転移性がん患者におけるKRAS変異に対して反応性の受容体を発現するように遺伝子操作された自家T細胞と、これらの抗原に対するワクチンを併用

• 包含基準:
• 既知のKRAS G12VまたはG12D変異を有する評価可能な転移性固形がん（胃腸がん、泌尿生殖器がん、乳がん、卵巣がん、非小細胞肺がん（NSCLC）およびその他の固形がん）を有する、利用可能な外科部門のKRAS TCRと適切なHLA一致を有する参加者。
• NCI 病理学研究所による癌の診断の確認。

• 標準的な全身療法に抵抗性。 具体的には：

  • 転移性結腸直腸がんの参加者は、オキサリプラチンおよび/またはイリノテカンの投与を受けている必要があります。
  • 乳がんおよび卵巣がんの参加者は、少なくとも 2 回の全身治療を受けている必要があります。
  • NSCLCの参加者は、少なくとも1つのプラチナベースの化学療法レジメンと少なくとも1つのFDA承認の標的治療（該当する場合）を受けていなければなりません。
  • 他の固形腫瘍を患っている参加者は、これまでに少なくとも 1 回の全身治療を受けているか、標準治療を拒否している必要があります。
  • 直径1cm未満の脳転移が3つ以下で無症状の参加者が対象となる。 参加者が資格を得るには、定位放射線手術で治療された病変が治療後 1 か月間臨床的に安定している必要があります。 脳転移を外科的に切除された参加者が対象となります。
• 年齢は 18 歳以上、72 歳以下。
• ECOG 0 または 1 の臨床パフォーマンス ステータス (付録 A を参照)。
• 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、研究参加時から開始し、研究治療期間中、および最後の投与から12か月間、非常に効果的な避妊法（ホルモン剤、子宮内避妊具[IUD、禁欲、外科的不妊手術）]を使用することに同意しなければなりません。併用化学療法の

男性は、治験治療期間中および併用化学療法の最後の投与後4か月間、効果的な避妊方法（避妊手術、避妊手術、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 また、妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性に対し、女性パートナーに非常に効果的な避妊（ホルモン剤、子宮内避妊具（IUD）、避妊手術）を受けるよう依頼するよう推奨します。

注: WOCBP は、初経を経験し、外科的不妊手術が成功しなかった、または閉経後ではない女性として定義されます。

注: 特定の悪性腫瘍は、妊娠検査で偽陽性を示すホルモンを分泌する場合があります。 連続血液検査（例： 明確にするために、HCG 測定）および/または超音波検査が実行される場合があります。

• 参加者は次のような血清学の結果を持っている必要があります。

  • HIV 抗体の血清陰性。
  • B 型肝炎抗原の血清陰性、C 型肝炎抗体の血清陰性。 C型肝炎抗体検査が陽性の場合、参加者はRT-PCRによる抗原の存在検査を受け、HCV RNA陰性でなければなりません。

• 以下に定義されている臓器および骨髄の適切な機能:

  --血液学:

  • ANC > 1000/mm^3 (成長因子サポートなし)
  • WBC >= 2500/mm^3
  • 血小板数（弾丸） 80,000/mm3
  • ヘモグロビン > 8.0 g/dL。 このカットオフに達するまで対象者に輸血を行ってもよい。
• 化学：
• 血清ALT/AST <= 5.0 x ULN
• 血清クレアチニン <= 1.6 mg/dL
• 総ビリルビン <= 2.0 mg/dL。ただし、ギルバート症候群の参加者は除き、総ビリルビン <= 3.0 mg/dL でなければなりません。
• 参加者は登録時に事前の全身療法を完了している必要があります。

注: 参加者は、関連する主要臓器毒性がグレード 1 以下に回復している限り、登録前の 4 週間以内に軽度の外科的処置または限定的な照射野放射線療法を受けていても構いません。

• NSCLCまたは肺転移を有する参加者の場合、患者が準備レジメンを受ける時点で、主要な気管支閉塞または出血に対する以前の緩和処置から2週間以上が経過していなければならず、患者の毒性はグレード1以下に回復していなければならない。
• 被験者の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。
• 永続的な委任状に署名する意思があります。
• 参加者はプロトコル 03-C-0277 に同時登録する必要があります。

除外基準:

• 胎児または乳児に対する治療の潜在的に危険な影響のため、妊娠中または授乳中の女性。
• あらゆる形態の二次免疫抑制。
• 抗感染症治療を必要とする活動性の全身感染症、凝固障害、またはその他の活動性または代償のない主要な医学的疾患。
• NSCLC または肺転移のある参加者、主要な気管支閉塞または出血が緩和の対象とならない場合。
• あらゆる形態の原発性免疫不全症（重症複合免疫不全症やエイズなど）。
• 主要な臓器の自己免疫疾患の病歴。
• 日和見感染症の同時発生 (このプロトコルで評価されている実験的治療は、無傷の免疫系に依存しています。 免疫能力が低下している参加者は、実験的治療に対する反応が鈍くなり、毒性の影響を受けやすくなる可能性があります。)
• -シクロホスファミド、フルダラビン、アルデスロイキンまたはワクチンに対する重度の即時型過敏症反応の病歴。
• 臨床的に重要な参加者の病歴があり、研究主任者（PI）の判断により、参加者の高用量アルデスロイキンに対する耐性が損なわれる可能性がある。
• 冠動脈血行再建術または虚血症状の病歴。
• 心臓の評価を促す臨床歴を持つ選ばれた参加者: 最後に判明したLVEF <= 45%。
• 肺の評価を促す臨床歴を持つ選ばれた参加者: 既知の FEV1 <= 予測値 50%。