评估YY001在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和初步疗效的开放标签I期研究

纳入标准：

• 1.患者充分理解并签署ICF，自愿参加研究，并能够遵循并完成所有研究程序。
• 2、年龄18-75周岁（含上下限），男女不限。
• 3.经组织学或细胞学证实的晚期不可切除或转移性实体瘤患者（主要是结直肠癌、胃癌等消化道肿瘤、前列腺癌）
• 4.标准治疗失败（治疗后疾病进展或治疗副作用不能耐受），或顶级治疗，或不适用于现行标准治疗的患者
• 5. 对于晚期实体瘤（剂量递增期）患者，至少有一个可以根据RECIST 1.1版进行评估的肿瘤病灶； （剂量扩展阶段）根据 RECIST 1.1 版，至少有一个可测量的肿瘤病灶（位于先前照射区域或另一个局部治疗部位的肿瘤，通常不被视为可测量的病灶，除非有明确的进展或持续时间超过3个月的辐射）；
• 6.ECOG身体状况≤1
• 7.晚期原发性肝癌患者应符合Child-Pugh肝功能分级：A级及更好的B级（≤7）。
• 8、具有充足的骨髓、肝、肾器官功能： 14天内血液系统（未接受输血或造血刺激因子治疗） 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L 血小板计数（PLT）≥75 ×10^9/L 血红蛋白（Hb）≥85g/L 肝功能 总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN 谷丙转氨酶（ALT）≤3×ULN；扩散至肝癌或肝癌患者：5 倍或更少 x ULN 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或更少 3 x ULN。 扩散至肝癌或肝癌患者： 5 x ULN 或以下 肾功能 肌酐 (Cr) 或以下 1.5 x ULN 肌酐清除率 (Ccr)（仅在肌酐 > 1.5× ULN 时计算） ≥50ml/min（根据 Cockcroft-计算）高尔公式） 凝血功能 活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤1.5×ULN 国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN 尿蛋白 尿常规/24小时尿蛋白定性≤1+；或尿蛋白定性≥2+，24小时尿蛋白<1g
• 9. 预计生存至少3个月。
• 10. 育龄妇女首次给药前7天内血清或尿液妊娠试验必须呈阴性。 具有生育能力的男性或女性患者在研究期间和研究药物结束后30天内自愿采用有效的节育方法，如禁欲、双重防护屏式割礼、避孕套、口服或注射避孕药、宫内节育等避孕方法设备等 所有女性患者均被认为具有生育能力，除非女性患者经历过自然绝经、人工绝经或绝育（例如子宫切除术、双侧腺切除术或放射性卵巢照射）。

排除标准：

• 1. 既往抗肿瘤治疗的不良反应未恢复至CTCAE 5.0级≤1级（经研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级周围神经毒性、激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退症）；
• 2.有临床症状且经研究者判断不符合入组条件的脑实质或软脑膜转移瘤；

• 3.分娩前4周内首次接受过化疗、放射治疗、生物治疗以及内分泌治疗、免疫治疗、抗肿瘤药物等，但以下情况除外：

  • 首次使用研究药物前 6 周内使用亚硝基脲或丝裂霉素 C；
  • 口服氟尿嘧啶和小分子靶向药物在首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以较长者为准）给药；
  • 2周前有首次使用中药药物研究的抗肿瘤指征；
• 4. 首次给药前4周内接受过其他未上市研究药物或治疗；
• 5. 既往接受过 EP4 抑制剂（例如 AN0025(E7046)、LY3127760、ONO-4578)用于抗肿瘤治疗；
• 6. 首次用药前4周内进行过重大器官手术（不包括针吸活检）或试验期间需要择期手术；
• 7. 未控制的恶性胸水、腹水或心包积液，经研究者判断不符合入组条件；
• 8. 口服药物无法吞咽，或经研究人员确定严重影响胃肠道吸收的病情，包括但不限于炎症性肠病（例如克罗恩病和溃疡性结肠炎），或吸收不良综合征，或慢性腹泻；
• 9.首次给药前1周内接受过CYP3A4强效诱导剂或抑制剂的患者或在研究期间需要继续使用这些药物治疗的患者；
• 10.患有活动性胃十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎等消化道疾病，或未切除的肿瘤有活动性出血，或研究者判断有其他可能引起消化道出血或穿孔的情况；
• 11.首次用药前12个月内发生血栓栓塞事件（包括中风事件和/或短暂性脑缺血发作）；
• 12.首次用药前6个月内患有临床显着的心血管疾病，包括但不限于急性心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、或冠状动脉搭桥术；纽约心脏协会（NYHA）分级≥2级的充血性心力衰竭；左心室射血分数（LVEF）<50%；原发性心肌病病史、临床上显着的 QTc 间期延长，或筛查 QTc 间期女性 >470 毫秒、男性 > 450 毫秒；
• 13.患有活动性或既往患有潜在复发的自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、血管炎等）的患者，不包括临床稳定的自身免疫性甲状腺疾病和I型糖尿病患者；
• 14.既往免疫治疗后出现≥3级irAE或≥2级免疫相关性心肌炎；
• 15. 研究人员确定 3 种或更多电解质异常的临床意义
• 16.筛查期间或首次用药前有活动性感染需要抗感染治疗或不明原因发热（体温>38.5℃）的患者；
• 17.正在接受抗结核治疗或首次给药前1年内曾接受过抗结核治疗的活动性肺结核（TB）患者；已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；有乙型肝炎病史且处于活动性感染阶段的患者（HBsAg阳性且HBV-DNA>研究中心检测限）；有丙型肝​​炎病史的患者处于活动性感染阶段，定义为HCV抗体检测阳性且可检测到HCV RNA；
• 18. 怀孕（用药前14天内妊娠试验阳性）或正在哺乳的女性
• 19.已知有酒精或药物依赖的患者；
• 20. 经研究者判断可能无法遵守所有研究程序的患者；
• 21.任何其他具有显着临床意义的疾病、代谢异常、体检异常或实验室异常。 研究者有理由怀疑患者患有不适合使用研究药物的疾病或状态，或会影响研究结果的解释，或使患者处于高风险。