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MicroRNA come biomarcatori basati sulla bile nei tumori pancreaticobiliari (MIRABILE)

6 febbraio 2024 aggiornato da: Imperial College London

Il cancro del pancreas o delle vie biliari può essere una diagnosi seria, poiché molti pazienti si presentano troppo tardi per l'intervento chirurgico. È stato scoperto che le cellule tumorali rilasciano piccole molecole messaggere chiamate che regolano i geni del cancro chiamate microRNA (miRNA).

L'obiettivo di questo studio osservazionale è conoscere il ruolo dei miRNA provenienti da campioni di bile e sangue in pazienti con cancro del pancreas e del dotto biliare. Le principali domande a cui si intende rispondere sono:

  • Può questo rilevare i pazienti che presentano ittero (pelle gialla) sottoposti a endoscopia?
  • È possibile distinguere tra i tipi di cancro? Ai partecipanti verranno raccolti campioni di sangue e bile prima della diagnosi e il loro percorso clinico sarà seguito per 6 mesi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le stenosi biliari possono essere benigne o maligne. L'eziologia principale di una stenosi biliare maligna comprende un tumore primario o un'estensione locale, come il colangiocarcinoma (CCA) o l'adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC). È ancora in corso un dibattito sulla diagnostica adeguata nelle stenosi del dotto biliare di eziologia sconosciuta. L'applicazione della colangio-pancreatografia retrograda endoscopica (ERCP) è considerata uno strumento essenziale nelle stenosi del dotto biliare. Il vantaggio dell'ERCP è la capacità di ottenere la decompressione biliare e allo stesso tempo di prelevare campioni transpapillari per l'analisi istologica o citologica. Sfortunatamente, la citologia biliare e/o le biopsie sono spesso insensibili nel rilevare la neoplasia, in particolare il PDAC. I microRNA (miRNA) sono piccoli frammenti di codice genetico recentemente riconosciuti, cruciali per la regolazione dei geni del cancro. È stato precedentemente dimostrato che le "firme" dei miRNA nei tessuti e nei biofluidi possono essere utilizzate per rilevare e prognosticare il PDAC. La bile è potenzialmente una ricca fonte di nuovi biomarcatori per PDAC e BTC grazie alla sua intima vicinanza alla lesione maligna.

Questo studio prospettico, non randomizzato, osservazionale, in singolo cieco indagherà, come endpoint primario, se i miRNA biliari candidati possono differenziare tra malattia/stenosi pancreatico-biliare benigna e maligna nei pazienti sottoposti a ERCP. Per generare anche ipotesi, questo studio ha anche diversi endpoint esplorativi per la ricerca traslazionale. Questo si concentrerà sui pazienti che presentano PDAC, correlando i livelli di miRNA con fattori clinicopatologici e risultati di sopravvivenza, al fine di stabilire i miRNA biliari come biomarcatori predittivi e prognostici. Inoltre, lo studio mirerà a chiarire i meccanismi molecolari e la fonte dei miRNA biliari disregolati nel PDAC.

In sintesi, attualmente non esiste un metodo efficace per differenziare le stenosi biliari maligne da quelle benigne, o la capacità di stratificare questi tumori prima dell'intervento in base al loro sottotipo biologico e all'aggressività. Lo studio proposto mira a migliorare la velocità e l’accuratezza della diagnosi di questi tumori utilizzando la misurazione delle firme dei miRNA basati sulla bile. È importante sottolineare che è stato dimostrato che i miRNA biliari possono essere facilmente estratti e analizzati e che queste molecole sono stabili in contesti clinici. Lo sviluppo di biomarcatori di miRNA biliari clinicamente utili comporterà notevoli benefici per i pazienti.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

229

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Sì

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Pazienti (>18 anni) sottoposti a ERCP per malattia/stenosi pancreatico-biliare benigna e maligna.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 18 anni.
  • Programmato per motivi clinici di sottoporsi a ERCP (colangiopancreatografia retrograda endoscopica).
  • Performance status OMS 0, 1 o 2.
  • Disposti e mentalmente in grado di fornire il consenso informato scritto.
  • Sospettato di avere una malattia pancreaticobiliare benigna (ad es. pancreatite cronica, colangite sclerosante primitiva, calcoli biliari del dotto biliare comune (coledocolitiasi), disfunzione dello sfintere di Oddi); o sospettato di avere PDAC o BTC.
  • Presentarsi con ittero ostruttivo e/o stenosi biliare indeterminata.

Criteri di esclusione:

  • Età <18 anni.
  • Pazienti sottoposti a chirurgia post-bariatrica ERCP, epatico-digiunostomia o Bilroth II.
  • Gravidanza.
  • Performance status OMS 3 o 4.
  • Non disposto o non in grado di firmare il consenso informato.
  • Non programmate per procedure endoscopiche per ragioni cliniche.
  • Nessun dato clinico o di immagine indicativo di malattia pancreaticobiliare e necessità di intervento o indagine endoscopica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Cancro al pancreas (PDAC)
Una diagnosi clinica di PDAC è stata definita dai risultati di una riunione di un team multidisciplinare composto da almeno un chirurgo epatopancreaticobiliare consulente, un medico epatopancreaticobiliare consulente, un istopatologo consulente e un radiologo consulente. I risultati dell'ERCP, i risultati dell'ecografia endoscopica, la citologia dello spazzolamento biliare e l'aspirazione con ago sottile sono stati resi anonimi e registrati. La combinazione di una massa pancreatica all'esame radiografico senza colangiopatia acuta e progressione clinica o radiografica dopo ≥ 12 mesi di follow-up o morte clinicamente e radiograficamente determinata come dovuta a cancro del pancreas. Per la resezione chirurgica e i campioni bioptici, la diagnosi e la stadiazione sono state effettuate sulla base di criteri istomorfologici standard. Ai fini dell'analisi, ove possibile, è stata utilizzata la stadiazione patologica rispetto a quella clinica.
Test diagnostico: Sequenziamento di piccoli RNA e validazione dei miRNA candidati
I campioni sono stati preparati per il sequenziamento di piccoli RNA utilizzando il kit QIAseq small RNA Library Prep di Qiagen, la qualità è stata controllata utilizzando un Agilent Bioanalyzer 2100 e sequenziati su un sistema NextSeq 500 (Illumina, San Diego, USA) utilizzando il protocollo predefinito single-end a 75 coppie di basi per includere indici molecolari unici integrati (UMI). La validazione è stata effettuata utilizzando la reazione a catena della polimerasi con trascrizione inversa quantitativa (qRT-PCR) utilizzando test di primer stem-loop target-specifici (TaqMan) o primer specifici potenziati con trascrizione inversa universale (RT) e acido nucleico bloccato (LNA) con il test SYBR green I rilevamento
Colangiocarcinoma (CCA)
Una diagnosi clinica di CCA è stata definita mediante criteri radiologici in base ai risultati di una riunione di un team multidisciplinare composto da almeno un chirurgo epatopancreaticobiliare consulente, un medico epatopancreaticobiliare consulente, un istopatologo consulente e un radiologo consulente. I risultati dell'ERCP, i risultati dell'ecografia endoscopica, la citologia dello spazzolamento biliare e l'aspirazione con ago sottile sono stati resi anonimi e registrati. Ciò è stato determinato anche in base alla progressione clinica o radiografica dopo ≥ 12 mesi di follow-up o alla morte clinicamente e radiograficamente determinata come dovuta al cancro. Per la resezione chirurgica e i campioni bioptici, la diagnosi e la stadiazione sono state effettuate sulla base di criteri istomorfologici standard. Ai fini dell'analisi, ove possibile, è stata utilizzata la stadiazione patologica rispetto a quella clinica.
Test diagnostico: Sequenziamento di piccoli RNA e validazione dei miRNA candidati
I campioni sono stati preparati per il sequenziamento di piccoli RNA utilizzando il kit QIAseq small RNA Library Prep di Qiagen, la qualità è stata controllata utilizzando un Agilent Bioanalyzer 2100 e sequenziati su un sistema NextSeq 500 (Illumina, San Diego, USA) utilizzando il protocollo predefinito single-end a 75 coppie di basi per includere indici molecolari unici integrati (UMI). La validazione è stata effettuata utilizzando la reazione a catena della polimerasi con trascrizione inversa quantitativa (qRT-PCR) utilizzando test di primer stem-loop target-specifici (TaqMan) o primer specifici potenziati con trascrizione inversa universale (RT) e acido nucleico bloccato (LNA) con il test SYBR green I rilevamento
Benigno
Una diagnosi clinica di malattia benigna è stata definita mediante valutazione presso ERCP e risultati di una riunione di un team multidisciplinare composto da almeno un chirurgo epatopancreaticobiliare consulente, un medico epatopancreaticobiliare consulente, un istopatologo consulente e un radiologo consulente. Tutti i pazienti con eziologia benigna sono stati determinati clinicamente sulla base dell'assenza di ulteriore progressione dopo ≥ 12 mesi di follow-up con risoluzione documentata o stabilità delle precedenti anomalie duttali o sulla base di nessun ulteriore intervento come documentato nelle cartelle cliniche elettroniche a 12 mesi.
Test diagnostico: Sequenziamento di piccoli RNA e validazione dei miRNA candidati
I campioni sono stati preparati per il sequenziamento di piccoli RNA utilizzando il kit QIAseq small RNA Library Prep di Qiagen, la qualità è stata controllata utilizzando un Agilent Bioanalyzer 2100 e sequenziati su un sistema NextSeq 500 (Illumina, San Diego, USA) utilizzando il protocollo predefinito single-end a 75 coppie di basi per includere indici molecolari unici integrati (UMI). La validazione è stata effettuata utilizzando la reazione a catena della polimerasi con trascrizione inversa quantitativa (qRT-PCR) utilizzando test di primer stem-loop target-specifici (TaqMan) o primer specifici potenziati con trascrizione inversa universale (RT) e acido nucleico bloccato (LNA) con il test SYBR green I rilevamento

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valore diagnostico misurato dall'area sotto la curva (AUC) per i miRNA candidati
Lasso di tempo: Il giorno dell'ERCP
I valori di espressione per ciascun miRNA vengono calcolati e utilizzati per intraprendere la regressione logistica multipla per i candidati individualmente e in combinazione utilizzando GraphPad Prism. I dati sono stati preparati come risultato binario e tutti gli effetti principali sono inclusi nel modello. I cut-off ottimali sono stati determinati utilizzando le soglie ottenute dalla curva ROC al massimo indice di Youden. La statistica J di Youden (chiamata anche indice di Youden) è una singola statistica che varia da 0 a 1 ed è determinata dalla formula (Specificità + Sensibilità -1). Laddove sono state testate più ipotesi, è stata applicata un'appropriata correzione Benjamini-Hochberg (tasso di false scoperte) per fornire un valore p corretto. Un valore p (aggiustato) <0,05 è stato considerato statisticamente significativo.
Il giorno dell'ERCP

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Imperial College London

Collaboratori

Royal Free Hospital NHS Foundation Trust
Royal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust

Investigatori

  • Investigatore principale: Adam E Frampton, MB BS FRCS PhD, Imperial College London

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 gennaio 2018

Completamento primario (Effettivo)

11 marzo 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

27 luglio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 febbraio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 febbraio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

14 febbraio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MIRABILE

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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