Autologa T-celler genetiskt framställda för att uttrycka receptorer reaktiva mot KRAS-mutationer i samband med ett vaccin riktat mot dessa antigener hos deltagare med metastaserande cancer

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Deltagare med en lämplig HLA-matchning för tillgängliga Surgery Branch KRAS TCRs med utvärderbar metastaserad solid cancer (t.ex. gastrointestinal, genitourinary, bröst-, äggstockscancer, icke-småcellig lungcancer (NSCLC) och andra solida cancerformer) med känd KRAS G12V- eller G12D-mutation.
• Bekräftelse av diagnos av cancer av NCI Laboratory of Pathology.

• Refraktär mot standard systemisk terapi. Specifikt:

  • Deltagare med metastaserad kolorektal cancer måste ha fått oxaliplatin och/eller irinotekan.
  • Deltagare med bröst- och äggstockscancer måste ha fått minst två systemiska behandlingar.
  • Deltagare med NSCLC måste ha fått minst en platinabaserad kemoterapiregim och minst en FDA-godkänd riktad behandling (vid behov).
  • Deltagare med andra solida tumörer måste ha fått minst en tidigare linje av systemisk behandling eller ha avböjt standardbehandling.
  • Deltagare med tre (3) eller färre hjärnmetastaser som är < 1 cm i diameter vardera och asymptomatiska är berättigade. Lesioner som har behandlats med stereotaktisk strålkirurgi måste vara kliniskt stabila i en månad efter behandling för att deltagaren ska vara berättigad. Deltagare med kirurgiskt resekerade hjärnmetastaser är berättigade.
• Ålder >= 18 år och <= 72 år.
• Klinisk prestationsstatus för ECOG 0 eller 1 (se bilaga A).
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel (hormonell, intrauterin anordning [spiral, abstinens, kirurgisk sterilisering med början vid tidpunkten för studiestart, under studieterapins varaktighet och 12 månader efter den sista dosen av kombinerad kemoterapi

Män måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod (barriär, kirurgisk sterilisering, abstinens) under studiebehandlingens varaktighet och i 4 månader efter den sista dosen av kombinerad kemoterapi. Vi kommer också att rekommendera män med kvinnliga partner i fertil ålder att be kvinnliga partners att vara på mycket effektiv preventivmedel (hormonell, intrauterin enhet (IUD), kirurgisk sterilisering).

OBS: WOCBP definieras som varje kvinna som har upplevt menarken och som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering eller som inte är postmenopausal.

OBS: Vissa maligniteter kan utsöndra hormoner som ger falskt positiva graviditetstester. Seriella blodprov (t.ex. HCG-mätningar) och/eller ultraljud kan utföras för klargörande.

• Deltagare måste ha serologiska resultat enligt följande:

  • Seronegativ för HIV-antikropp.
  • Seronegativ för hepatit B-antigen och seronegativ för hepatit C-antikropp. Om hepatit C-antikroppstestet är positivt, måste deltagaren testas för närvaron av antigen genom RT-PCR och vara HCV RNA-negativ.

• Tillräcklig organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  --Hematologi:

  • ANC > 1000/mm^3 utan stöd för tillväxtfaktor
  • WBC >= 2500/mm^3
  • Trombocytantal (kula) 80 000/mm3
  • Hemoglobin > 8,0 g/dL. Försökspersoner kan transfunderas för att nå denna gräns.
• Kemi:
• Serum ALT/AST <= 5,0 x ULN
• Serumkreatinin <= 1,6 mg/dL
• Totalt bilirubin <= 2,0 mg/dL, förutom hos deltagare med Gilberts syndrom, som måste ha ett totalt bilirubin < 3,0 mg/dL.
• Deltagarna måste ha genomfört någon tidigare systemisk terapi vid tidpunkten för inskrivningen.

OBS: Deltagare kan ha genomgått mindre kirurgiska ingrepp eller begränsad fältstrålbehandling inom de fyra veckorna före inskrivningen, så länge som relaterade större organtoxiciteter har återhämtat sig till grad 1 eller lägre.

• För deltagare med NSCLC eller lungmetastaser måste mer än två veckor ha förflutit sedan någon tidigare palliation för större bronkial ocklusion eller blödning vid den tidpunkt då patienten får den preparativa regimen, och patientens toxicitet måste ha återhämtat sig till en grad 1 eller lägre.
• Subjektets förmåga att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Villig att skriva på en varaktig fullmakt.
• Deltagare måste vara medregistrerade på protokoll 03-C-0277.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Kvinnor som är gravida eller ammar på grund av behandlingens potentiellt farliga effekter på fostret eller spädbarnet.
• Någon form av sekundär immunsuppression.
• Aktiva systemiska infektioner som kräver anti-infektionsbehandling, koagulationsrubbningar eller andra aktiva eller okompenserade större medicinska sjukdomar.
• För deltagare med NSCLC eller lungmetastaser, eventuell större bronkial ocklusion eller blödning som inte är mottaglig för palliation.
• Alla former av primär immunbrist (såsom svår kombinerad immunbristsjukdom och AIDS).
• Historik av större autoimmuna organsjukdomar.
• Samtidiga opportunistiska infektioner (Den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Deltagare som har nedsatt immunförsvar kan vara mindre lyhörda för den experimentella behandlingen och mer mottagliga för dess toxicitet.)
• Historik med svår omedelbar överkänslighetsreaktion mot cyklofosfamid, fludarabin, aldesleukin eller vacciner.
• Kliniskt signifikant deltagarhistoria som enligt huvudutredarens (PI) bedömning skulle äventyra deltagarnas förmåga att tolerera högdos aldesleukin.
• Anamnes med koronar revaskularisering eller ischemiska symtom.
• För utvalda deltagare med en klinisk historia som föranleder hjärtutvärdering: senast kända LVEF <= 45 %.
• För utvalda deltagare med en klinisk historia som föranleder pulmonell utvärdering: känd FEV1 <= 50 % förutspådd.