진행성 고형 종양 환자를 대상으로 YY001의 안전성, 내약성 및 예비 효능을 평가하기 위한 공개 제1상 연구

포함 기준:

• 1. 환자는 ICF를 완전히 이해하고 서명하며 자발적으로 연구에 참여하고 모든 연구 절차를 따르고 완료할 수 있습니다.
• 2. 18~75세(상한 및 하한 포함), 남성 또는 여성.
• 3. 조직학적 또는 세포학적으로 절제 불가능한 진행성 또는 전이성 고형종양(주로 대장암, 위암 등의 위장관 종양, 전립선암)이 확인된 환자
• 4. 표준치료실패(치료 후 질병의 진행 또는 치료부작용이 관용되지 않음) 또는 상위치료 또는 환자에 대한 현행 표준치료에는 적용되지 아니하는 것
• 5. 진행성 고형 종양(용량 증량 단계) 환자의 경우, RECIST 버전 1.1에 따라 평가할 수 있는 적어도 하나의 종양 병변; (용량 확장 단계) RECIST 버전 1.1에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 종양 병변(이전에 방사선 조사를 받은 부위 또는 다른 국소 치료 부위에 위치한 종양으로, 그 이상으로 명확한 진행이나 지속이 없으면 일반적으로 측정 가능한 병변으로 간주되지 않음) 방사선 조사 3개월);
• 6. ECOG 신체 상태 ≤1
• 7. 진행성 원발성 간암 환자는 Child-Pugh 간 기능 등급인 A 등급 이상 B 등급(7 이하)을 충족해야 합니다.
• 8. 적절한 골수, 간 및 신장 기관 기능: 혈액 시스템 14일 이내(수혈 또는 조혈 자극 인자 치료를 받지 않은 경우) 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5×10^9/L 혈소판 수(PLT) ≥75 ×10^9/L 헤모글로빈(Hb) ≥85g/L 간 기능 총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5×ULN 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤3×ULN; 간 또는 간암 환자에게 전이: 5 이하 x ULN 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 이하 3 x ULN. 간 또는 간암 환자에게 전이: 5 이하 x ULN 신장 기능 크레아티닌(Cr) 이하 1.5 x ULN 크레아티닌 청소율(Ccr)(크레아티닌 > 1.5× ULN인 경우에만 계산) ≥50ml/min(Cockcroft-1에 따라 계산) 골트식) 혈액응고기능 활성화부분트롬보플라스틴시간(APTT) ≤1.5×ULN 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5×ULN 요단백 소변 루틴/24시간 요단백 질적 ≤1+; 또는 소변 단백질 정성 ≥2+, 24시간 소변 단백질 < 1g
• 9. 최소 3개월의 생존이 예상됩니다.
• 10. 가임기 여성은 첫 번째 투여 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 했습니다. 연구 기간 중 및 연구 약물 종료 시 금욕, 이중보호막형 상처, 콘돔, 경구 또는 주사 피임약의 피임법, 자궁내 피임법 등 효과적인 피임법을 사용한 후 30일 이내에 자발적으로 가임력이 있는 남성 또는 여성 환자 장치 등 모든 여성 환자는 자연 폐경, 인공 폐경 또는 불임수술(예: 자궁적출술, 양측 adnophorectomy 또는 방사성 난소 방사선 조사)을 받지 않는 한 임신 가능한 것으로 간주됩니다.

제외 기준:

• 1. 이전 항종양 요법의 이상반응은 CTCAE 5.0 등급 1 이하로 회복되지 않았습니다(탈모증, 2등급 말초 신경독성 및 호르몬 대체 요법에 안정적인 갑상선 기능 저하증과 같이 연구자가 판단한 안전 위험이 없는 독성은 제외).
• 2. 임상적으로 증상이 있는 실질조직 또는 연수막 전이가 등록에 적합하지 않은 것으로 조사자에 의해 판단되었습니다.

• 3. 분만 전 4주 이내에 처음으로 화학요법, 방사선요법, 생물학적 요법 및 내분비요법, 항종양제 등 면역요법을 받은 경우. 단, 다음의 경우는 제외합니다.

  • 연구 약물을 처음 사용하기 전 6주 이내에 니트로소우레아 또는 미토마이신 C;
  • 경구용 플루오로우라실과 소분자 표적 제제는 연구 약물을 처음 사용하기 2주 전 또는 약물의 5반감기 중 더 긴 기간 내에 투여됩니다.
  • 2주 이전에 한약의 첫 번째 사용에 대한 연구에 대한 항종양 적응증이 있어야 합니다.
• 4. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 기타 등재되지 않은 임상시험용 의약품 또는 치료를 받은 경우
• 5. 이전에 EP4 억제제를 투여받았던 경우(예: 항종양 치료를 위한 AN0025(E7046),LY3127760,ONO-4578);
• 6. 첫 번째 약물 투여 전 4주 이내 또는 시험 기간 동안 선택적 수술이 필요한 주요 장기 수술(바늘 생검 제외)
• 7. 연구자가 등록에 부적격하다고 판단한 조절되지 않는 악성 흉막, 복수 또는 심낭 삼출;
• 8. 경구 약물을 삼킬 수 없거나 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염) 또는 흡수 장애 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않는 위장관 흡수에 심각한 영향을 미치는 상태를 연구자가 판단한 경우, 또는 만성 설사;
• 9. 첫 번째 투여 전 1주 이내에 CYP3A4의 강력한 유도제 또는 억제제를 투여받았거나 연구 기간 동안 이러한 약물로 지속적인 치료가 필요한 환자;
• 10. 활동성 위십이지장 궤양, 궤양성 대장염 및 기타 위장관 질환, 활동성 출혈이 있는 절제되지 않은 종양, 또는 연구자가 판단하는 위장관 출혈이나 천공을 일으킬 수 있는 기타 상태가 있는 환자
• 11. 첫 번째 약물 투여 전 12개월 이내에 혈전색전증 사건(뇌졸중 사건 및/또는 일과성 허혈 발작 포함)이 발생했습니다.
• 12. 첫 번째 약물 투여 전 6개월 이내에 급성 심근경색, 중증/불안정 협심증 또는 관상동맥 우회술을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 유의한 심혈관 질환; 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 ≥2의 울혈성 심부전; 좌심실 박출률(LVEF) <50%; 원발성 심근병증의 병력, 임상적으로 유의미한 QTc 간격 연장 또는 선별 QTc 간격이 여성의 경우 >470ms, 남성의 경우 >450ms입니다.
• 13. 임상적으로 안정한 자가면역 갑상선 질환 및 제1형 당뇨병 환자를 제외하고, 재발 가능성이 있는 활동성 또는 과거 자가면역질환(전신홍반루푸스, 류마티스관절염, 혈관염 등) 환자
• 14. ≥3등급 irAE 또는 ≥2등급 면역 관련 심근염이 있는 이전 면역요법;
• 15. 3개 이상의 전해질 이상에 대한 임상적 중요성을 판단하기 위한 연구자
• 16. 스크리닝 중 또는 첫 번째 약물 투여 전 항감염 치료가 필요한 활동성 감염이 있거나 원인을 알 수 없는 발열(체온 >38.5℃)이 있는 환자.
• 17. 항결핵 치료를 받고 있거나 초회 투여 전 1년 이내에 항결핵 치료를 받은 활동성 폐결핵 환자. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염; B형간염 병력이 있는 환자는 활동성 감염단계(HBsAg 양성, HBV-DNA > 연구센터 검출한계)에 있었고, C형 간염 병력이 있는 환자는 활동성 감염 단계에 있었으며, 이는 HCV 항체 검사 양성 및 검출 가능한 HCV RNA로 정의됩니다.
• 18. 임신 중이거나(투약 전 14일 이내에 임신 테스트에서 양성 반응이 나온 경우), 수유 중인 여성
• 19. 알코올 의존 또는 약물 의존이 있는 것으로 알려진 환자;
• 20. 모든 연구 절차를 준수할 수 없을 수 있다고 연구자가 판단한 환자
• 21. 기타 질병, 대사 이상, 비정상적인 신체 검사 또는 임상적으로 유의미한 실험실 이상. 연구자는 환자가 연구 약물의 사용에 적합하지 않은 질병이나 상태를 가지고 있거나 연구 결과의 해석에 영향을 미치거나 환자를 고위험에 빠뜨릴 것이라고 합리적으로 의심합니다.