Células T autólogas geneticamente modificadas para expressar receptores reativos contra mutações KRAS em conjunto com uma vacina dirigida contra esses antígenos em participantes com câncer metastático

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Participantes com uma correspondência HLA apropriada para TCRs KRAS do Ramo Cirúrgico disponíveis com câncer sólido metastático avaliável (por exemplo, câncer gastrointestinal, geniturinário, de mama, de ovário, de pulmão de células não pequenas (NSCLC) e outros cânceres sólidos) com mutação KRAS G12V ou G12D conhecida.
• Confirmação do diagnóstico de câncer pelo Laboratório de Patologia do NCI.

• Refratário à terapia sistêmica padrão. Especificamente:

  • Os participantes com câncer colorretal metastático devem ter recebido oxaliplatina e/ou irinotecano.
  • Os participantes com câncer de mama e ovário devem ter recebido pelo menos dois tratamentos sistêmicos.
  • Os participantes com NSCLC devem ter recebido pelo menos um regime de quimioterapia à base de platina e pelo menos um tratamento direcionado aprovado pela FDA (quando apropriado).
  • Os participantes com outros tumores sólidos devem ter recebido pelo menos uma linha anterior de tratamento sistêmico ou ter recusado o tratamento padrão.
  • Participantes com três (3) ou menos metástases cerebrais com <1 cm de diâmetro cada e assintomáticos são elegíveis. Lesões que foram tratadas com radiocirurgia estereotáxica devem estar clinicamente estáveis ​​​​por um mês após o tratamento para que o participante seja elegível. Participantes com metástases cerebrais ressecadas cirurgicamente são elegíveis.
• Idade >= 18 anos e <= 72 anos.
• Status de desempenho clínico de ECOG 0 ou 1 (ver Apêndice A).
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem concordar em usar contracepção altamente eficaz (dispositivo intrauterino hormonal [DIU, abstinência, esterilização cirúrgica começando no momento da entrada no estudo, durante a terapia do estudo e 12 meses após a última dose de quimioterapia combinada

Os homens devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz (barreira, esterilização cirúrgica, abstinência) durante o tratamento do estudo e por 4 meses após a última dose de quimioterapia combinada. Também recomendaremos aos homens com parceiras com potencial para engravidar que peçam às parceiras que tomem métodos anticoncepcionais altamente eficazes (hormonal, dispositivo intrauterino (DIU), esterilização cirúrgica).

NOTA: WOCBP é definido como qualquer mulher que teve menarca e que não foi submetida a esterilização cirúrgica com sucesso ou que não está na pós-menopausa.

NOTA: Certas doenças malignas podem secretar hormônios que produzem testes de gravidez falsos positivos. Exames de sangue seriados (por ex. Medições de HCG) e/ou ultrassonografia podem ser realizadas para esclarecimento.

• Os participantes devem ter resultados de sorologia da seguinte forma:

  • Soronegativo para anticorpo HIV.
  • Soronegativo para antígeno da hepatite B e soronegativo para anticorpo da hepatite C. Se o teste de anticorpos da hepatite C for positivo, o participante deverá ser testado quanto à presença de antígeno por RT-PCR e ser negativo para RNA do HCV.

• Função adequada de órgãos e medula conforme definido abaixo:

  --Hematologia:

  • ANC > 1000/mm^3 sem suporte de fator de crescimento
  • WBC >= 2500/mm^3
  • Contagem de plaquetas (bala) 80.000/mm3
  • Hemoglobina > 8,0 g/dL. Os indivíduos podem ser transfundidos para atingir este ponto de corte.
• Química:
• ALT/AST sérica <= 5,0 x LSN
• Creatinina sérica <= 1,6 mg/dL
• Bilirrubina total <= 2,0 mg/dL, exceto em participantes com Síndrome de Gilbert, que devem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL.
• Os participantes devem ter concluído qualquer terapia sistêmica anterior no momento da inscrição.

NOTA: Os participantes podem ter sido submetidos a pequenos procedimentos cirúrgicos ou radioterapia de campo limitada nas quatro semanas anteriores à inscrição, desde que as principais toxicidades dos órgãos relacionados tenham se recuperado para o grau 1 ou menos.

• Para participantes com NSCLC ou metástases pulmonares, mais de duas semanas devem ter decorrido desde qualquer paliação anterior para oclusão brônquica grave ou sangramento no momento em que o paciente recebe o regime preparativo, e as toxicidades do paciente devem ter recuperado para grau 1 ou menos.
• Capacidade do sujeito de compreender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Disposto a assinar uma procuração durável.
• Os participantes deverão ser co-inscritos no protocolo 03-C-0277.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Mulheres grávidas ou amamentando devido aos efeitos potencialmente perigosos do tratamento para o feto ou bebê.
• Qualquer forma de imunossupressão secundária.
• Infecções sistêmicas ativas que requerem tratamento anti-infeccioso, distúrbios de coagulação ou quaisquer outras doenças médicas importantes, ativas ou não compensadas.
• Para participantes com NSCLC ou metástases pulmonares, qualquer oclusão brônquica importante ou sangramento não passível de paliação.
• Qualquer forma de imunodeficiência primária (como doença de imunodeficiência combinada grave e AIDS).
• História de doença autoimune de órgãos importantes.
• Infecções oportunistas concomitantes (O tratamento experimental avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Os participantes que diminuíram a competência imunológica podem ser menos responsivos ao tratamento experimental e mais suscetíveis às suas toxicidades.)
• História de reação grave de hipersensibilidade imediata à ciclofosfamida, fludarabina, aldesleucina ou vacinas.
• História do participante clinicamente significativa que, no julgamento do Investigador Principal (PI), comprometeria a capacidade dos participantes de tolerar altas doses de aldesleucina.
• História de revascularização coronariana ou sintomas isquêmicos.
• Para participantes selecionados com histórico clínico que requer avaliação cardíaca: última FEVE conhecida <= 45%.
• Para participantes selecionados com histórico clínico que solicita avaliação pulmonar: VEF1 conhecido <= 50% do previsto.