Autologiset T-solut, jotka on geenimuunneltu ekspressoimaan reseptoreja, jotka reagoivat KRAS-mutaatioita vastaan ​​yhdessä rokotteen kanssa, joka on suunnattu näitä antigeenejä vastaan ​​potilailla, joilla on metastaattinen syöpä

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
• Osallistujat, joilla on sopiva HLA-vastaavuus saatavilla oleville kirurgian haaran KRAS TCR:ille, joilla on arvioitavissa oleva metastaattinen kiinteä syöpä (esim. maha-suolikanavan, urogenitaali-, rinta-, munasarjasyöpä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) ja muut kiinteät syövät), joilla on tunnettu KRAS G12V- tai G12D -mutaatio.
• NCI:n patologian laboratorion vahvistama syöpädiagnoosi.

• Kestää normaalia systeemistä hoitoa. Erityisesti:

  • Osallistujien, joilla on metastaattinen paksusuolensyöpä, on täytynyt saada oksaliplatiinia ja/tai irinotekaania.
  • Rinta- ja munasarjasyöpää sairastavilla potilailla on oltava vähintään kaksi systeemistä hoitoa.
  • NSCLC-potilailla on oltava vähintään yksi platinapohjainen kemoterapia-ohjelma ja vähintään yksi FDA:n hyväksymä kohdennettu hoito (tarvittaessa).
  • Osallistujien, joilla on muita kiinteitä kasvaimia, on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi systeeminen hoitosarja tai he ovat kieltäytyneet tavallisesta hoidosta.
  • Osallistujat, joilla on kolme (3) tai vähemmän aivometastaasia, joiden halkaisija on alle 1 cm ja jotka ovat oireettomia, ovat kelvollisia. Stereotaktisella radiokirurgialla hoidettujen leesioiden on oltava kliinisesti stabiileja kuukauden ajan hoidon jälkeen, jotta osallistuja olisi kelvollinen. Osallistujat, joilla on kirurgisesti leikattuja aivoetastaasseja, ovat kelvollisia.
• Ikä >= 18 vuotta ja <= 72 vuotta.
• Kliininen suorituskykytila ​​ECOG 0 tai 1 (katso liite A).
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä (hormonaalinen, kohdunsisäinen laite [IUD, raittius, kirurginen sterilisaatio alkaen tutkimukseen saapumisesta, tutkimushoidon ajan ja 12 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen yhdistetystä kemoterapiasta

Miesten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää (este, kirurginen sterilointi, raittius) tutkimushoidon ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen yhdistelmäkemoterapian annoksen jälkeen. Suosittelemme myös miehiä, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuoliso, pyytämään naispuolisia kumppaneita erittäin tehokkaaseen ehkäisyyn (hormonaalinen, kohdunsisäinen laite (IUD), kirurginen sterilointi).

HUOMAA: WOCBP määritellään naiseksi, jolla on kuukautiset ja jolle ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia tai joka ei ole postmenopausaalisella puolella.

HUOMAA: Tietyt pahanlaatuiset kasvaimet voivat erittää hormoneja, jotka tuottavat vääriä positiivisia raskaustestejä. Sarjaverikokeet (esim. HCG-mittaukset) ja/tai ultraääni voidaan tehdä selvyyden vuoksi.

• Osallistujilla on oltava seuraavat serologiset tulokset:

  • Seronegatiivinen HIV-vasta-aineelle.
  • Seronegatiivinen hepatiitti B -antigeenille ja seronegatiivinen hepatiitti C -vasta-aineelle. Jos hepatiitti C -vasta-ainetesti on positiivinen, osallistujan on testattava antigeenin esiintyminen RT-PCR:llä ja hänen on oltava HCV-RNA-negatiivinen.

• Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  --Hematologia:

  • ANC > 1000/mm^3 ilman kasvutekijätukea
  • WBC >= 2500/mm^3
  • Verihiutalemäärä (Bullet) 80 000/mm3
  • Hemoglobiini > 8,0 g/dl. Koehenkilöille voidaan antaa verensiirto tämän rajan saavuttamiseksi.
• Kemia:
• Seerumin ALT/AST <= 5,0 x ULN
• Seerumin kreatiniini <= 1,6 mg/dl
• Kokonaisbilirubiini <= 2,0 mg/dl, paitsi Gilbertin syndroomaa sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 3,0 mg/dl.
• Osallistujien on täytynyt suorittaa kaikki aikaisemmat systeemiset terapiat ilmoittautumisen yhteydessä.

HUOMAUTUS: Osallistujille on saatettu tehdä pieniä kirurgisia toimenpiteitä tai rajoitettua kenttäsädehoitoa neljän viikon aikana ennen ilmoittautumista, kunhan niihin liittyvät merkittävät elintoksuudet ovat toipuneet asteeseen 1 tai sitä alempaan.

• Osallistujilla, joilla on NSCLC tai keuhkojen etäpesäkkeitä, yli kahden viikon on oltava kulunut kaikista aikaisemmista suuren keuhkoputkien tukkeuman tai verenvuodon lievittämisestä silloin, kun potilas saa valmistelevan hoito-ohjelman, ja potilaan toksisuuden on oltava toipunut asteeseen 1 tai alle.
• Kohteen kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Haluan allekirjoittaa kestävän valtakirjan.
• Osallistujien on oltava rekisteröityinä protokollaan 03-C-0277.

POISTAMISKRITEERIT:

• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät hoidon mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiölle tai lapselle.
• Mikä tahansa sekundaarisen immunosuppression muoto.
• Aktiiviset systeemiset infektiot, jotka vaativat infektionvastaista hoitoa, hyytymishäiriöt tai muut aktiiviset tai kompensoimattomat vakavat sairaudet.
• Osallistujat, joilla on NSCLC tai keuhkometastaaseja, suuri keuhkoputkien tukos tai verenvuoto, jota ei voida lievittää.
• Mikä tahansa primaarisen immuunipuutosen muoto (kuten vaikea yhdistetty immuunikato- ja AIDS).
• Merkittävien elinten autoimmuunisairaushistoria.
• Samanaikaiset opportunistiset infektiot (Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. Osallistujat, joiden immuunikyky on heikentynyt, voivat olla vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille.)
• Aiempi vakava välitön yliherkkyysreaktio syklofosfamidille, fludarabiinille, aldesleukiinille tai rokotteille.
• Kliinisesti merkittävä osallistujahistoria, joka päätutkijan (PI) arvion mukaan vaarantaisi osallistujien kyvyn sietää suuria annoksia aldesleukiinia.
• Aiempi sepelvaltimon revaskularisaatio tai iskeemiset oireet.
• Valituille osallistujille, joilla on kliininen historia, joka vaatii sydämen arviointia: viimeisin tunnettu LVEF <= 45 %.
• Valituille osallistujille, joilla on kliininen historia, joka vaatii keuhkojen arviointia: tunnettu FEV1 <= 50 % ennustettu.