Une étude ouverte de phase I pour évaluer l'innocuité, la tolérance et l'efficacité préliminaire de YY001 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• 1. Les patients comprennent et signent parfaitement l'ICF, participent volontairement à l'étude et sont capables de suivre et de terminer toutes les procédures de l'étude.
• 2. Âgé de 18 à 75 ans (y compris les limites supérieures et inférieures), homme ou femme.
• 3. Patients atteints de tumeurs solides avancées non résécables ou métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement (principalement des tumeurs gastro-intestinales telles que le cancer colorectal et le cancer gastrique, et le cancer de la prostate)
• 4. L'échec du traitement standard (progression de la maladie après le traitement ou effets secondaires du traitement non tolérance), ou le traitement de pointe, ou ne s'applique pas au traitement standard actuel pour les patients.
• 5. Pour les patients atteints de tumeurs solides avancées (phase d'augmentation de la dose), au moins une lésion tumorale pouvant être évaluée selon RECIST, version 1.1 ; (Phase d'expansion de la dose) Au moins une lésion tumorale mesurable selon RECIST, version 1.1 (une tumeur située dans la zone précédemment irradiée ou dans un autre site de traitement locorégional et qui n'est généralement pas considérée comme une lésion mesurable à moins qu'il n'y ait une progression ou une persistance certaine au-delà 3 mois de radiothérapie) ;
• 6. Condition physique ECOG≤1
• 7. Les patients atteints d'un cancer primitif du foie avancé doivent répondre au classement de la fonction hépatique de Child-Pugh : grade A et meilleur grade B (≤7).
• 8. Avec une fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins : système sanguin dans les 14 jours (non reçu de transfusion sanguine ni de traitement par facteur de stimulation hématopoïétique) Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 × 10^9/L Numération plaquettaire (PLT) ≥75 ×10^9/L Hémoglobine (Hb) ≥85 g/L Fonction hépatique Bilirubine totale (TBIL) ≤1,5×LSN Alanine aminotransférase (ALT) ≤3×ULN ; Propagation au foie ou chez un patient atteint d'un cancer du foie : 5 ou moins x LSN Aspartate aminotransférase (AST) ou moins 3 x LSN. Propagation au foie ou chez un patient atteint d'un cancer du foie : 5 ou moins x LSN Fonction rénale Créatinine (Cr) ou moins 1,5 x LSN Clairance de la créatinine (Ccr) (calculée uniquement lorsque la créatinine > 1,5× LSN) ≥50 ml/min (calculée selon Cockcroft- Formule Gault) Fonction de coagulation sanguine Temps de céphaline activée (APTT) ≤1,5 ​​× LSN Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN Protéine urinaire Urine de routine / 24 heures de protéine urinaire qualitative ≤ 1+ ; Ou protéines urinaires qualitatives ≥2+, protéines urinaires 24 heures < 1 g
• 9. Survie attendue d'au moins 3 mois.
• 10. Les femmes en âge de procréer devaient subir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant la première dose. Patients fertiles de sexe masculin ou féminin volontairement pendant la période d'étude et à la fin du traitement à l'étude dans les 30 jours suivant l'utilisation de méthodes contraceptives efficaces, telles que l'abstinence, les coupures de type double écran de protection, les préservatifs, la méthode contraceptive orale ou injectée, intra-utérine appareil, etc Toutes les patientes seront considérées comme fertiles à moins qu'elles n'aient subi une ménopause naturelle, une ménopause artificielle ou une stérilisation (par exemple, hystérectomie, adnophorectomie bilatérale ou irradiation ovarienne radioactive).

Critère d'exclusion:

• 1. Les effets indésirables d'un traitement antinéoplasique antérieur ne sont pas revenus au grade CTCAE 5,0 ≤ 1 (sauf pour les toxicités sans risques de sécurité jugés par les enquêteurs, comme l'alopécie, la neurotoxicité périphérique de grade 2 et l'hypothyroïdie stable avec un traitement hormonal substitutif) ;
• 2. Métastases parenchymateuses ou leptoméningées cliniquement symptomatiques jugées par l'investigateur comme inéligibles à l'inscription ;

• 3. Dans les 4 semaines précédant l'accouchement, vous avez reçu pour la première fois une chimiothérapie, une radiothérapie, une thérapie biologique et une thérapie endocrinienne, une thérapie immunitaire, telle que des médicaments antitumoraux, à l'exception des situations suivantes :

  • Nitrosourée ou mitomycine C dans les 6 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude ;
  • Les fluorouraciles oraux et les agents ciblés à petites molécules sont administrés 2 semaines avant la première utilisation du médicament à l'étude ou pendant les cinq demi-vies du médicament, selon la période la plus longue ;
  • Avoir des indications antitumorales pour l'étude de la première utilisation de médicaments de la médecine traditionnelle chinoise avant 2 semaines ;
• 4. Reçu d'autres médicaments ou traitements expérimentaux non répertoriés dans les 4 semaines précédant la première dose ;
• 5. Inhibiteur EP4 déjà reçu (par ex. AN0025(E7046),LY3127760,ONO-4578) pour le traitement antitumoral ;
• 6. Chirurgie majeure d'un organe (à l'exclusion de la biopsie à l'aiguille) dans les 4 semaines précédant la première dose de médicament ou nécessitant une intervention chirurgicale élective pendant l'essai ;
• 7. Épanchement pleural malin, ascite ou péricardique non contrôlé qui a été jugé par l'investigateur comme inéligible à l'inscription ;
• 8. Incapable d'avaler un médicament par voie orale, ou par les chercheurs de déterminer l'état de l'absorption du tractus gastro-intestinal, y compris, mais sans s'y limiter, comme une maladie inflammatoire de l'intestin (maladie de Crohn et colite ulcéreuse, par exemple) ou syndrome de malabsorption, ou diarrhée chronique ;
• 9.Patients ayant reçu un puissant inducteur ou inhibiteur du CYP3A4 dans la semaine précédant la première dose ou qui ont nécessité la poursuite du traitement avec ces médicaments pendant l'étude ;
• 10.Patients atteints d'ulcère gastrique et duodénal actif, de colite ulcéreuse et d'autres maladies gastro-intestinales, ou tumeur non réséquée avec saignement actif, ou d'autres conditions pouvant provoquer un saignement ou une perforation gastro-intestinale, selon le jugement de l'investigateur ;
• 11. Des événements thromboemboliques (y compris des accidents vasculaires cérébraux et/ou des accidents ischémiques transitoires) sont survenus dans les 12 mois précédant la première dose du médicament ;
• 12. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, infarctus aigu du myocarde, angine de poitrine sévère/instable ou pontage aorto-coronarien dans les 6 mois précédant la première dose de médicament ; Insuffisance cardiaque congestive avec un grade ≥2 de la New York Heart Association (NYHA) ; Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50 % ; Des antécédents de cardiomyopathie primaire, d'allongement cliniquement significatif de l'intervalle QTc ou d'un intervalle QTc de dépistage > 470 ms chez la femme et > 450 ms chez l'homme ;
• 13.Patients atteints de maladies auto-immunes actives ou antérieures avec récidive potentielle (telles que le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la vascularite, etc.), à l'exclusion des patients atteints de maladies thyroïdiennes auto-immunes cliniquement stables et de diabète sucré de type I ;
• 14. Immunothérapie antérieure avec irAE de grade ≥3 ou myocardite d'origine immunitaire de grade ≥2 ;
• 15. Les chercheurs doivent déterminer la signification clinique de 3 anomalies électrolytiques ou plus
• 16.Patients présentant une infection active nécessitant un traitement anti-infectieux ou une fièvre inexpliquée (température corporelle > 38,5°C) lors du dépistage ou avant la première dose de médicament ;
• 17.Patients atteints de tuberculose pulmonaire (TB) active qui recevaient un traitement antituberculeux ou avaient reçu un traitement antituberculeux dans l'année précédant la première dose ; Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; Les patients ayant des antécédents d'hépatite B étaient au stade d'infection active (AgHBs positif et ADN-VHB > la limite de détection du centre de recherche) ; Les patients ayant des antécédents d'hépatite C étaient au stade de l'infection active, défini comme un test positif d'anticorps anti-VHC et un ARN du VHC détectable ;
• 18. Femmes enceintes (test de grossesse positif dans les 14 jours précédant le traitement) ou allaitantes
• 19.Patients présentant une dépendance connue à l'alcool ou aux drogues ;
• 20.Patients jugés par l'investigateur qui pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude ;
• 21.Toute autre maladie, anomalie métabolique, examens physiques anormaux ou anomalie de laboratoire ayant une signification clinique significative. L'investigateur soupçonne raisonnablement que le patient souffre d'une maladie ou d'un état qui ne convient pas à l'utilisation du médicament à l'étude, ou affectera l'interprétation des résultats de l'étude, ou exposera le patient à un risque élevé.