전이성 암 참가자의 이러한 항원에 대항하는 백신과 함께 KRAS 돌연변이에 반응하는 수용체를 발현하도록 유전자 조작된 자가 T 세포

• 포함 기준:
• KRAS G12V 또는 G12D 돌연변이가 알려진 평가 가능한 전이성 고형암(예: 위장관암, 비뇨생식기암, 유방암, 난소암, 비소세포폐암(NSCLC) 및 기타 고형암)이 있는 수술 병과 KRAS TCR에 대해 적절한 HLA 일치가 있는 참가자.
• NCI 병리학 연구소의 암 진단 확인.

• 표준 전신 치료에 불응성. 구체적으로:

  • 전이성 대장암 참가자는 옥살리플라틴 및/또는 이리노테칸을 투여받아야 합니다.
  • 유방암과 난소암이 있는 참가자는 최소 2회 이상의 전신 치료를 받아야 합니다.
  • NSCLC 참가자는 적어도 하나의 백금 기반 화학 요법과 적어도 하나의 FDA 승인 표적 치료(적절한 경우)를 받아야 합니다.
  • 다른 고형 종양이 있는 참가자는 이전에 최소 한 번 이상의 전신 치료를 받았거나 표준 치료를 거부해야 합니다.
  • 직경이 1cm 미만이고 증상이 없는 3개 이하의 뇌 전이가 있는 참가자는 자격이 있습니다. 정위 방사선 수술로 치료된 병변은 참가자가 자격을 갖추려면 치료 후 1개월 동안 임상적으로 안정적이어야 합니다. 외과적으로 절제된 뇌 전이가 있는 참가자는 자격이 있습니다.
• 연령 >= 18세 및 <= 72세.
• ECOG 0 또는 1의 임상 수행 상태(부록 A 참조).
• 가임 여성(WOCBP)은 매우 효과적인 피임법(호르몬, 자궁내 장치[IUD, 금욕, 연구 시작 시점부터 시작하여 연구 치료 기간 동안 및 마지막 투여 후 12개월)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 복합화학요법의

남성은 연구 치료 기간 및 병용 화학요법의 마지막 투여 후 4개월 동안 효과적인 피임 방법(장벽, 외과적 불임, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 또한 가임기 여성 파트너가 있는 남성에게는 여성 파트너에게 매우 효과적인 피임법(호르몬, 자궁 내 장치(IUD), 수술적 불임)을 요청하도록 권장할 것입니다.

참고: WOCBP는 초경을 경험했지만 성공적인 수술을 받지 않았거나 폐경기가 아닌 여성으로 정의됩니다.

참고: 특정 악성 종양에서는 거짓 양성 임신 테스트를 생성하는 호르몬이 분비될 수 있습니다. 연속 혈액 검사(예: HCG 측정) 및/또는 초음파 검사를 통해 명확하게 확인할 수 있습니다.

• 참가자는 다음과 같은 혈청학 결과를 얻어야 합니다.

  • HIV 항체에 대한 혈청음성.
  • B형 간염 항원에는 혈청음성, C형 간염 항체에는 혈청음성입니다. C형 간염 항체 검사가 양성인 경우 참가자는 RT-PCR을 통해 항원 존재 여부를 검사해야 하며 HCV RNA 음성이어야 합니다.

• 아래에 정의된 적절한 기관 및 골수 기능:

  --혈액학:

  • 성장 인자 지원 없이 ANC > 1000/mm^3
  • WBC >= 2500/mm^3
  • 혈소판수(총알) 80,000/mm3
  • 헤모글로빈 > 8.0g/dL. 이 기준점에 도달하기 위해 피험자는 수혈될 수 있습니다.
• 화학:
• 혈청 ALT/AST <= 5.0 x ULN
• 혈청 크레아티닌 <= 1.6mg/dL
• 총 빌리루빈 <= 2.0 mg/dL. 단, 총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL을 유지해야 하는 길버트 증후군 참가자는 제외됩니다.
• 참가자는 등록 당시 이전의 전신 치료를 완료해야 합니다.

참고: 참가자는 관련 주요 장기 독성이 1등급 이하로 회복된 경우 등록 전 4주 이내에 가벼운 수술이나 제한된 현장 방사선 치료를 받았을 수 있습니다.

• NSCLC 또는 폐 전이가 있는 참가자의 경우, 환자가 예비 요법을 받을 당시 주요 기관지 폐쇄 또는 출혈에 대한 이전 완화 이후 2주 이상이 경과되어야 하며 환자의 독성이 1등급 이하로 회복되어야 합니다.
• 피험자의 이해 능력과 서면 동의서에 서명하려는 의지.
• 지속 위임장에 서명할 의향이 있습니다.
• 참가자는 프로토콜 03-C-0277에 공동 등록해야 합니다.

제외 기준:

• 태아 또는 유아에 대한 치료의 잠재적인 위험 영향으로 인해 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
• 모든 형태의 2차 면역억제.
• 항감염 치료가 필요한 활동성 전신 감염, 응고 장애, 기타 활동성 또는 보상되지 않는 주요 의학적 질병.
• NSCLC 또는 폐 전이가 있는 참가자의 경우 완화가 불가능한 주요 기관지 폐색 또는 출혈.
• 모든 형태의 원발성 면역결핍(예: 중증 복합 면역결핍 질환 및 AIDS).
• 주요 장기 자가면역 질환의 병력.
• 동시 기회 감염(이 프로토콜에서 평가되는 실험적 치료법은 손상되지 않은 면역 체계에 따라 달라집니다. 면역 능력이 저하된 참가자는 실험적 치료법에 덜 반응하고 독성에 더 취약할 수 있습니다.)
• 시클로포스파미드, 플루다라빈, 알데스류킨 또는 백신에 대한 심각한 즉각적 과민반응의 병력.
• 연구책임자(PI)의 판단에 따라 고용량 알데스류킨에 대한 참가자의 능력을 손상시킬 수 있는 임상적으로 중요한 참가자 병력.
• 관상 동맥 혈관 재개통 또는 허혈성 증상의 병력.
• 심장 평가를 촉발하는 임상 병력이 있는 선택된 참가자의 경우: 마지막으로 알려진 LVEF <= 45%.
• 폐 평가를 촉발하는 임상 병력이 있는 선별된 참가자의 경우: 알려진 FEV1 <= 50% 예측.