Studie av NM8074 hos patienter med anti-neutrofila cytoplasmatiska antikroppar (ANCA)-associerad vaskulit (AAV)

Inklusionskriterier:

• Klinisk diagnos av granulomatos med polyangit (GPA), mikroskopisk polyangit (MPA) eller renal begränsad vaskulit.
• Manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern minst 18 år, med nyligen diagnostiserad eller återfallande associerad vaskulit (AAV) där behandling med cyklofosfamid eller rituximab behövs.
• Minst 1 större punkt, eller minst 3 icke-stora objekt, eller minst de 2 renala punkterna av proteinuri och hematuri på Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS).
• Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥ 20 ml/minut.
• Positivt ANCA-test: indirekt immunfluorescenstest (IIF) för P-ANCA eller C-ANCA, eller positivt ELISA-test för anti-proteinas-3 (PR3) eller anti-myeloperoxidas (MPO) vid screening.
• Alla patienter måste vaccineras före dosering med MenACWY Menactra® polysackarid difteritoxoid konjugatvaccination mot Neisseria meningitidis serogrupper A, C, Y och W-135. Meningit B (MenB) meningokock serogrupp B-vaccin (Bexsero®) kommer att administreras enligt lokala riktlinjer. Om vaccinationsperioden är kort, kommer patienter att behandlas profylaktiskt med lämplig antibiotika. Patienter kommer också att behöva ha bekräftelse eller administrering av vaccination mot S. pneumoniae och H. influenzae.
• Vill och kan förstå och slutföra procedurer för informerat samtycke, inklusive att underteckna och datera formuläret för informerat samtycke (ICF), och att följa studiebesöksschemat.
• Kvinnliga partners i fertil ålder (WOCBP), definierade som alla kvinnor som fysiologiskt kan bli gravida, måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och måste gå med på att använda högeffektiva preventivmetoder under doseringen och i minst 8 veckor efter avslutad behandling. prövningsläkemedel och i minst 6 månader efter den sista cyklofosfamiddosen (om du får cyklofosfamid) och minst 12 månader efter den sista rituximabdosen (om du får rituximab).
• Manliga patienter och partners i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmedel och manliga patienter måste gå med på att avstå från att donera spermier under hela studien.

Exklusions kriterier:

• Allvarlig sjukdom som bestäms av alveolär blödning, hemoptys, snabbt insättande mononeurit multiplex eller involvering av centrala nervsystemet.
• Patienter med snabbt progressiv glomerulonefrit
• Alla andra kända autoimmuna multisystemsjukdomar inklusive eosinofil granulomatos med polyangiit (EGPA, Churg Strauss), systemisk lupus erythematosus, immunglobulin A (lgA) vaskulit (HenochSchönlein purpura), reumatoid vaskulit, Sjögrens sjukdom, anti
• glomerulär basalmembransjukdom eller kryoglobulinemi.
• Krävde dialys eller plasmabyte inom 12 veckor före screening.
• Har en njurtransplantation eller sjukdom.
• Fick cyklofosfamid inom 12 veckor före screening; om de behandlas med azatioprin, mykofenolatmofetil eller metotrexat vid tidpunkten för screening, måste dessa läkemedel sättas ut innan dosen cyklofosfamid eller rituximab ges på dag 1.
• Fick intravenösa glukokortikoider, >3000 mg metylprednisolonekvivalent, inom 4 veckor före screening.
• Har tagit en oral daglig dos av en glukokortikoid på mer än 10 mg prednisonekvivalent i mer än 6 veckor kontinuerligt före screening.
• Fick rituximab eller annan B-cellsantikropp inom 52 veckor efter screening eller 26 veckor förutsatt att B-cellsrekonstitution har skett (d.v.s. Cluster of Differentiation 19 (CD19) antal > 0,01x10^9/L); erhöll antitumörnekrosfaktor (TNF) behandling, avacopan, abatacept, alemtuzumab, intravenöst immunglobulin (IVIg), belimumab, tocilizumab eller eculizumab inom 12 veckor före screening.
• För närvarande eller tidigare under andra komplementhämmarebehandlingar mindre än 3 månader före studiedag 1.
• Patienter som behöver påbörja njurersättningsterapi inom 7 dagar
• För patienter som är planerade att få behandling med cyklofosfamid, obstruktion av urinutflöde, aktiv infektion (särskilt varicella zoster-infektion) eller trombocytantal <100 000/μL innan dosering påbörjas.
• Deltagit tidigare i någon klinisk studie av en prövningsprodukt.
• Har något annat kliniskt signifikant onormalt laboratorievärde enligt utredarens uppfattning.
• Har neutropeni och trombocytopeni.
• Hemoglobin mindre än 9 g/dL vid screening.
• Protrombintid (PT) eller pa1tiell tromboplastintid (PTT) över den normala referensgränsen.
• Kliniskt signifikant onormalt EKG under screening.
• Bevis på leversjukdom: aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), alkaliskt fosfatas eller bilirubin > 3 gånger den övre normalgränsen innan dosering påbörjas.
• Historik av benmärg, hematopoetiska stamceller eller solida organtransplantationer.
• Tidigare aktiv primär eller sekundär immunbrist.
• För närvarande aktiv systemisk infektion eller misstanke om aktiv bakteriell, viral eller svampinfektion inom 2 veckor före första dosen, eller historia av oförklarade, återkommande bakterieinfektioner.
• Har en för närvarande aktiv eller känd historia av meningokocksjukdom eller N. meningitidis-infektion.
• Allvarliga samtidiga komorbiditeter som inte är mottagliga för aktiv behandling, t.ex. patienter med allvarlig njursjukdom (CKD stadium 4, kronisk dialys).
• Gravid, planerar att bli gravid eller ammar kvinnliga försökspersoner.
• Kvinnor som har ett positivt graviditetstestresultat vid screening eller på dag 1.