiddelen worden stopgezet voordat u op dag 1 de dosis cyclofosfamide of rituximab krijgt.
• Kreeg intraveneuze glucocorticoïden, >3000 mg methylprednisolon-equivalent, binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
• U heeft gedurende meer dan 6 weken onafgebroken voorafgaand aan de screening een orale dagelijkse dosis van een glucocorticoïd van meer dan 10 mg prednison-equivalent ingenomen.
• Rituximab of ander B-cel-antilichaam ontvangen binnen 52 weken na screening of 26 weken op voorwaarde dat B-celreconstitutie heeft plaatsgevonden (d.w.z. Cluster of Differentiation 19 (CD19)-telling > 0,01x10^9/l); een behandeling tegen tumornecrosefactor (TNF), avacopan, abatacept, alemtuzumab, intraveneus immunoglobuline (IVIg), belimumab, tocilizumab of eculizumab ontving binnen 12 weken voorafgaand aan de screening.
• Momenteel of eerder onder andere behandelingen met complementremmers, minder dan 3 maanden vóór onderzoeksdag 1.
• Patiënten bij wie binnen 7 dagen een nierfunctievervangende therapie moet worden gestart
• Voor patiënten die voor aanvang van de dosering een behandeling met cyclofosfamide, urinewegobstructie, actieve infectie (vooral varicella zoster-infectie) of bloedplaatjesaantal <100.000/μl zullen krijgen.
• Heeft eerder deelgenomen aan een klinische studie van een onderzoeksproduct.
• Naar de mening van de onderzoeker een andere klinisch significante abnormale laboratoriumwaarde heeft.
• Heeft neutropenie en trombocytopenie.
• Hemoglobine minder dan 9 g/dl bij screening.
• Protrombinetijd (PT) of pa1tiële tromboplastinetijd (PTT) boven de normale referentielimiet.
• Klinisch significant afwijkend ECG tijdens screening.
• Bewijs van leverziekte: aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), alkalische fosfatase of bilirubine > 3 keer de bovengrens van normaal vóór aanvang van de dosering.
• Geschiedenis van beenmerg-, hematopoietische stamcel- of solide orgaantransplantatie.
• Geschiedenis van momenteel actieve primaire of secundaire immuundeficiëntie.
• Momenteel actieve systemische infectie of vermoeden van actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis, of een voorgeschiedenis van onverklaarde, terugkerende bacteriële infecties.
• Heeft momenteel een actieve of bekende voorgeschiedenis van meningokokkenziekte of N. meningitidis-infectie.
• Ernstige gelijktijdige comorbiditeiten die niet vatbaar zijn voor actieve behandeling, bijvoorbeeld patiënten met een ernstige nierziekte (CKD stadium 4, chronische dialyse).
• Zwanger, van plan zwanger te worden of vrouwelijke proefpersonen borstvoeding geven.
• Vrouwen die een positief resultaat van de zwangerschapstest hebben bij screening of op dag 1.