Studie zu NM8074 bei Patienten mit Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody (ANCA)-assoziierter Vaskulitis (AAV)

Einschlusskriterien:

• Klinische Diagnose einer Granulomatose mit Polyangiitis (GPA), mikroskopischer Polyangiitis (MPA) oder renaler begrenzter Vaskulitis.
• Männliche und weibliche Probanden im Alter von mindestens 18 Jahren mit neu diagnostizierter oder rezidivierter assoziierter Vaskulitis (AAV), bei der eine Behandlung mit Cyclophosphamid oder Rituximab erforderlich ist.
• Mindestens 1 Hauptelement oder mindestens 3 nicht-wichtige Elemente oder mindestens die 2 renalen Elemente Proteinurie und Hämaturie im Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS).
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 20 ml/Minute.
• Positiver ANCA-Test: indirekter Immunfluoreszenztest (IIF) für P-ANCA oder C-ANCA oder positiver ELISA-Test für Anti-Proteinase-3 (PR3) oder Anti-Myeloperoxidase (MPO) beim Screening.
• Alle Patienten müssen vor der Verabreichung der MenACWY Menactra®-Polysaccharid-Diphtherietoxoid-Konjugatimpfung gegen Neisseria meningitidis der Serogruppen A, C, Y und W-135 geimpft werden. Der Meningokokken-Impfstoff gegen Meningitis B (MenB) der Serogruppe B (Bexsero®) wird gemäß den örtlichen Richtlinien verabreicht. Wenn das Impffenster kurz ist, werden die Patienten prophylaktisch mit geeigneten Antibiotika behandelt. Von den Patienten wird außerdem eine Bestätigung oder Verabreichung einer Impfung gegen S. pneumoniae und H. influenzae verlangt.
• Bereit und in der Lage, die Verfahren zur Einwilligung nach Aufklärung zu verstehen und abzuschließen, einschließlich der Unterzeichnung und Datierung des Formulars zur Einwilligung nach Aufklärung (ICF) und der Einhaltung des Studienbesuchsplans.
• Weibliche Partnerinnen im gebärfähigen Alter (WOCBP), definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest vorweisen und sich bereit erklären, während der Einnahme und für mindestens 8 Wochen nach Absetzen hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden Prüfpräparat und für mindestens 6 Monate nach der letzten Cyclophosphamid-Dosis (wenn Sie Cyclophosphamid erhalten) und mindestens 12 Monate nach der letzten Rituximab-Dosis (wenn Sie Rituximab erhalten).
• Männliche Patienten und Partner im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln zustimmen und männliche Patienten müssen zustimmen, für die Dauer der Studie keine Samenzellen zu spenden.

Ausschlusskriterien:

• Schwere Erkrankung, festgestellt durch Alveolarblutung, Hämoptyse, schnell einsetzende Mononeuritis multiplex oder Beteiligung des Zentralnervensystems.
• Patienten mit schnell fortschreitender Glomerulonephritis
• Jede andere bekannte Multisystem-Autoimmunerkrankung, einschließlich eosinophiler Granulomatose mit Polyangiitis (EGPA, Churg Strauss), systemischer Lupus erythematodes, Immunglobulin A (IgA)-Vaskulitis (Henoch Schönlein Purpura), rheumatoide Vaskulitis, Sjögren-Krankheit, Anti
• glomeruläre Basalmembranerkrankung oder Kryoglobulinämie.
• Erforderliche Dialyse oder Plasmaaustausch innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening.
• Sie haben eine Nierentransplantation oder eine Nierenerkrankung.
• Cyclophosphamid innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening erhalten; Wenn Sie zum Zeitpunkt des Screenings Azathioprin, Mycophenolatmofetil oder Methotrexat einnehmen, müssen diese Arzneimittel abgesetzt werden, bevor Sie am ersten Tag die Cyclophosphamid- oder Rituximab-Dosis erhalten.
• Erhielt innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening intravenöse Glukokortikoide, >3000 mg Methylprednisolon-Äquivalent.
• Sie haben vor dem Screening mehr als 6 Wochen lang ununterbrochen eine orale Tagesdosis eines Glukokortikoids von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent eingenommen.
• Rituximab oder andere B-Zell-Antikörper innerhalb von 52 Wochen nach dem Screening oder 26 Wochen erhalten, sofern eine B-Zell-Rekonstitution stattgefunden hat (d. h. Cluster of Differentiation 19 (CD19)-Anzahl > 0,01 x 10^9/l); erhielten innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening eine Behandlung mit Antitumor-Nekrose-Faktor (TNF), Avacopan, Abatacept, Alemtuzumab, intravenöses Immunglobulin (IVIg), Belimumab, Tocilizumab oder Eculizumab.
• Derzeit oder früher unter anderen Komplementinhibitor-Behandlungen, weniger als 3 Monate vor Studientag 1.
• Patienten, bei denen innerhalb von 7 Tagen mit der Nierenersatztherapie begonnen werden muss
• Bei Patienten, bei denen eine Cyclophosphamid-Behandlung geplant ist, Harnabflussbehinderung, aktive Infektion (insbesondere Varizella-Zoster-Infektion) oder Thrombozytenzahl <100.000/μl vor Beginn der Dosierung.
• Zuvor an einer klinischen Studie zu einem Prüfpräparat teilgenommen haben.
• Nach Ansicht des Prüfers einen anderen klinisch signifikanten abnormalen Laborwert aufweisen.
• Neutropenie und Thrombozytopenie haben.
• Hämoglobin weniger als 9 g/dl beim Screening.
• Prothrombinzeit (PT) oder pa1tiale Thromboplastinzeit (PTT) über dem normalen Referenzgrenzwert.
• Klinisch signifikantes abnormales EKG während des Screenings.
• Hinweise auf eine Lebererkrankung: Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase oder Bilirubin > 3-fach der Obergrenze des Normalwerts vor Beginn der Dosierung.
• Vorgeschichte einer Knochenmarks-, hämatopoetischen Stammzell- oder Organtransplantation.
• Vorgeschichte einer derzeit aktiven primären oder sekundären Immunschwäche.
• Derzeit aktive systemische Infektion oder Verdacht auf eine aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektion innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis oder ungeklärte, wiederkehrende bakterielle Infektionen in der Vorgeschichte.
• Hat eine derzeit aktive oder bekannte Vorgeschichte einer Meningokokken-Erkrankung oder einer N. meningitidis-Infektion.
• Schwere gleichzeitige Komorbiditäten, die einer aktiven Behandlung nicht zugänglich sind, z. B. Patienten mit schwerer Nierenerkrankung (CKD-Stadium 4, chronische Dialyse).
• Schwangere, schwanger werdende oder stillende weibliche Probanden.
• Frauen, die beim Screening oder am ersten Tag ein positives Schwangerschaftstestergebnis haben.