MicroRNAs como biomarcadores baseados na bile em cânceres pancreaticobiliares (MIRABILE)
o câncer de pâncreas ou do trato biliar pode ser um diagnóstico sério, pois muitos pacientes chegam tarde demais para a cirurgia. Descobriu-se que as células cancerosas liberam pequenas moléculas mensageiras chamadas que regulam os genes do câncer, chamadas microRNAs (miRNAs).
O objetivo deste estudo observacional é aprender sobre o papel dos miRNAs de amostras de bile e sangue em pacientes com câncer de pâncreas e câncer de ducto biliar. As principais questões que pretende responder são:
- Isso pode detectar pacientes que apresentam icterícia (pele amarela) submetidos à endoscopia?
- Isso pode distinguir entre os tipos de câncer? Os participantes terão amostras de sangue e bile coletadas antes do diagnóstico e seu percurso clínico será acompanhado por 6 meses.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As estenoses biliares podem ser benignas ou malignas. A principal etiologia de uma estenose biliar maligna inclui um tumor primário ou de extensão local, como o colangiocarcinoma (CCA) ou o adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC). Ainda há debate sobre o diagnóstico adequado nas estenoses do ducto biliar de etiologia desconhecida. A aplicação da colangiopancreatografia retrógrada endoscópica (CPRE) é considerada uma ferramenta essencial nas estenoses do ducto biliar. A vantagem da CPRE é a capacidade de obter descompressão biliar e colher amostras transpapilares para análise histológica ou citológica ao mesmo tempo. Infelizmente, a citologia e/ou biópsias biliares são frequentemente insensíveis na detecção de malignidade, especialmente PDAC. MicroRNAs (miRNAs) são pequenos pedaços de código genético recentemente reconhecidos que são cruciais para regular os genes do câncer. Foi demonstrado anteriormente que as "assinaturas" de miRNA em tecidos e biofluidos podem ser usadas para detectar e prognosticar PDAC. A bile é potencialmente uma fonte rica de novos biomarcadores para PDAC e BTC devido à sua proximidade íntima com a lesão maligna.
Este estudo prospectivo, não randomizado, observacional e duplo-cego investigará, como desfecho primário, se os miRNAs biliares candidatos podem diferenciar entre doença/estenoses pancreaticobiliares benignas e malignas em pacientes submetidos a CPRE. Para também gerar hipóteses, este estudo também possui diversos endpoints exploratórios para pesquisa translacional. Isso se concentrará em pacientes que apresentam PDAC, correlacionando os níveis de miRNA com fatores clinicopatológicos e resultados de sobrevivência, a fim de estabelecer miRNAs biliares como biomarcadores preditivos e prognósticos. Além disso, o estudo terá como objetivo elucidar os mecanismos moleculares e a origem dos miRNAs biliares desregulados no PDAC.
Em resumo, atualmente não existe um método eficaz para diferenciar estenoses biliares malignas de benignas, ou a capacidade de estratificar esses tumores no pré-operatório com base em seu subtipo biológico e agressividade. O estudo proposto visa melhorar a velocidade e a precisão do diagnóstico desses tumores usando a medição de assinaturas de miRNA baseadas na bile. É importante ressaltar que foi demonstrado que os miRNAs biliares podem ser facilmente extraídos e analisados, e essas moléculas são estáveis em ambientes clínicos. O desenvolvimento de biomarcadores de miRNA biliar clinicamente úteis resultará em benefícios consideráveis para os pacientes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
London, Reino Unido, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos.
- Programado por motivo clínico para realização de CPRE (colangiopancreatografia retrógrada endoscópica).
- Status de desempenho da OMS 0, 1 ou 2.
- Disposto e mentalmente capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
- Suspeita de ter doença pancreaticobiliar benigna (por ex. pancreatite crônica, colangite esclerosante primária, cálculos biliares do ducto biliar comum (coledocolitíase), disfunção do esfíncter de Oddi); ou suspeito de ter PDAC ou BTC.
- Apresentando icterícia obstrutiva e/ou estenose biliar indeterminada.
Critério de exclusão:
- Idade <18 anos.
- Pacientes submetidos a CPRE pós-cirurgia bariátrica, hepaticojejunostomia ou Bilroth II.
- Gravidez.
- Status de desempenho da OMS 3 ou 4.
- Não deseja ou não é capaz de assinar o consentimento informado.
- Não agendado para procedimentos endoscópicos por motivos clínicos.
- Não há dados clínicos ou de imagem sugestivos de doença pancreatobiliar e necessidade de intervenção ou investigação endoscópica.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Câncer de pâncreas (PDAC)
Um diagnóstico clínico de PDAC foi definido pelos resultados de uma reunião de equipe multidisciplinar composta por pelo menos um cirurgião hepatopancreaticobiliar consultor, um médico hepatopancreaticobiliar consultor, um histopatologista consultor e um radiologista consultor.
Achados de CPRE, achados de ultrassonografia endoscópica, citologia de escovação biliar e citologia aspirativa com agulha fina foram anonimizados e registrados.
A combinação de uma massa pancreática na imagem radiográfica sem colangiopatia aguda e progressão clínica ou radiográfica após ≥12 meses de acompanhamento, ou morte clínica e radiograficamente determinada como sendo devida a câncer de pâncreas.
Para ressecção cirúrgica e amostras de biópsia, o diagnóstico e o estadiamento foram feitos com base em critérios histomorfológicos padrão.
Para efeitos de análise, o estadiamento patológico foi utilizado em preferência ao estadiamento clínico, sempre que possível.
|
As amostras foram preparadas para sequenciamento de RNA pequeno usando o kit QIAseq small RNA Library Prep da Qiagen, com controle de qualidade usando um Agilent Bioanalyzer 2100 e sequenciado em um sistema NextSeq 500 (Illumina, San Diego, EUA) usando o protocolo padrão de 75 pares de bases de extremidade única para incluir índices moleculares únicos integrados (UMIs).
A validação foi realizada usando reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa quantitativa (qRT-PCR), usando ensaios de primers stem-loop específicos do alvo (TaqMan) ou transcrição reversa universal (RT) e primers específicos aprimorados com ácido nucleico bloqueado (LNA) com ensaio SYBR green I detecção
|
|
Colangiocarcinoma (CCA)
Um diagnóstico clínico de CCA foi definido por critérios radiológicos de acordo com os resultados de uma reunião de equipe multidisciplinar composta por pelo menos um cirurgião hepatopancreaticobiliar consultor, médico hepatopancreaticobiliar consultor, histopatologista consultor e radiologista consultor.
Achados de CPRE, achados de ultrassonografia endoscópica, citologia de escovação biliar e citologia aspirativa com agulha fina foram anonimizados e registrados.
Isto também foi determinado com base na progressão clínica ou radiográfica após ≥12 meses de acompanhamento, ou morte clínica e radiograficamente determinada como sendo devida a cancro.
Para ressecção cirúrgica e amostras de biópsia, o diagnóstico e o estadiamento foram feitos com base em critérios histomorfológicos padrão.
Para efeitos de análise, o estadiamento patológico foi utilizado em preferência ao estadiamento clínico, sempre que possível.
|
As amostras foram preparadas para sequenciamento de RNA pequeno usando o kit QIAseq small RNA Library Prep da Qiagen, com controle de qualidade usando um Agilent Bioanalyzer 2100 e sequenciado em um sistema NextSeq 500 (Illumina, San Diego, EUA) usando o protocolo padrão de 75 pares de bases de extremidade única para incluir índices moleculares únicos integrados (UMIs).
A validação foi realizada usando reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa quantitativa (qRT-PCR), usando ensaios de primers stem-loop específicos do alvo (TaqMan) ou transcrição reversa universal (RT) e primers específicos aprimorados com ácido nucleico bloqueado (LNA) com ensaio SYBR green I detecção
|
|
Benigno
Um diagnóstico clínico de doença benigna foi definido pela avaliação na CPRE, bem como pelos resultados de uma reunião de equipe multidisciplinar composta por pelo menos um cirurgião hepatopancreaticobiliar consultor, um médico hepatopancreaticobiliar consultor, um histopatologista consultor e um radiologista consultor.
Quaisquer pacientes com etiologia benigna foram determinados clinicamente com base na ausência de progressão após ≥12 meses de acompanhamento com resolução documentada ou estabilidade de anomalias ductais anteriores ou nenhuma intervenção adicional, conforme documentado em registros hospitalares eletrônicos aos 12 meses.
|
As amostras foram preparadas para sequenciamento de RNA pequeno usando o kit QIAseq small RNA Library Prep da Qiagen, com controle de qualidade usando um Agilent Bioanalyzer 2100 e sequenciado em um sistema NextSeq 500 (Illumina, San Diego, EUA) usando o protocolo padrão de 75 pares de bases de extremidade única para incluir índices moleculares únicos integrados (UMIs).
A validação foi realizada usando reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa quantitativa (qRT-PCR), usando ensaios de primers stem-loop específicos do alvo (TaqMan) ou transcrição reversa universal (RT) e primers específicos aprimorados com ácido nucleico bloqueado (LNA) com ensaio SYBR green I detecção
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Valor de diagnóstico medido pela área sob a curva (AUC) para miRNAs candidatos
Prazo: No dia da CPRE
|
Os valores de expressão para cada miRNA são calculados e usados para realizar A regressão logística múltipla foi realizada para candidatos individualmente e em combinação usando GraphPad Prism.
Os dados foram preparados como um resultado binário e todos os efeitos principais estão incluídos no modelo.
Os pontos de corte ótimos foram determinados utilizando limiares obtidos a partir da curva ROC no índice máximo de Youden.
A estatística J de Youden (também chamada de índice de Youden) é uma estatística única que varia de 0 a 1 e é determinada pela fórmula (Especificidade + Sensibilidade -1).
Quando múltiplas hipóteses foram testadas, uma correção apropriada de Benjamini-Hochberg (False Discovery Rate) foi aplicada para fornecer um valor p ajustado.
Um valor de p (ajustado) <0,05 foi considerado estatisticamente significativo.
|
No dia da CPRE
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Adam E Frampton, MB BS FRCS PhD, Imperial College London
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MIRABILE
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .