Studie NM8074 u pacientů s vaskulitidou asociovanou s cytoplazmatickými protilátkami (ANCA) (AAV)

Kritéria pro zařazení:

• Klinická diagnostika granulomatózy s polyangiitidou (GPA), mikroskopickou polyangiitidou (MPA) nebo renální limitovanou vaskulitidou.
• Mužské a ženské subjekty ve věku alespoň 18 let s nově diagnostikovanou nebo recidivující asociovanou vaskulitidou (AAV), kde je nutná léčba cyklofosfamidem nebo rituximabem.
• Alespoň 1 hlavní položka nebo alespoň 3 nevýznamné položky nebo alespoň 2 renální položky proteinurie a hematurie na skóre Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS).
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 20 ml/min.
• Pozitivní ANCA test: nepřímý imunofluorescenční (IIF) test na P-ANCA nebo C-ANCA nebo pozitivní ELISA test na anti-proteinázu-3 (PR3) nebo anti-myeloperoxidázu (MPO) při screeningu.
• Všichni pacienti musí být před podáním dávky vakcíny MenACWY Menactra® s polysacharidovým toxoidem difterického konjugátu očkováni proti Neisseria meningitidis séroskupin A, C, Y a W-135. Vakcína proti meningokokové meningokokové séroskupině B (Bexsero®) bude podávána podle místních pokynů. Pokud je okno očkování krátké, pak budou pacienti profylakticky léčeni vhodnými antibiotiky. Pacienti budou také muset mít potvrzení nebo podání očkování proti S. pneumoniae a H. influenzae.
• Ochota a schopnost porozumět a dokončit postupy informovaného souhlasu, včetně podepsání a datování formuláře informovaného souhlasu (ICF), a dodržovat harmonogram studijní návštěvy.
• Partnerky ve fertilním věku (WOCBP), definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, musí mít negativní těhotenský test při screeningu a musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce během dávkování a alespoň 8 týdnů po ukončení léčby. hodnoceného léku a po dobu alespoň 6 měsíců po poslední dávce cyklofosfamidu (pokud dostáváte cyklofosfamid) a alespoň 12 měsíců po poslední dávce rituximabu (pokud dostáváte rituximab).
• Mužští pacienti a partneři ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepce a mužští pacienti musí souhlasit s tím, že se po dobu trvání studie zdrží darování spermatu.

Kritéria vyloučení:

• Závažné onemocnění, jak je určeno alveolárním krvácením, hemoptýzou, rychlým nástupem multiplexní mononeuritidy nebo postižením centrálního nervového systému.
• Pacienti s rychle progredující glomerulonefritidou
• Jakékoli jiné známé multisystémové autoimunitní onemocnění včetně eozinofilní granulomatózy s polyangiitidou (EGPA, Churg Strauss), systémový lupus erythematodes, imunoglobulin A (lgA), vaskulitida (HenochSchönleinova purpura), revmatoidní vaskulitida, Sjogrenova choroba,
• onemocnění glomerulární bazální membrány nebo kryoglobulinémie.
• Požadovaná dialýza nebo výměna plazmy do 12 týdnů před screeningem.
• Podstoupit transplantaci ledviny nebo nemoc.
• Dostali cyklofosfamid během 12 týdnů před screeningem; pokud v době screeningu užíváte azathioprin, mykofenolát mofetil nebo methotrexát, musí být tyto léky vysazeny před podáním dávky cyklofosfamidu nebo rituximabu v den 1.
• Během 4 týdnů před screeningem obdrželi intravenózně glukokortikoidy, >3000 mg ekvivalentu methylprednisolonu.
• Užívali perorální denní dávku glukokortikoidu vyšší než 10 mg ekvivalentu prednisonu po dobu delší než 6 týdnů nepřetržitě před screeningem.
• Přijatý rituximab nebo jiná B-buněčná protilátka během 52 týdnů od screeningu nebo 26 týdnů za předpokladu, že došlo k rekonstituci B buněk (tj. počet shluků diferenciace 19 (CD19) > 0,01x10^9/l); dostávali léčbu protinádorovým nekrotizujícím faktorem (TNF), avacopan, abatacept, alemtuzumab, intravenózní imunoglobulin (IVIg), belimumab, tocilizumab nebo eculizumab během 12 týdnů před screeningem.
• V současné době nebo dříve pod jinou léčbou inhibitorem komplementu méně než 3 měsíce před 1. dnem studie.
• Pacienti, kteří potřebují zahájit léčbu náhrady ledvin do 7 dnů
• U pacientů, u kterých je plánována léčba cyklofosfamidem, obstrukce odtoku moči, aktivní infekce (zejména infekce varicella zoster) nebo počet krevních destiček <100 000/μl před zahájením dávkování.
• Dříve se účastnil jakékoli klinické studie hodnoceného produktu.
• Podle názoru zkoušejícího mít jakoukoli jinou klinicky významnou abnormální laboratorní hodnotu.
• Mají neutropenii a trombocytopenii.
• Hemoglobin nižší než 9 g/dl při screeningu.
• Protrombinový čas (PT) nebo paticiální tromboplastinový čas (PTT) nad normální referenční hranicí.
• Klinicky významné abnormální EKG během screeningu.
• Důkaz jaterního onemocnění: aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza nebo bilirubin > 3násobek horní hranice normy před zahájením podávání.
• Transplantace kostní dřeně, hematopoetických kmenových buněk nebo pevných orgánů v anamnéze.
• Aktuálně aktivní primární nebo sekundární imunodeficience v anamnéze.
• Aktuálně aktivní systémová infekce nebo podezření na aktivní bakteriální, virovou nebo plísňovou infekci během 2 týdnů před první dávkou nebo nevysvětlitelné, opakující se bakteriální infekce v anamnéze.
• Má aktuálně aktivní nebo známou anamnézu meningokokového onemocnění nebo infekce N. meningitidis.
• Závažná souběžná onemocnění, která nejsou přístupná aktivní léčbě, např. pacienti se závažným onemocněním ledvin (CKD stadium 4, chronická dialýza).
• Těhotné ženy, ženy plánující otěhotnět nebo kojící ženy.
• Ženy, které mají pozitivní výsledek těhotenského testu na screeningu nebo v den 1.