GBM 환자 치료에서 니볼루맙 및 이필리무맙을 포함하거나 포함하지 않는 IL13Ra2-CAR T 세포

기본 목표:

I. 신보조제 요법으로서 니볼루맙 + 이필리무맙의 안전성 및 타당성을 조사하고 설명하기 위함. (팔 1) II. 보조 요법으로서 IL13Ralpha2-CAR T 세포 + 니볼루맙의 안전성과 실행 가능성을 조사하고 설명합니다. (암 1 및 2) III. 부문 1 및 2로의 무작위배정을 기다릴 수 없는 피험자에게 IL13Rα2-CAR T 세포 요법을 제공하기 위해. 이 부문은 정해진 용량 일정에 대해 COH IRB 13384에 제공된 추가 안전성 데이터를 제공합니다. (팔 3) III. 안전하고 실현 가능한 것으로 결정된 치료군에서 SWOG(Southwest Oncology Group)의 2단계 설계에 기반한 선택 설계를 사용하여 9개월 생존율을 기반으로 추가 연구를 진행할 치료군을 평가합니다.

2차 목표:

I. 종양 낭종액(TCF), 말초 혈액(PB) 및 뇌척수액(CSF)에서 내인성 및 IL13Ralpha2-CAR CAR T 세포의 지속성, 확장 및 표현형을 설명합니다.

II. 각 팔에 대한 연구 기간 동안 사이토카인 수준(PB, TCF, CSF)을 설명합니다. (팔 1 또는 팔 2).

III. 질병 반응률을 추정합니다. IV. 진행 시간을 추정합니다. V. 중간 전체 생존(OS)을 추정합니다.

VI. 보조 용량 제한 독성(DLT) 기간을 완료한 연구 참여자:

을 통해. EORTC(European Organization for Research and Treatment of Cancer) QLQ-C(Quality of Life Questionnaire-Core)30 및 EORTC QLQ Brain Cancer Patients(BN-20) 설문 척도, 도메인을 사용하여 기준선에서 삶의 질에 대한 평균 변화를 추정합니다. 및 치료 중 및 치료 후 항목 점수.

VIb. DLT 기간 동안 CD3 T 세포, IFN감마 및 IP-10에 대한 곡선 아래 면적(AUC)이 한 팔에서 다른 팔보다 큰지 평가합니다.

VII. 추가 생검/절제 또는 부검을 받는 연구 참여자:

VIIa. 종양 조직에서의 CAR T 세포 지속성 및 주사에 대한 CAR T 세포의 위치를 ​​평가하고, VIIb. CAR T 세포 요법 전후 종양 조직에서 IL13Ralpha2 항원 및 PD-L1 수준을 평가합니다.

VIII. 치료의 이점을 평가하기 위해 종양 성장의 생물수학적 모델링을 사용합니다.

개요: 환자는 2개의 팔 중 1개로 무작위 배정됩니다.

ARM I: 환자는 -14일에 60분에 걸쳐 니볼루맙 정맥내(IV) 및 90분에 걸쳐 이필리무맙 IV를 투여받습니다. 그런 다음 환자는 매주 Rickham 카테터(두개내 뇌실내[ICV]/두개내종양내[ICT])를 통해 5분에 걸쳐 IL13Ralpha2 CAR T 세포 주입을 받고 격주로 30분에 걸쳐 니볼루맙 IV를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 4주기 동안 매주 반복됩니다. 주기 4 이후에, 환자는 추가 CAR T 세포를 매주 받을 수 있고 니볼루맙 IV를 격주로 또는 매달 주임 조사자와 종양학자의 재량에 따라 받을 수 있습니다.

ARM II: 환자는 매주 Rickham 카테터(ICV/ICT)를 통해 5분 동안 IL13Ralpha2 CAR T 세포 주입을 받고 격주로 30분 동안 nivolumab IV를 받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 4주기 동안 매주 반복됩니다. 주기 4 이후에, 환자는 추가 CAR T 세포를 매주 받을 수 있고 니볼루맙 IV를 격주로 또는 매달 주임 조사자와 종양학자의 재량에 따라 받을 수 있습니다.

ARM III: 환자는 매주 Rickham 카테터(두개내 뇌실[ICV]/두개내 종양내[ICT])를 통해 IL13Ralpha2 CAR T 세포 주입을 5분 이상 받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 4주기 동안 매주 반복됩니다. 4주기 후, 환자는 주임 연구자 및 종양 전문의의 재량에 따라 매주 추가 CAR T 세포를 받을 수 있습니다.

연구 치료 완료 후, 환자는 30일, 3, 6, 12개월에 추적 관찰되며, 이후 15년 동안 매년 추적 관찰됩니다.