Autologe T-celler gensplejset til at udtrykke receptorer reaktive mod KRAS-mutationer i forbindelse med en vaccine rettet mod disse antigener hos deltagere med metastatisk kræft

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Deltagere med et passende HLA-match for tilgængelige Surgery Branch KRAS TCR'er med evaluerbar metastatisk solid cancer (f.eks. gastrointestinal, genitourinær, bryst-, ovarie-, ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) og andre solide cancerformer) med kendt KRAS G12V- eller G12D-mutation.
• Bekræftelse af diagnose af kræft af NCI Laboratory of Pathology.

• Refraktær over for standard systemisk terapi. Specifikt:

  • Deltagere med metastatisk kolorektal cancer skal have fået oxaliplatin og/eller irinotecan.
  • Deltagere med bryst- og æggestokkræft skal have modtaget mindst to systemiske behandlinger.
  • Deltagere med NSCLC skal have modtaget mindst ét ​​platinbaseret kemoterapiregime og mindst én FDA-godkendt målrettet behandling (når det er relevant).
  • Deltagere med andre solide tumorer skal have modtaget mindst én tidligere linje af systemisk behandling eller have afvist standardbehandling.
  • Deltagere med tre (3) eller færre hjernemetastaser, der hver er < 1 cm i diameter og asymptomatiske, er kvalificerede. Læsioner, der er blevet behandlet med stereotaktisk strålekirurgi, skal være klinisk stabile i en måned efter behandlingen, for at deltageren er berettiget. Deltagere med kirurgisk resekerede hjernemetastaser er kvalificerede.
• Alder >= 18 år og <= 72 år.
• Klinisk præstationsstatus for ECOG 0 eller 1 (se appendiks A).
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere at bruge højeffektiv prævention (hormonel, intrauterin enhed [IUD, abstinens, kirurgisk sterilisering, der starter på tidspunktet for undersøgelsens start, i varigheden af ​​undersøgelsesterapien og 12 måneder efter den sidste dosis) af kombineret kemoterapi

Mænd skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode (barriere, kirurgisk sterilisering, afholdenhed) i hele undersøgelsesbehandlingens varighed og i 4 måneder efter den sidste dosis kombineret kemoterapi. Vi vil også anbefale mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder at bede kvindelige partnere om at være på yderst effektiv prævention (hormonal, intrauterin enhed (IUD), kirurgisk sterilisation).

BEMÆRK: WOCBP er defineret som enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering, eller som ikke er postmenopausal.

BEMÆRK: Visse maligne sygdomme kan udskille hormoner, der producerer falsk positive graviditetstest. Seriel blodprøve (f. HCG-målinger) og/eller ultralyd kan udføres for afklaring.

• Deltagerne skal have serologiske resultater som følger:

  • Seronegativ for HIV-antistof.
  • Seronegativ for hepatitis B-antigen og seronegativ for hepatitis C-antistof. Hvis hepatitis C-antistoftesten er positiv, skal deltageren testes for tilstedeværelsen af ​​antigen ved RT-PCR og være HCV RNA-negativ.

• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  -- Hæmatologi:

  • ANC > 1000/mm^3 uden vækstfaktorstøtte
  • WBC >= 2500/mm^3
  • Blodpladeantal (Bullet) 80.000/mm3
  • Hæmoglobin > 8,0 g/dL. Forsøgspersoner kan blive transfunderet for at nå denne cut-off.
• Kemi:
• Serum ALT/AST <= 5,0 x ULN
• Serumkreatinin <= 1,6 mg/dL
• Total bilirubin <= 2,0 mg/dL, undtagen hos deltagere med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin < 3,0 mg/dL.
• Deltagerne skal have gennemført enhver tidligere systemisk terapi på tidspunktet for tilmeldingen.

BEMÆRK: Deltagerne kan have gennemgået mindre kirurgiske indgreb eller begrænset feltstrålebehandling inden for de fire uger forud for tilmelding, så længe relaterede større organtoksiciteter er kommet sig til grad 1 eller derunder.

• For deltagere med NSCLC eller lungemetastaser skal der være gået mere end to uger siden enhver tidligere palliation for større bronkial okklusion eller blødning på det tidspunkt, hvor patienten modtager det forberedende regime, og patientens toksicitet skal være kommet sig til en grad 1 eller mindre.
• Evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Er villig til at underskrive en holdbar fuldmagt.
• Deltagere skal være co-tilmeldt på protokol 03-C-0277.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Kvinder, der er gravide eller ammer på grund af de potentielt farlige virkninger af behandlingen på fosteret eller spædbarnet.
• Enhver form for sekundær immunsuppression.
• Aktive systemiske infektioner, der kræver anti-infektionsbehandling, koagulationsforstyrrelser eller enhver anden aktiv eller ukompenseret større medicinsk sygdom.
• For deltagere med NSCLC eller lungemetastaser, enhver større bronkial okklusion eller blødning, der ikke er modtagelig for palliation.
• Enhver form for primær immundefekt (såsom svær kombineret immundefektsygdom og AIDS).
• Anamnese med større autoimmune organer.
• Samtidige opportunistiske infektioner (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Deltagere, der har nedsat immunkompetence, kan være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet.)
• Anamnese med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for cyclophosphamid, fludarabin, aldesleukin eller vacciner.
• Klinisk signifikant deltagerhistorie, som efter Principal Investigator (PI) vurdering ville kompromittere deltagernes evne til at tolerere højdosis aldesleukin.
• Anamnese med koronar revaskularisering eller iskæmiske symptomer.
• For udvalgte deltagere med en klinisk anamnese, der giver anledning til hjerteevaluering: sidst kendte LVEF <= 45 %.
• For udvalgte deltagere med en klinisk anamnese, der giver anledning til pulmonal evaluering: kendt FEV1 <= 50 % forudsagt.