Autologiczne komórki T zmodyfikowane genetycznie w celu ekspresji receptorów reaktywnych wobec mutacji KRAS w połączeniu ze szczepionką skierowaną przeciwko tym antygenom u pacjentów z rakiem z przerzutami

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Uczestnicy z odpowiednim dopasowaniem HLA dla dostępnych TCR KRAS oddziału chirurgicznego z możliwym do oceny rakiem litym z przerzutami (np. rakiem przewodu pokarmowego, układu moczowo-płciowego, piersi, jajnika, niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC) i innymi nowotworami litymi) ze znaną mutacją KRAS G12V lub G12D.
• Potwierdzenie rozpoznania nowotworu przez Laboratorium Patologii NCI.

• Oporny na standardowe leczenie systemowe. Konkretnie:

  • Uczestnicy z przerzutowym rakiem jelita grubego musieli otrzymywać oksaliplatynę i (lub) irynotekan.
  • Uczestnicy chorzy na raka piersi lub jajnika musieli przejść co najmniej dwa rodzaje leczenia ogólnoustrojowego.
  • Uczestnicy chorzy na NSCLC muszą otrzymać co najmniej jeden schemat chemioterapii oparty na platynie i co najmniej jedno leczenie celowane zatwierdzone przez FDA (w stosownych przypadkach).
  • Uczestnicy z innymi guzami litymi musieli otrzymać co najmniej jedną wcześniejszą linię leczenia systemowego lub odmówić standardowego leczenia.
  • Kwalifikują się uczestnicy z trzema (3) lub mniejszą liczbą przerzutów do mózgu, każdy o średnicy < 1 cm i bezobjawowych. Aby uczestnik kwalifikował się do udziału w badaniu, zmiany leczone radiochirurgią stereotaktyczną muszą być stabilne klinicznie przez miesiąc po leczeniu. Kwalifikują się uczestnicy, u których chirurgicznie wycięto przerzuty do mózgu.
• Wiek >= 18 lat i <= 72 lata.
• Stan sprawności klinicznej ECOG 0 lub 1 (patrz Załącznik A).
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji (hormonalna wkładka domaciczna [IUD, abstynencja, sterylizacja chirurgiczna rozpoczynająca się w momencie włączenia do badania, przez cały czas trwania badanej terapii i 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki skojarzonej chemioterapii

Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (bariera, sterylizacja chirurgiczna, abstynencja) przez cały okres leczenia objętego badaniem i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki skojarzonej chemioterapii. Zalecimy także mężczyznom mającym partnerki w wieku rozrodczym poproszenie partnerek o stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji (hormonalna wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), sterylizacja chirurgiczna).

UWAGA: WOCBP definiuje się jako każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie przeszła pomyślnie sterylizacji chirurgicznej lub która nie jest w wieku pomenopauzalnym.

UWAGA: Niektóre nowotwory mogą wydzielać hormony, które powodują fałszywie dodatnie wyniki testów ciążowych. seryjne badania krwi (np. Dla wyjaśnienia można wykonać pomiary HCG) i/lub USG.

• Uczestnicy muszą posiadać następujące wyniki serologiczne:

  • Seronegatywny na przeciwciała HIV.
  • Seronegatywny pod względem antygenu wirusa zapalenia wątroby typu B i seroujemny pod względem przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C. Jeżeli wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C jest pozytywny, uczestnik musi zostać przebadany na obecność antygenu metodą RT-PCR i uzyskać wynik ujemny pod względem HCV RNA.

• Odpowiednia czynność narządów i szpiku zdefiniowana poniżej:

  --Hematologia:

  • ANC > 1000/mm^3 bez wspomagania czynnikiem wzrostu
  • WBC >= 2500/mm^3
  • Liczba płytek krwi (pocisk) 80 000/mm3
  • Hemoglobina > 8,0 g/dl. Aby osiągnąć tę granicę, pacjentom można przeprowadzić transfuzję.
• Chemia:
• ALT/AST w surowicy <= 5,0 x GGN
• Kreatynina w surowicy <= 1,6 mg/dL
• Bilirubina całkowita <= 2,0 mg/dl, z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których bilirubina całkowita musi wynosić < 3,0 mg/dl.
• W momencie rejestracji uczestnicy muszą ukończyć jakąkolwiek wcześniejszą terapię systemową.

UWAGA: Uczestnicy mogli przejść drobne zabiegi chirurgiczne lub ograniczoną radioterapię terenową w ciągu czterech tygodni przed rejestracją, pod warunkiem, że powiązane z nimi objawy toksyczności narządowej powróciły do ​​stopnia 1. lub niższego.

• W przypadku uczestników chorych na NSCLC lub przerzuty do płuc muszą upłynąć więcej niż dwa tygodnie od jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia paliatywnego z powodu dużej niedrożności oskrzeli lub krwawienia w momencie otrzymania schematu przygotowawczego, a toksyczność pacjenta musi powrócić do stopnia 1 lub niższego.
• Zdolność pacjenta do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Chętnie podpiszę trwałe pełnomocnictwo.
• Uczestnicy muszą być zarejestrowani zgodnie z protokołem 03-C-0277.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ leczenia na płód lub niemowlę.
• Jakakolwiek forma wtórnej immunosupresji.
• Aktywne infekcje ogólnoustrojowe wymagające leczenia przeciwinfekcyjnego, zaburzenia krzepnięcia lub jakakolwiek inna aktywna lub niewyrównana poważna choroba.
• W przypadku uczestników z NSCLC lub przerzutami do płuc, jakakolwiek poważna niedrożność oskrzeli lub krwawienie, których nie można leczyć paliacyjnie.
• Jakakolwiek postać pierwotnego niedoboru odporności (taka jak ciężki złożony niedobór odporności i AIDS).
• Historia głównych chorób autoimmunologicznych narządów.
• Współistniejące zakażenia oportunistyczne (leczenie eksperymentalne oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Uczestnicy, którzy mają obniżoną immunokompetencję, mogą być mniej wrażliwi na leczenie eksperymentalne i bardziej podatni na jego toksyczność.)
• Historia ciężkiej, natychmiastowej reakcji nadwrażliwości na cyklofosfamid, fludarabinę, aldesleukinę lub szczepionki.
• Klinicznie istotna historia uczestnika, która w ocenie głównego badacza (PI) mogłaby pogorszyć zdolność uczestników do tolerowania dużych dawek aldesleukiny.
• Historia rewaskularyzacji wieńcowej lub objawy niedokrwienne.
• Dla wybranych uczestników z wywiadem klinicznym wymagającym oceny kardiologicznej: ostatnia znana LVEF <= 45%.
• Dla wybranych uczestników z historią kliniczną wymagającą oceny płuc: znana FEV1 <= 50% wartości przewidywanej.