Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

MikroRNS-ek, mint epealapú biomarkerek a hasnyálmirigy-eperákban (MIRABILE)

2024. február 6. frissítette: Imperial College London

A hasnyálmirigy- vagy epeúti rák súlyos diagnózis lehet, mivel sok beteg túl későn jelentkezik a műtéthez. A rákos sejtekről kimutatták, hogy kis hírvivő molekulákat szabadítanak fel, amelyek az úgynevezett mikroRNS-ek (miRNS-ek) rákgénjeit szabályozzák.

Ennek a megfigyelési vizsgálatnak a célja az epéből és vérmintákból származó miRNS-ek szerepének megismerése hasnyálmirigyrákos és epevezetékrákos betegekben. A fő kérdés(ek), amelyekre választ kíván adni:

  • Kimutatható ez a sárgaságban szenvedő (sárga bőrű) betegek endoszkópos vizsgálata során?
  • Ez különbséget tesz a rák típusai között? A résztvevőktől vér- és epemintát vesznek a diagnózis felállítása előtt, és klinikai útjukat 6 hónapig nyomon követik.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az epeszűkületek lehetnek jóindulatúak vagy rosszindulatúak. A rosszindulatú epeszûkület fõ etiológiája primer daganat vagy lokális kiterjedés, például cholangiocarcinoma (CCA) vagy pancreas ductalis adenocarcinoma (PDAC) lehet. Még mindig vita folyik az ismeretlen eredetű epevezeték szűkületek megfelelő diagnosztikájáról. Az endoszkópos retrográd cholangio-pancreatográfia (ERCP) alkalmazása az epeúti szűkületek alapvető eszközének tekinthető. Az ERCP előnye, hogy egyidejűleg képes epeúti dekompressziót elérni és transzpapilláris mintákat venni szövettani vagy citológiai elemzéshez. Sajnos az epekefe citológia és/vagy biopszia gyakran érzéketlen a rosszindulatú daganatok, különösen a PDAC kimutatására. A mikroRNS-ek (miRNS-ek) a genetikai kód újonnan felismert kis darabjai, amelyek kulcsfontosságúak a rákos gének szabályozásában. Korábban kimutatták, hogy a szövetekben és biofluidokban lévő miRNS "aláírások" felhasználhatók a PDAC kimutatására és prognosztizálására. Az epe potenciálisan gazdag forrása a PDAC és a BTC új biomarkereinek, mivel bensőséges közelsége van a rosszindulatú elváltozáshoz.

Ez a prospektív, nem randomizált, megfigyeléses, egyszeresen vak vizsgálat elsődleges végpontjaként azt vizsgálja, hogy az epeúti miRNS-jelöltek meg tudják-e különböztetni a jóindulatú és rosszindulatú hasnyálmirigy-epebetegséget/strictures-t az ERCP-n átesett betegeknél. A hipotézisek generálása érdekében ennek a tanulmánynak több feltáró végpontja is van a transzlációs kutatáshoz. Ez azokra a betegekre összpontosít, akiknél PDAC jelentkezik, a miRNS-szinteket klinikopatológiai tényezőkkel és a túlélési eredményekkel korrelálva, hogy az epe miRNS-eit prediktív és prognosztikai biomarkerekként lehessen megállapítani. Ezen túlmenően a tanulmány célja a PDAC-ban előforduló diszregulált epeúti miRNS-ek molekuláris mechanizmusainak és forrásának tisztázása.

Összefoglalva, jelenleg nincs hatékony módszer a rosszindulatú és jóindulatú epeszűkületek megkülönböztetésére, illetve nincs lehetőség arra, hogy ezeket a daganatokat a műtét előtt rétegezzék biológiai altípusuk és agresszivitásuk alapján. A javasolt tanulmány célja, hogy javítsa e daganatok diagnosztizálásának sebességét és pontosságát az epe alapú miRNS aláírások mérésével. Fontos, hogy kimutatták, hogy az epeúti miRNS-ek könnyen extrahálhatók és elemezhetők, és ezek a molekulák klinikai körülmények között stabilak. A klinikailag hasznos epeúti miRNS biomarkerek kifejlesztése jelentős előnyökkel jár a betegek számára.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Tényleges)

229

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

Olyan (18 év feletti) betegek, akiknél jóindulatú és rosszindulatú hasnyálmirigy-epebetegség/stricture miatt ERCP-t végeznek.

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor ≥ 18 év.
  • Klinikai okokból ERCP-n (endoszkópos retrográd cholangiopancreatográfia) kell átesni.
  • A WHO teljesítményállapota 0, 1 vagy 2.
  • Hajlandó és szellemileg képes írásos, tájékozott beleegyezés megadására.
  • Jóindulatú hasnyálmirigy-epebetegség gyanúja (pl. krónikus hasnyálmirigy-gyulladás, primer szklerotizáló cholangitis, gyakori epeúti epekő (choledocholithiasis), Oddi záróizom diszfunkciója); vagy PDAC vagy BTC gyanúja áll fenn.
  • Obstruktív sárgasággal és/vagy meghatározatlan epeszűkülettel jelentkezik.

Kizárási kritériumok:

  • Életkor <18 év.
  • ERCP posztbariátriai műtéten, hepatico-jejunostomián vagy Bilroth II-n átesett betegek.
  • Terhesség.
  • WHO teljesítménystátusz 3 vagy 4.
  • Nem hajlandó vagy nem képes aláírni a tájékozott beleegyezést.
  • Klinikai okokból nem tervezik endoszkópos beavatkozásokat.
  • Nincsenek klinikai vagy képi adatok, amelyek hasnyálmirigy-epebetegségre és endoszkópos beavatkozásra vagy vizsgálatra utalnának.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
Hasnyálmirigyrák (PDAC)
A PDAC klinikai diagnózisát egy multidiszciplináris team értekezlet eredményei határozták meg, amely legalább egy hepatopancreaticobiliariás sebészből, egy hepatopancreaticobiliáris orvos konzultánsból, egy hisztopatológus konzultánsból és egy radiológus tanácsadóból állt. Az ERCP leleteket, az endoszkópos ultrahangos leleteket, az epekefés citológiát és a finom tűs aspirációs citológiát anonimizáltuk és rögzítették. A hasnyálmirigy tömegének kombinációja a röntgenfelvételen akut cholangiopathia nélkül, és klinikai vagy radiográfiai progresszió ≥12 hónapos követés után, vagy klinikailag és röntgenvizsgálatilag hasnyálmirigyrák miatti halálozás. A sebészeti reszekciós és biopsziás minták esetében a diagnózisokat és a stádiumokat standard hisztomorfológiai kritériumok alapján állapították meg. Az elemzéshez lehetőség szerint a patológiás stádiumozást alkalmaztuk a klinikai stádiummal szemben.
Diagnosztikai vizsgálat: Kis RNS-szekvenálás és a jelölt miRNS-ek validálása
A mintákat kis RNS szekvenáláshoz a Qiagen QIAseq kis RNS Library Prep kit segítségével készítették elő, a minőséget Agilent Bioanalyzer 2100-al ellenőrizték, és NextSeq 500 rendszeren (Illumina, San Diego, USA) az alapértelmezett egyvégű, 75 bázispáros protokollt használva szekvenálták. integrált egyedi molekuláris indexek (UMIs). A validálást kvantitatív reverz transzkripciós polimeráz láncreakció (qRT-PCR) segítségével végeztük, vagy célspecifikus szárhurok primer vizsgálattal (TaqMan), vagy univerzális reverz transzkripcióval (RT) és zárt nukleinsavval (LNA) megerősített specifikus primerekkel SYBR zöld I vizsgálattal. érzékelés
Cholangiocarcinoma (CCA)
A CCA klinikai diagnózisát radiológiai kritériumok alapján határozták meg egy multidiszciplináris team értekezlet eredményei alapján, amely legalább egy hepatopancreaticobiliariás sebészből, egy hepatopancreaticobiliáris orvos konzultánsból, egy hisztopatológus konzultánsból és egy radiológus szakorvosból állt. Az ERCP leleteket, az endoszkópos ultrahangos leleteket, az epekefés citológiát és a finom tűs aspirációs citológiát anonimizáltuk és rögzítették. Ezt a ≥12 hónapos követés utáni klinikai vagy radiográfiai progresszió vagy a klinikai és radiográfiailag megállapított, hogy rák okozta halálozás alapján is meghatározták. A sebészeti reszekciós és biopsziás minták esetében a diagnózisokat és a stádiumokat standard hisztomorfológiai kritériumok alapján állapították meg. Az elemzéshez lehetőség szerint a patológiás stádiumozást alkalmaztuk a klinikai stádiummal szemben.
Diagnosztikai vizsgálat: Kis RNS-szekvenálás és a jelölt miRNS-ek validálása
A mintákat kis RNS szekvenáláshoz a Qiagen QIAseq kis RNS Library Prep kit segítségével készítették elő, a minőséget Agilent Bioanalyzer 2100-al ellenőrizték, és NextSeq 500 rendszeren (Illumina, San Diego, USA) az alapértelmezett egyvégű, 75 bázispáros protokollt használva szekvenálták. integrált egyedi molekuláris indexek (UMIs). A validálást kvantitatív reverz transzkripciós polimeráz láncreakció (qRT-PCR) segítségével végeztük, vagy célspecifikus szárhurok primer vizsgálattal (TaqMan), vagy univerzális reverz transzkripcióval (RT) és zárt nukleinsavval (LNA) megerősített specifikus primerekkel SYBR zöld I vizsgálattal. érzékelés
Jóindulatú
A jóindulatú betegség klinikai diagnózisát az ERCP felmérése, valamint egy multidiszciplináris team értekezlet eredményei határozták meg, amely legalább egy hepatopancreaticobiliaris sebészből, egy hepatopancreaticobiliariás orvos konzultánsból, egy hisztopatológus tanácsadó és egy radiológus tanácsadóból állt. A jóindulatú etiológiájú betegeket klinikailag úgy határozták meg, hogy 12 hónapos ≥12 hónapos utánkövetés után nincs további progresszió, a korábbi duktális rendellenességek dokumentált megszűnésével vagy stabilitásával, vagy a 12 hónapos elteltével az elektronikus kórházi nyilvántartásban dokumentált további beavatkozás nélkül.
Diagnosztikai vizsgálat: Kis RNS-szekvenálás és a jelölt miRNS-ek validálása
A mintákat kis RNS szekvenáláshoz a Qiagen QIAseq kis RNS Library Prep kit segítségével készítették elő, a minőséget Agilent Bioanalyzer 2100-al ellenőrizték, és NextSeq 500 rendszeren (Illumina, San Diego, USA) az alapértelmezett egyvégű, 75 bázispáros protokollt használva szekvenálták. integrált egyedi molekuláris indexek (UMIs). A validálást kvantitatív reverz transzkripciós polimeráz láncreakció (qRT-PCR) segítségével végeztük, vagy célspecifikus szárhurok primer vizsgálattal (TaqMan), vagy univerzális reverz transzkripcióval (RT) és zárt nukleinsavval (LNA) megerősített specifikus primerekkel SYBR zöld I vizsgálattal. érzékelés

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Diagnosztikai érték a Görbe alatti terület (AUC) alapján mérve a jelölt miRNS-ek esetében
Időkeret: Az ERCP napján
Az egyes miRNS-ek expressziós értékeit kiszámítják és felhasználják a jelöltek elvégzésére. Több logisztikus regressziót végeztünk a jelölteknél egyenként és kombinációban a GraphPad Prism használatával. Az adatok bináris eredményként készültek, és minden fő hatás szerepel a modellben. Az optimális határértékeket a maximális Youden-index ROC-görbéjéből kapott küszöbértékek segítségével határoztuk meg. A Youden-féle J statisztika (más néven Youden-index) egyetlen statisztika, amely 0-tól 1-ig terjed, és a képlet határozza meg (specifitás + érzékenység -1). Ahol több hipotézist teszteltek, megfelelő Benjamini-Hochberg (hamis felfedezési arány) korrekciót alkalmaztunk, hogy korrigált p-értéket kapjunk. A p (korrigált) <0,05 értéket tekintettük statisztikailag szignifikánsnak.
Az ERCP napján

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Imperial College London

Együttműködők

Royal Free Hospital NHS Foundation Trust
Royal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Adam E Frampton, MB BS FRCS PhD, Imperial College London

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. március 11.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. július 27.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. február 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 6.

Első közzététel (Tényleges)

2024. február 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. február 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 6.

Utolsó ellenőrzés

2024. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MIRABILE

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Hasnyálmirigyrák

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Cambodia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel