Autologe T-cellen genetisch gemanipuleerd om receptoren tot expressie te brengen die reactief zijn tegen KRAS-mutaties in combinatie met een vaccin gericht tegen deze antigenen bij deelnemers met gemetastaseerde kanker

• INCLUSIEFCRITERIA:
• Deelnemers met een geschikte HLA-match voor beschikbare KRAS TCR's uit de chirurgiebranche met evalueerbare metastatische vaste kanker (bijv. gastro-intestinale, urogenitale, borst-, eierstokkanker, niet-kleincellige longkanker (NSCLC) en andere vaste kankers) met bekende KRAS G12V- of G12D-mutatie.
• Bevestiging van de diagnose van kanker door het NCI Laboratory of Pathology.

• Refractair voor standaard systemische therapie. Specifiek:

  • Deelnemers met gemetastaseerde colorectale kanker moeten oxaliplatine en/of irinotecan hebben gekregen.
  • Deelnemers met borst- en eierstokkanker moeten minimaal twee systemische behandelingen hebben ondergaan.
  • Deelnemers met NSCLC moeten ten minste één chemotherapie op basis van platina hebben gekregen en ten minste één door de FDA goedgekeurde gerichte behandeling (indien van toepassing).
  • Deelnemers met andere solide tumoren moeten ten minste één eerdere lijn systemische behandeling hebben gekregen of de standaardbehandeling hebben afgewezen.
  • Deelnemers met drie (3) of minder hersenmetastasen die elk < 1 cm in diameter zijn en asymptomatisch zijn, komen in aanmerking. Laesies die zijn behandeld met stereotactische radiochirurgie moeten gedurende één maand na de behandeling klinisch stabiel zijn om in aanmerking te komen. Deelnemers met operatief verwijderde hersenmetastasen komen in aanmerking.
• Leeftijd >= 18 jaar en <= 72 jaar.
• Klinische prestatiestatus van ECOG 0 of 1 (zie bijlage A).
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie (hormonale anticonceptie, spiraaltje, onthouding, chirurgische sterilisatie vanaf het moment dat zij aan de studie deelnemen, gedurende de duur van de onderzoekstherapie en 12 maanden na de laatste dosis). van gecombineerde chemotherapie

Mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode (barrière, chirurgische sterilisatie, onthouding) gedurende de duur van de onderzoeksbehandeling en gedurende 4 maanden na de laatste dosis gecombineerde chemotherapie. We zullen mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden ook aanbevelen om vrouwelijke partners te vragen zeer effectieve anticonceptie te gebruiken (hormonaal, spiraaltje (spiraaltje), chirurgische sterilisatie).

OPMERKING: WOCBP wordt gedefinieerd als elke vrouw die de menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan of die niet postmenopauzaal is.

OPMERKING: Bepaalde maligniteiten kunnen hormonen afscheiden die vals-positieve zwangerschapstests veroorzaken. Serieel bloedonderzoek (bijv. HCG-metingen) en/of echografie kunnen ter verduidelijking worden uitgevoerd.

• Deelnemers moeten de volgende serologische resultaten hebben:

  • Seronegatief voor HIV-antilichaam.
  • Seronegatief voor hepatitis B-antigeen en seronegatief voor hepatitis C-antilichaam. Als de hepatitis C-antilichaamtest positief is, moet de deelnemer worden getest op de aanwezigheid van antigeen door middel van RT-PCR en HCV-RNA-negatief zijn.

• Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  --Hematologie:

  • ANC > 1000/mm^3 zonder ondersteuning van groeifactoren
  • WBC >= 2500/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes (kogels) 80.000/mm3
  • Hemoglobine > 8,0 g/dl. Proefpersonen kunnen een transfusie krijgen om deze grenswaarde te bereiken.
• Scheikunde:
• Serum-ALT/AST <= 5,0 x ULN
• Serumcreatinine <= 1,6 mg/dl
• Totaal bilirubine <= 2,0 mg/dl, behalve bij deelnemers met het Gilbert-syndroom, die een totaal bilirubine < 3,0 mg/dl moeten hebben.
• Deelnemers moeten op het moment van inschrijving eventuele eerdere systemische therapie hebben afgerond.

OPMERKING: Deelnemers kunnen binnen de vier weken voorafgaand aan de inschrijving kleine chirurgische ingrepen of beperkte veldradiotherapie hebben ondergaan, zolang de gerelateerde ernstige orgaantoxiciteiten zijn hersteld tot graad 1 of minder.

• Voor deelnemers met NSCLC of longmetastasen moet er meer dan twee weken zijn verstreken sinds enige eerdere palliatie voor ernstige bronchiale occlusie of bloeding op het moment dat de patiënt het preparatieve regime krijgt, en de toxiciteit van de patiënt moet zijn hersteld tot graad 1 of minder.
• Het vermogen van de proefpersoon om het te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Bereid om een ​​duurzame volmacht te ondertekenen.
• Deelnemers moeten mede-ingeschreven zijn volgens protocol 03-C-0277.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de potentieel gevaarlijke effecten van de behandeling op de foetus of het kind.
• Elke vorm van secundaire immunosuppressie.
• Actieve systemische infecties die een anti-infectieuze behandeling vereisen, stollingsstoornissen of andere actieve of niet-gecompenseerde ernstige medische ziekten.
• Voor deelnemers met NSCLC of longmetastasen, elke ernstige bronchiale occlusie of bloeding die niet vatbaar is voor palliatie.
• Elke vorm van primaire immunodeficiëntie (zoals ernstige gecombineerde immunodeficiëntieziekte en AIDS).
• Geschiedenis van belangrijke auto-immuunziekten van organen.
• Gelijktijdige opportunistische infecties (de experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Deelnemers met een verminderde immuuncompetentie reageren mogelijk minder op de experimentele behandeling en zijn gevoeliger voor de toxiciteiten ervan.)
• Voorgeschiedenis van ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op cyclofosfamide, fludarabine, aldesleukine of vaccins.
• Klinisch significante geschiedenis van de deelnemer die naar het oordeel van de hoofdonderzoeker (PI) het vermogen van de deelnemer om hoge doses aldesleukine te verdragen in gevaar zou brengen.
• Geschiedenis van coronaire revascularisatie of ischemische symptomen.
• Voor geselecteerde deelnemers met een klinische voorgeschiedenis die aanleiding geeft tot hartevaluatie: laatst bekende LVEF <= 45%.
• Voor geselecteerde deelnemers met een klinische voorgeschiedenis die aanleiding geeft tot longonderzoek: bekende FEV1 <= 50% voorspeld.