Badanie NM8074 u pacjentów z zapaleniem naczyń związanym z przeciwciałami przeciwko cytoplazmie neutrofilów (ANCA) (AAV)

Kryteria przyjęcia:

• Kliniczna diagnostyka ziarniniakowatości z zapaleniem naczyń (GPA), mikroskopowego zapalenia naczyń (MPA) lub zapalenia naczyń ograniczonego do nerek.
• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku co najmniej 18 lat z nowo zdiagnozowanym lub nawrotowym towarzyszącym zapaleniem naczyń (AAV), wymagającym leczenia cyklofosfamidem lub rytuksymabem.
• Co najmniej 1 element główny lub co najmniej 3 elementy inne niż duże lub co najmniej 2 elementy nerkowe obejmujące białkomocz i krwiomocz w skali Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS).
• Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥ 20 ml/min.
• Dodatni wynik testu ANCA: test immunofluorescencji pośredniej (IIF) na obecność P-ANCA lub C-ANCA lub pozytywny test ELISA na obecność antyproteinazy-3 (PR3) lub anty-mieloperoksydazy (MPO) podczas badania przesiewowego.
• Wszyscy pacjenci muszą zostać zaszczepieni przed podaniem dawki szczepionki MenACWY Menactra® polisacharydowej koniugatu toksoidu błoniczego przeciwko Neisseria meningitidis serogrup A, C, Y i W-135. Szczepionka przeciwko meningokokom grupy serologicznej B przeciwko zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych B (MenB) (Bexsero®) będzie podawana zgodnie z lokalnymi wytycznymi. Jeżeli okno szczepienia jest krótkie, wówczas pacjenci będą leczeni profilaktycznie odpowiednimi antybiotykami. Pacjenci będą również zobowiązani do potwierdzenia lub podania szczepienia przeciwko S. pneumoniae i H. influenzae.
• Chęć i zdolność zrozumienia i wypełnienia procedur świadomej zgody, w tym podpisania i datowania formularza świadomej zgody (ICF) oraz przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych.
• Partnerki w wieku rozrodczym (WOCBP), zdefiniowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji w trakcie dawkowania i przez co najmniej 8 tygodni po zaprzestaniu stosowania leku. badanego leku i przez co najmniej 6 miesięcy od ostatniej dawki cyklofosfamidu (w przypadku otrzymywania cyklofosfamidu) i co najmniej 12 miesięcy od ostatniej dawki rytuksymabu (w przypadku otrzymywania rytuksymabu).
• Mężczyźni i partnerzy w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych, a pacjenci płci męskiej muszą zgodzić się na powstrzymanie się od oddawania nasienia na czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

• Ciężka choroba, na podstawie której stwierdza się krwotok pęcherzykowy, krwioplucie, szybko rozwijające się zapalenie mononerwowe lub zajęcie centralnego układu nerwowego.
• Pacjenci z szybko postępującym kłębuszkowym zapaleniem nerek
• Jakakolwiek inna znana wieloukładowa choroba autoimmunologiczna, w tym ziarniniakowatość eozynofilowa z zapaleniem naczyń (EGPA, Churg Strauss), toczeń rumieniowaty układowy, zapalenie naczyń wywołane immunoglobuliną A (lgA) (plamica Henocha Schönleina), reumatoidalne zapalenie naczyń, choroba Sjogrena,
• choroba błony podstawnej kłębuszków nerkowych lub krioglobulinemia.
• Wymagana dializa lub wymiana osocza w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Masz przeszczep nerki lub chorobę.
• Otrzymał cyklofosfamid w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym; jeśli w czasie badania przesiewowego przyjmują azatioprynę, mykofenolan mofetylu lub metotreksat, leki te należy odstawić przed otrzymaniem dawki cyklofosfamidu lub rytuksymabu w dniu 1.
• Otrzymał dożylnie glikokortykosteroidy w ilości odpowiadającej >3000 mg metyloprednizolonu w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Przyjmowali doustną dzienną dawkę glukokortykoidu większą niż 10 mg odpowiednika prednizonu przez ponad 6 tygodni bez przerwy przed badaniem przesiewowym.
• Otrzymano rytuksymab lub inne przeciwciało przeciwko komórkom B w ciągu 52 tygodni od badania przesiewowego lub 26 tygodni, pod warunkiem, że nastąpiła rekonstytucja komórek B (tj. liczba klastrów różnicowania 19 (CD19) > 0,01x10^9/l); otrzymywali leczenie przeciwnowotworowe czynnikowi martwicy nowotworu (TNF), awakopan, abatacept, alemtuzumab, dożylną immunoglobulinę (IVIg), belimumab, tocilizumab lub ekulizumab w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Obecnie lub w przeszłości w trakcie leczenia innymi inhibitorami dopełniacza w okresie krótszym niż 3 miesiące przed dniem 1 badania.
• Pacjenci wymagający rozpoczęcia leczenia nerkozastępczego w ciągu 7 dni
• Dla pacjentów, u których zaplanowano leczenie cyklofosfamidem, u których występuje niedrożność odpływu moczu, aktywne zakażenie (zwłaszcza zakażenie ospą wietrzną i półpaścem) lub liczba płytek krwi <100 000/µl przed rozpoczęciem dawkowania.
• Brał wcześniej udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym badanego produktu.
• W opinii badacza występują inne istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych.
• Mają neutropenię i trombocytopenię.
• Hemoglobina w badaniu przesiewowym poniżej 9 g/dl.
• Czas protrombinowy (PT) lub czas tromboplastyny ​​palnej (PTT) powyżej normy.
• Klinicznie istotne nieprawidłowe EKG podczas badania przesiewowego.
• Oznaki choroby wątroby: aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT), fosfataza alkaliczna lub bilirubina > 3-krotność górnej granicy normy przed rozpoczęciem dawkowania.
• Historia przeszczepienia szpiku kostnego, hematopoetycznych komórek macierzystych lub narządów litych.
• Historia aktualnie aktywnego pierwotnego lub wtórnego niedoboru odporności.
• Aktualnie aktywne zakażenie ogólnoustrojowe lub podejrzenie aktywnego zakażenia bakteryjnego, wirusowego lub grzybiczego w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki lub niewyjaśnione, nawracające zakażenia bakteryjne w wywiadzie.
• Ma obecnie aktywną lub znaną historię choroby meningokokowej lub zakażenia N. meningitidis.
• Ciężkie współistniejące choroby, których nie można aktywnie leczyć, np. pacjenci z ciężką chorobą nerek (przewlekła choroba nerek w stadium 4, przewlekła dializa).
• Kobiety w ciąży, planujące zajście w ciążę lub karmiące piersią.
• Kobiety, które mają pozytywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub w pierwszym dniu.