Аутологичные Т-клетки, генетически модифицированные для экспрессии рецепторов, реактивных против мутаций KRAS, в сочетании с вакциной, направленной против этих антигенов, у участников с метастатическим раком

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Участники с соответствующим HLA-соответствием доступным TCR KRAS хирургического отделения с поддающимся оценке метастатическим солидным раком (например, желудочно-кишечным раком, раком мочеполовой системы, молочной железы, яичников, немелкоклеточным раком легких (НМРЛ) и другими солидными видами рака) с известной мутацией KRAS G12V или G12D.
• Подтверждение диагноза рака Лабораторией патологии НЦИ.

• Рефрактерность к стандартной системной терапии. Конкретно:

  • Участники с метастатическим колоректальным раком должны были получать оксалиплатин и/или иринотекан.
  • Участники с раком молочной железы и яичников должны были пройти как минимум два системных лечения.
  • Участники с НМРЛ должны были пройти хотя бы один курс химиотерапии на основе платины и хотя бы одно одобренное FDA таргетное лечение (при необходимости).
  • Участники с другими солидными опухолями должны были ранее получить хотя бы одну линию системного лечения или отказаться от стандартного лечения.
  • К участию допускаются участники с тремя (3) или менее метастазами в головной мозг диаметром < 1 см каждый и бессимптомными. Чтобы участник имел право на участие в программе, поражения, которые лечились с помощью стереотаксической радиохирургии, должны быть клинически стабильными в течение одного месяца после лечения. К участию допускаются участники с хирургически удаленными метастазами в головной мозг.
• Возраст >= 18 лет и <= 72 года.
• Клинический статус ECOG 0 или 1 (см. Приложение А).
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны согласиться на использование высокоэффективной контрацепции (гормональные, внутриматочные средства [ВМС, воздержание, хирургическая стерилизация, начиная с момента включения в исследование, в течение всего периода исследуемой терапии и через 12 месяцев после приема последней дозы). комбинированной химиотерапии

Мужчины должны согласиться использовать эффективный метод контрацепции (барьерная, хирургическая стерилизация, воздержание) на время исследуемого лечения и в течение 4 месяцев после приема последней дозы комбинированной химиотерапии. Мы также рекомендуем мужчинам, имеющим партнеров-женщин детородного потенциала, попросить партнеров-женщин использовать высокоэффективные противозачаточные средства (гормональные препараты, внутриматочную спираль (ВМС), хирургическую стерилизацию).

ПРИМЕЧАНИЕ. WOCBP определяется как любая женщина, у которой наступила менархе и которая не прошла успешную хирургическую стерилизацию или не находится в постменопаузе.

ПРИМЕЧАНИЕ. Некоторые злокачественные новообразования могут выделять гормоны, которые дают ложноположительные результаты тестов на беременность. Серийные анализы крови (например, Для уточнения могут быть проведены измерения ХГЧ) и/или УЗИ.

• Участники должны иметь следующие результаты серологического исследования:

  • Серонегативный на антитела к ВИЧ.
  • Серонегативна к антигену гепатита В и серонегативна к антителам гепатита С. Если тест на антитела к гепатиту С положительный, то участник должен пройти тестирование на наличие антигена с помощью ОТ-ПЦР и иметь отрицательный результат на РНК ВГС.

• Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

  --Гематология:

  • ANC > 1000/мм^3 без поддержки фактора роста
  • WBC >= 2500/мм^3
  • Количество тромбоцитов (пуля) 80 000/мм3
  • Гемоглобин > 8,0 г/дл. Для достижения этого порогового значения субъектам может быть проведено переливание крови.
• Химия:
• Сывороточный АЛТ/АСТ <= 5,0 x ВГН
• Креатинин сыворотки <= 1,6 мг/дл
• Общий билирубин <= 2,0 мг/дл, за исключением участников с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть <3,0 мг/дл.
• Участники должны пройти любую предшествующую системную терапию на момент регистрации.

ПРИМЕЧАНИЕ. Участники могли подвергнуться незначительным хирургическим процедурам или ограниченной полевой лучевой терапии в течение четырех недель до включения в исследование, если соответствующая токсичность основных органов восстановилась до степени 1 или ниже.

• Для участников с НМРЛ или метастазами в легких должно пройти более двух недель с момента любого предшествующего паллиативного лечения крупной бронхиальной окклюзии или кровотечения на момент получения пациентом препаративного режима, а токсичность пациента должна восстановиться до степени 1 или ниже.
• Способность субъекта понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.
• Готов подписать долгосрочную доверенность.
• Участники должны быть зарегистрированы по протоколу 03-C-0277.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Женщины, которые беременны или кормят грудью из-за потенциально опасного воздействия лечения на плод или ребенка.
• Любая форма вторичной иммуносупрессии.
• Активные системные инфекции, требующие противоинфекционного лечения, нарушения свертываемости крови или любые другие активные или некомпенсированные серьезные заболевания.
• Для участников с НМРЛ или метастазами в легких любая крупная бронхиальная окклюзия или кровотечение не поддаются паллиативному лечению.
• Любая форма первичного иммунодефицита (например, тяжелый комбинированный иммунодефицит и СПИД).
• История аутоиммунных заболеваний основных органов.
• Сопутствующие оппортунистические инфекции (экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от неповрежденной иммунной системы. Участники, у которых снижена иммунная компетентность, могут быть менее восприимчивы к экспериментальному лечению и более восприимчивы к его токсичности.)
• Тяжелая реакция гиперчувствительности немедленного типа в анамнезе на циклофосфамид, флударабин, альдеслейкин или вакцины.
• Клинически значимый анамнез участника, который, по мнению главного исследователя (PI), может поставить под угрозу способность участников переносить высокие дозы альдеслейкина.
• История коронарной реваскуляризации или ишемических симптомов.
• Для избранных участников с клиническим анамнезом, требующим кардиологического обследования: последняя известная ФВ ЛЖ <= 45%.
• Для избранных участников с клиническим анамнезом, требующим обследования легких: известный ОФВ1 <= 50% прогнозируемого.