抗好中球細胞質抗体（ANCA）関連血管炎（AAV）患者におけるNM8074の研究

包含基準:

• 多発性血管炎（GPA）、顕微鏡的多発血管炎（MPA）、または腎限定血管炎を伴う肉芽腫症の臨床診断。
• シクロホスファミドまたはリツキシマブによる治療が必要な、新たに診断または再発した関連血管炎（AAV）を有する18歳以上の男性および女性の対象。
• バーミンガム血管炎活動スコア (BVAS) 上の少なくとも 1 つの主要項目、少なくとも 3 つの非主要項目、またはタンパク尿および血尿の少なくとも 2 つの腎臓項目。
• 推定糸球体濾過速度 (eGFR) ≥ 20 mL/分。
• ANCA 検査陽性: スクリーニング時の P-ANCA または C-ANCA の間接免疫蛍光 (IIF) 検査、または抗プロテイナーゼ 3 (PR3) または抗ミエロペルオキシダーゼ (MPO) の ELISA 検査陽性。
• すべての患者は、髄膜炎菌血清群 A、C、Y、および W-135 に対する MenACWY Menactra® 多糖ジフテリア トキソイド複合体ワクチン接種を投与する前にワクチン接種を受けなければなりません。 B 型髄膜炎 (MenB) 髄膜炎菌血清型 B ワクチン (Bexsero®) は、地域のガイドラインに従って投与されます。 ワクチン接種の期間が短い場合、患者は適切な抗生物質で予防的に治療されます。 患者はまた、肺炎球菌およびインフルエンザ菌に対するワクチン接種の確認または投与を受けることも求められる。
• インフォームド・コンセント用紙（ICF）への署名と日付記入、治験訪問スケジュールの遵守など、インフォームド・コンセント手順を理解して完了する意欲と能力がある。
• 生理学的に妊娠する能力のあるすべての女性と定義される妊娠可能性のある女性パートナー（WOCBP）は、スクリーニング時に妊娠検査が陰性でなければならず、投与中および投与中止後少なくとも8週間は非常に効果的な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。治験薬の投与期間があり、シクロホスファミドの最後の投与後少なくとも 6 か月（シクロホスファミドを投与されている場合）、およびリツキシマブの最後の投与後少なくとも 12 か月（リツキシマブを投与されている場合）。
• 男性患者および妊娠の可能性のあるパートナーは避妊薬の使用に同意しなければならず、男性患者は研究期間中精子の提供を控えることに同意しなければならない。

除外基準:

• 肺胞出血、喀血、急速に発症する多発性単神経炎、または中枢神経系の関与によって判定される重篤な疾患。
• 急速に進行する糸球体腎炎の患者
• 多発血管炎を伴う好酸球性肉芽腫症（EGPA、チャーグ・シュトラウス）、全身性エリテマトーデス、免疫グロブリンA（lgA）血管炎（ヘノッホシェーンライン紫斑病）、リウマチ性血管炎、シェーグレン病、抗炎症性疾患を含む、他の既知の多系自己免疫疾患
• 糸球体基底膜疾患、またはクリオグロブリン血症。
• スクリーニング前の12週間以内に必要な透析または血漿交換。
• 腎臓移植または腎臓疾患がある。
• スクリーニング前の12週間以内にシクロホスファミドの投与を受けた。スクリーニング時にアザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、またはメトトレキサートを服用している場合は、1日目にシクロホスファミドまたはリツキシマブの投与を受ける前に、これらの薬剤を中止する必要があります。
• -スクリーニング前の4週間以内に、メチルプレドニゾロン相当量>3000 mgのグルココルチコイドを静脈内投与された。
• -スクリーニング前に、プレドニゾン換算で10 mgを超える糖質コルチコイドを6週間以上連続して毎日経口摂取している。
• -スクリーニング後52週間以内、またはB細胞再構成が起こった場合は26週間以内にリツキシマブまたは他のB細胞抗体の投与を受けた（つまり、分化クラスター19（CD19）数> 0.01x10^9/L）。 -スクリーニング前の12週間以内に抗腫瘍壊死因子（TNF）治療、アバコパン、アバタセプト、アレムツズマブ、静脈内免疫グロブリン（IVIg）、ベリムマブ、トシリズマブ、またはエクリズマブを受けた。
• -現在、または以前に他の補体阻害剤治療を受けていたことがある（研究1日目までの3か月以内）。
• 7日以内に腎代替療法の開始が必要な患者
• シクロホスファミド治療を受ける予定の患者、尿流出閉塞、活動性感染症（特に水痘帯状疱疹感染症）、または投与開始前の血小板数が100,000/μL未満の患者。
• 過去に治験薬の臨床研究に参加したことがある。
• -治験責任医師の意見において、その他の臨床的に重要な異常な検査値がある。
• 好中球減少症と血小板減少症がある。
• スクリーニング時のヘモグロビンが 9 g/dL 未満。
• プロトロンビン時間 (PT) または宮殿トロンボプラスチン時間 (PTT) が正常の基準値を超えている。
• スクリーニング中の臨床的に重大な異常な心電図。
• 肝疾患の証拠：投与開始前の正常上限の3倍を超えるアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アルカリホスファターゼ、またはビリルビン。
• 骨髄、造血幹細胞、または固形臓器移植の病歴。
• -現在進行中の一次性または二次性免疫不全症の病歴。
• -現在活動性の全身感染症、または初回投与前2週間以内の活動性の細菌、ウイルス、または真菌感染症の疑い、または原因不明の再発性細菌感染症の病歴。
• 現在進行中の髄膜炎菌性疾患または髄膜炎菌感染症の既往歴がある。
• 積極的な治療が受けられない重度の併存疾患（例：重度の腎臓病（CKD ステージ 4、慢性透析）患者）。
• 妊娠中、妊娠を計画している、または授乳中の女性被験者。
• スクリーニング時または1日目に妊娠検査結果が陽性となった女性。