MSLN 양성 진행성 고형 종양 치료를 위한 αPD1-MSLN-CAR T 세포

포함 기준:

• 환자는 난소암, 담관암종, 결장직장암과 같은 진행성 고형 종양의 조직학적 또는 세포학적 진단을 받아야 합니다.
• 환자는 확립된 표준 의료 항암 요법에 실패해야 합니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날을 기준으로 18세 이상 70세 이하
• 기대 수명 >3개월；
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1;
• 피험자는 혈액 응고 매개변수를 충족해야 하며 성분채집술을 위한 적절한 정맥 말초 접근이 가능해야 합니다. 환자는 또한 CAR T 세포 제조를 위한 적절한 단핵 세포를 가지고 있어야 합니다.
• MSLN의 염색은 종양 조직에 있는 세포의 50% 이상이어야 하며 막에서 명백한 발현이 있어야 합니다. PD-L1 발현은 양성이어야 합니다. 생검을 위해 얻은 조직은 스크리닝 등록 전 ≤1년이어야 하며 이전에 방사선 조사를 받았거나 화학 요법에 노출된 적이 없어야 합니다. 사용할 수 없는 경우, 최근에 얻은 외과 또는 진단 생검에서 얻은 새로운 조직 재료가 이 시험에 필수입니다.

• 다음에 의해 정의된 만족스러운 장기 및 골수 기능:

  1. 림프구 고갈 화학요법에 대한 조사자의 견해에 따른 적절한 골수 기능: 절대 호중구 수는 ≥ 1.5×109/L보다 커야 하고, 림프구 수는 ≥ 0.5×109/L보다 커야 하며, 혈소판은 ≥ 90보다 커야 합니다. ×109/L, 헤모글로빈은 7일 이내에 수혈하지 않거나 EPO에 의존하지 않고 90g/L 이상이어야 합니다.
  2. 총 빌리루빈은 기관 정상 상한치의 2배 이하여야 합니다(≤2.0x). 전이효소, 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)는 제도적 정상 상한치(간 전이가 있는 경우 ≤2.5x)의 2.5배(≤2.5x) 이하여야 합니다.
  3. 크레아티닌은 기관 정상 상한의 1.5배(≤ 1.5x) 이하여야 합니다. 또는 eGFR ≥ 60ml/min/1.73m^2 [eGFR=186×(나이)-0.203×SCr-1.154(mg/dl), 여성의 경우 eGFR은 0.742로 측정해야 합니다];
  4. 국제 표준화 비율(INR) 또는 PT가 정상 상한의 1.5배(≤ 1.5)를 초과하지 않습니다.
  5. 폐 기능: ≤ CTCAE 1등급 호흡곤란 및 SaO2≥ 91%
  6. 심장 기능: 심장 박출률(LVEF)은 등록 1개월 전에 심초음파 또는 MUGA에서 50% 이상(≥50%)이어야 합니다.
• 피험자는 RECIST 1.1 기준에 의해 정의된 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
• 피험자는 임상시험을 충분히 이해하고 동의서에 기꺼이 서명합니다.

• 동시 투약의 경우:

  1. 전신 치료용 코르티코스테로이드는 CAR-T 주입 72시간 전에 중단해야 합니다. 그러나 생리학적 대체 용량의 코르티코스테로이드 또는 이와 동등한 것을 사용하는 환자는 적격한 것으로 간주됩니다.
  2. 등록 전 4주 이내에 면역억제 요법을 중단해야 합니다.
• 남성 및 여성 피험자는 승인된 피임 방법(예: 피임약, 장벽 장치, 자궁 내 장치, 금욕) 연구 중 및 연구 세포 주입의 마지막 투여 후 최소 12개월 동안 그리고 두 번의 연속 PCR 검사 후 CAR-T 세포가 검출되지 않을 때까지.

제외 기준:

• MSLN에 대한 표적 요법 또는 세포 요법에 의한 사전 요법;
• 국내외 모든 유전자 요법(CAR-T 세포 요법 포함) 또는 T 세포 요법에 의한 사전 요법;
• 활동성 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염, 항감염 치료 후 포함되지 않음(주입 전 ≤72시간 혈액에서 양성 결과);
• 환자가 매독, 인체 면역결핍 바이러스(HIV), 활동성 B형 간염(HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(HCV RNA(질적)이 검출됨)에 대해 양성임;
• 만성 전신 스테로이드 요법이 필요하거나 다른 형태의 면역억제제가 필요한 자가면역 질환 또는 장기 이식과 같은 의학적 상태를 가진 환자
• 약물로 조절할 수 없는 고혈압을 포함하여 심각한 심장 또는 폐 질환의 병력이 있고 지난 6개월 이내에 발생한 조건: 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 기능 분류 ≥3), 심장 혈관 성형술 및 스텐트, 심근 경색 , 불안정 협심증 또는 기타 임상적으로 유의한 심장 질환;
• 임상적으로 관련된 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 간질/발작, 뇌 허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환 또는 중추신경계에 영향을 미치는 자가면역 질환과 같은 병리;
• 환자는 신경증, 정신과, 면역, 대사 및 전염병과 같은 상태, 모든 치료에 대한 병력 또는 현재 증거가 있거나 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있는 검사실 이상, 전체 기간 동안 환자의 참여를 방해할 수 있습니다. 치료하는 조사자의 의견에 따라 연구에 참여하거나 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않습니다.

• 환자는 다음을 제외하고 혈액학적 악성종양 또는 동시에 다른 악성 원발성 고형 종양의 알려진 병력이 있습니다.

  1. 근치적 치료 후 ≥ 3년 동안 질병의 증거가 없는 상피내 자궁경부암 또는 유방암 환자;
  2. ≥5년 동안 질병의 증거 없이 상피내 암의 성공적인 최종 절제술을 받은 환자;
• 연구 시작 전 4주 이내에 화학 요법, 방사성, 소분자, 생물학적 암 요법, 면역 요법 또는 기타 연구 약물을 투여받았음;
• 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
• 조사관은 환자가 연구 결과를 혼란스럽게 하고 연구의 전체 기간 동안 환자의 참여를 방해할 수 있는 상태, 치료 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있다고 생각합니다. 의학적, 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건이 있거나 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않습니다.