췌장담도암의 담즙 기반 바이오마커로서의 마이크로RNA (MIRABILE)
췌장암이나 담도암은 많은 환자가 수술을 받기에는 너무 늦게 나타나기 때문에 심각한 진단이 될 수 있습니다. 암세포는 마이크로RNA(miRNA)라고 불리는 암 유전자를 조절하는 작은 메신저 분자를 방출하는 것으로 밝혀졌습니다.
이 관찰 연구의 목표는 췌장암 및 담관암 환자의 담즙 및 혈액 샘플에서 miRNA의 역할을 알아보는 것입니다. 대답하려는 주요 질문은 다음과 같습니다.
- 내시경을 받는 동안 황달(노란색 피부)을 나타내는 환자를 감지할 수 있습니까?
- 이것으로 암의 종류를 구별할 수 있나요? 참가자는 진단 전에 혈액 및 담즙 샘플을 수집하고 임상 경로는 6개월 동안 추적됩니다.
연구 개요
상세 설명
담도 협착은 양성일 수도 있고 악성일 수도 있습니다. 악성 담도 협착의 주요 병인에는 원발성 종양 또는 담관암종(CCA) 또는 췌관 선암종(PDAC)과 같은 국소 확장이 포함됩니다. 원인이 알려지지 않은 담관 협착의 적절한 진단에 대해서는 여전히 논쟁이 진행 중입니다. 내시경 역행 담췌관 조영술(ERCP)의 적용은 담관 협착에 필수적인 도구로 간주됩니다. ERCP의 장점은 담도 감압을 달성하는 동시에 조직학적 또는 세포학적 분석을 위해 경유두 검체를 채취할 수 있다는 것입니다. 불행하게도 담도 솔 세포학 및/또는 생검은 악성 종양, 특히 PDAC를 탐지하는 데 둔감한 경우가 많습니다. 마이크로RNA(miRNA)는 새로 인식된 작은 유전 코드 조각으로 암 유전자를 조절하는 데 중요합니다. 조직 및 생체유체의 miRNA "특징"이 PDAC를 검출하고 예측하는 데 사용될 수 있다는 것이 이전에 밝혀졌습니다. 담즙은 악성 병변과 매우 가깝기 때문에 잠재적으로 PDAC 및 BTC에 대한 새로운 바이오마커의 풍부한 공급원입니다.
이 전향적, 비무작위, 관찰, 단일 맹검 연구는 1차 평가변수로서 후보 담도 miRNA가 ERCP를 받는 환자의 양성 및 악성 췌장 담도 질환/협착을 구별할 수 있는지 여부를 조사할 것입니다. 가설을 생성하기 위해 이 연구에는 중개 연구에 대한 몇 가지 탐색적 종점도 있습니다. 이는 담즙 miRNA를 예측 및 예후 바이오마커로 확립하기 위해 PDAC가 있는 환자에 초점을 맞추고 miRNA 수준을 임상병리학적 요인 및 생존 결과와 연관시킬 것입니다. 또한, 이 연구는 PDAC에서 조절 장애가 있는 담즙 miRNA의 분자 메커니즘과 출처를 밝히는 것을 목표로 할 것입니다.
요약하면, 현재 악성 담도 협착과 양성 담도 협착을 구별하는 효과적인 방법이나 생물학적 하위 유형 및 공격성을 기반으로 수술 전 이러한 종양을 계층화할 수 있는 능력이 없습니다. 제안된 연구는 담즙 기반 miRNA 시그니처를 측정하여 이러한 종양 진단의 속도와 정확성을 향상시키는 것을 목표로 합니다. 중요한 것은 담즙 miRNA가 쉽게 추출되고 분석될 수 있으며 이러한 분자가 임상 환경에서 안정적이라는 것이 밝혀졌습니다. 임상적으로 유용한 담즙 miRNA 바이오마커의 개발은 환자에게 상당한 이점을 가져올 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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London, 영국, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18세.
- 임상적 이유로 ERCP(내시경 역행 담췌관 조영술)를 시행할 예정입니다.
- WHO 성과 상태 0, 1 또는 2.
- 서면 동의를 제공할 의지와 정신적 능력이 있습니다.
- 양성 췌장 담도 질환이 의심됩니다(예: 만성 췌장염, 원발성 경화성 담관염, 총담관 담석(담관결석증), 오디 괄약근 기능 장애); 또는 PDAC 또는 BTC가 있는 것으로 의심됩니다.
- 폐쇄성 황달 및/또는 불확정 담도 협착이 나타납니다.
제외 기준:
- 연령 <18세.
- 비만 수술 후 ERCP, 간 공장 절개술 또는 Bilroth II를 받고 있는 환자.
- 임신.
- WHO 성과 상태 3 또는 4.
- 사전 동의에 서명할 의향이 없거나 서명할 능력이 없습니다.
- 임상적인 이유로 내시경 시술이 예정되어 있지 않습니다.
- 췌담도 질환을 시사하는 임상적 또는 영상 데이터가 없으며 내시경적 개입이나 조사가 필요합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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췌장암(PDAC)
PDAC의 임상 진단은 최소한 컨설턴트 간췌담도 외과의사, 컨설턴트 간췌담도 의사, 컨설턴트 조직병리학자 및 컨설턴트 방사선사로 구성된 다학제적 팀 회의의 결과로 정의되었습니다.
ERCP 소견, 내시경 초음파 소견, 담도 칫솔질 세포검사, 미세침 흡인 세포검사는 익명으로 기록되었습니다.
급성 담관병증 없이 방사선 영상에서 췌장 종괴가 발견되고 12개월 이상의 추적 관찰 후 임상적 또는 방사선학적 진행이 있거나 임상적 및 방사선학적으로 췌장암으로 인한 사망으로 결정된 경우.
수술적 절제 및 생검 표본의 경우 표준 조직 형태학적 기준에 따라 진단 및 병기 결정이 이루어졌습니다.
분석 목적으로 가능한 경우 임상적 병기 설정보다 병리학적 병기 설정을 우선적으로 사용했습니다.
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Qiagen의 QIAseq 소형 RNA 라이브러리 준비 키트를 사용하여 소형 RNA 시퀀싱을 위해 샘플을 준비하고 Agilent Bioanalyzer 2100을 사용하여 품질을 제어하고 다음을 포함하는 기본 단일 말단 75 염기쌍 프로토콜을 사용하여 NextSeq 500 시스템(Illumina, San Diego, USA)에서 시퀀싱했습니다. 통합 고유 분자 지수(UMI).
검증은 표적 특이적 스템 루프 프라이머 분석(TaqMan) 또는 범용 역전사(RT) 및 잠금 핵산(LNA) 강화 특정 프라이머를 사용하는 qRT-PCR(정량적 역전사 중합효소 연쇄 반응)을 사용하여 SYBR green I 분석을 통해 수행되었습니다. 발각
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담관암종(CCA)
CCA의 임상적 진단은 최소한 간췌담도 전문의, 간췌담도 전문의, 조직병리학자, 방사선 전문의로 구성된 다학제 팀 회의 결과에 따라 방사선학적 기준으로 정의되었습니다.
ERCP 소견, 내시경 초음파 소견, 담도 칫솔질 세포검사, 미세침 흡인 세포검사는 익명으로 기록되었습니다.
이는 또한 12개월 이상의 추적 관찰 후 임상적 또는 방사선학적 진행, 또는 임상적 및 방사선학적으로 암으로 인한 사망으로 결정된 사망을 기준으로 결정되었습니다.
수술적 절제 및 생검 표본의 경우 표준 조직 형태학적 기준에 따라 진단 및 병기 결정이 이루어졌습니다.
분석 목적으로 가능한 경우 임상적 병기 설정보다 병리학적 병기 설정을 우선적으로 사용했습니다.
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Qiagen의 QIAseq 소형 RNA 라이브러리 준비 키트를 사용하여 소형 RNA 시퀀싱을 위해 샘플을 준비하고 Agilent Bioanalyzer 2100을 사용하여 품질을 제어하고 다음을 포함하는 기본 단일 말단 75 염기쌍 프로토콜을 사용하여 NextSeq 500 시스템(Illumina, San Diego, USA)에서 시퀀싱했습니다. 통합 고유 분자 지수(UMI).
검증은 표적 특이적 스템 루프 프라이머 분석(TaqMan) 또는 범용 역전사(RT) 및 잠금 핵산(LNA) 강화 특정 프라이머를 사용하는 qRT-PCR(정량적 역전사 중합효소 연쇄 반응)을 사용하여 SYBR green I 분석을 통해 수행되었습니다. 발각
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온화한
양성 질환의 임상 진단은 ERCP의 평가와 최소한 컨설턴트 간췌담도 외과의사, 컨설턴트 간췌담도 의사, 컨설턴트 조직병리학자 및 컨설턴트 방사선사로 구성된 다학제적 팀 회의의 결과에 의해 정의되었습니다.
양성 병인이 있는 모든 환자는 12개월 이상의 추적 관찰 후 이전 관 이상에 대한 문서화된 해결 또는 안정성 또는 12개월에 전자 병원 기록에 문서화된 추가 개입이 없음을 기준으로 임상적으로 결정되었습니다.
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Qiagen의 QIAseq 소형 RNA 라이브러리 준비 키트를 사용하여 소형 RNA 시퀀싱을 위해 샘플을 준비하고 Agilent Bioanalyzer 2100을 사용하여 품질을 제어하고 다음을 포함하는 기본 단일 말단 75 염기쌍 프로토콜을 사용하여 NextSeq 500 시스템(Illumina, San Diego, USA)에서 시퀀싱했습니다. 통합 고유 분자 지수(UMI).
검증은 표적 특이적 스템 루프 프라이머 분석(TaqMan) 또는 범용 역전사(RT) 및 잠금 핵산(LNA) 강화 특정 프라이머를 사용하는 qRT-PCR(정량적 역전사 중합효소 연쇄 반응)을 사용하여 SYBR green I 분석을 통해 수행되었습니다. 발각
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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후보 miRNA에 대한 곡선 아래 면적(AUC)으로 측정된 진단 값
기간: ERCP 당일
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각 miRNA에 대한 발현 값을 계산하고 수행하는 데 사용됩니다. GraphPad Prism을 사용하여 후보자에 대해 개별적으로 및 조합하여 다중 로지스틱 회귀를 수행했습니다.
데이터는 이진 결과로 준비되었으며 모든 주효과가 모델에 포함되었습니다.
최대 Youden 지수에서 ROC 곡선에서 얻은 임계값을 사용하여 최적의 컷오프를 결정했습니다.
Youden의 J 통계(Youden의 지수라고도 함)는 0~1 범위의 단일 통계이며 공식(특이성 + 민감도 -1)에 의해 결정됩니다.
여러 가설을 테스트한 경우 적절한 Benjamini-Hochberg(False Discovery Rate) 보정을 적용하여 조정된 p-값을 제공했습니다.
<0.05의 p(조정된) 값은 통계적으로 유의한 것으로 간주되었습니다.
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ERCP 당일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Adam E Frampton, MB BS FRCS PhD, Imperial College London
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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