MicroRNA's als op gal gebaseerde biomarkers bij pancreaticobiliaire kankers (MIRABILE)
pancreas- of galwegkanker kan een ernstige diagnose zijn, omdat veel patiënten zich te laat melden voor een operatie. Er is gevonden dat kankercellen kleine boodschappermoleculen vrijgeven die kankergenen reguleren, microRNA's (miRNA's) genoemd.
Het doel van deze observationele studie is om meer te weten te komen over de rol van miRNA's uit gal- en bloedmonsters bij patiënten met pancreaskanker en galwegkanker. De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:
- Kan dit patiënten detecteren die geelzucht (gele huid) vertonen en endoscopie ondergaan?
- Kan dit onderscheid maken tussen de soorten kanker? Voorafgaand aan de diagnose worden bij de deelnemers bloed- en galmonsters afgenomen en wordt hun klinische traject gedurende zes maanden gevolgd.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Biliaire stricturen kunnen goedaardig of kwaadaardig zijn. De belangrijkste etiologie van een kwaadaardige galstrictuur omvat een primaire tumor of een lokale uitbreiding, zoals cholangiocarcinoom (CCA) of ductaal adenocarcinoom van de pancreas (PDAC). Er is nog steeds discussie gaande over adequate diagnostiek bij galwegvernauwingen met onbekende etiologie. De toepassing van endoscopische retrograde cholangio-pancreatografie (ERCP) wordt beschouwd als een essentieel hulpmiddel bij galwegvernauwingen. Het voordeel van ERCP is het vermogen om galdecompressie te bereiken en tegelijkertijd transpapillaire monsters te nemen voor histologische of cytologische analyse. Helaas zijn galborstelcytologie en/of biopsieën vaak ongevoelig voor het detecteren van maligniteiten, vooral PDAC. MicroRNA’s (miRNA’s) zijn nieuw erkende kleine stukjes genetische code die cruciaal zijn voor het reguleren van kankergenen. Eerder is aangetoond dat miRNA-"handtekeningen" in weefsel en biovloeistoffen kunnen worden gebruikt om PDAC te detecteren en te voorspellen. Gal is potentieel een rijke bron van nieuwe biomarkers voor PDAC en BTC vanwege de nauwe nabijheid van de kwaadaardige laesie.
Deze prospectieve, niet-gerandomiseerde, observationele, enkelblinde studie zal als primair eindpunt onderzoeken of kandidaat-gal-miRNA's onderscheid kunnen maken tussen goedaardige en kwaadaardige pancreaticobiliaire aandoeningen/stricturen bij patiënten die ERCP ondergaan. Om ook hypothesen te kunnen genereren kent dit onderzoek ook een aantal verkennende eindpunten voor translationeel onderzoek. Dit zal zich richten op patiënten met PDAC, waarbij miRNA-niveaus worden gecorreleerd met klinisch-pathologische factoren en overlevingsresultaten, om gal-miRNA's vast te stellen als voorspellende en prognostische biomarkers. Bovendien zal de studie tot doel hebben de moleculaire mechanismen en de bron van de ontregelde gal-miRNA's in PDAC op te helderen.
Samenvattend is er momenteel geen effectieve methode om kwaadaardige van goedaardige galvernauwingen te onderscheiden, of het vermogen om deze tumoren pre-operatief te stratificeren op basis van hun biologische subtype en agressiviteit. Het voorgestelde onderzoek heeft tot doel de snelheid en nauwkeurigheid van het diagnosticeren van deze tumoren te verbeteren door gebruik te maken van het meten van op gal gebaseerde miRNA-signaturen. Belangrijk is dat is aangetoond dat gal-miRNA's gemakkelijk kunnen worden geëxtraheerd en geanalyseerd, en dat deze moleculen stabiel zijn in klinische omgevingen. De ontwikkeling van klinisch bruikbare miRNA-biomarkers voor de gal zal aanzienlijke voordelen voor de patiënt opleveren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar.
- Om klinische redenen is een ERCP (endoscopische retrograde cholangiopancreatografie) gepland.
- WHO-prestatiestatus 0, 1 of 2.
- Bereid en mentaal in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
- Verdacht van een goedaardige pancreaticobiliaire aandoening (bijv. chronische pancreatitis, primaire scleroserende cholangitis, galstenen van de galwegen (choledocholithiasis), disfunctie van de sluitspier van Oddi); of verdacht wordt van het hebben van PDAC of BTC.
- Presenteren met obstructieve geelzucht en/of een onbepaalde galstrictuur.
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd <18 jaar oud.
- Patiënten die post-bariatrische chirurgie met ERCP, hepatico-jejunostomie of Bilroth II ondergaan.
- Zwangerschap.
- WHO-prestatiestatus 3 of 4.
- Niet bereid of in staat om geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
- Om klinische redenen zijn endoscopische procedures niet gepland.
- Geen klinische of beeldgegevens die wijzen op pancreaticobiliaire aandoeningen en de noodzaak van endoscopische interventie of onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Alvleesklierkanker (PDAC)
Een klinische diagnose van PDAC werd gedefinieerd op basis van de resultaten van een multidisciplinaire teamvergadering bestaande uit ten minste een adviserend hepatopancreaticobiliair chirurg, adviserend hepatopancreaticobiliair arts, adviserend histopatholoog en adviserend radioloog.
ERCP-bevindingen, endoscopische echografiebevindingen, galborstelcytologie en fijne naaldaspiratiecytologie werden geanonimiseerd en geregistreerd.
De combinatie van een pancreasmassa op radiografische beeldvorming zonder acute cholangiopathie, en klinische of radiografische progressie na ≥12 maanden follow-up, of overlijden waarvan klinisch en radiografisch is vastgesteld dat het te wijten is aan pancreaskanker.
Voor chirurgische resectie- en biopsiespecimens werden diagnoses en stadiëring gesteld op basis van standaard histomorfologische criteria.
Voor analysedoeleinden werd waar mogelijk pathologische stadiëring gebruikt in plaats van klinische stadiëring.
|
Monsters werden voorbereid voor kleine RNA-sequencing met behulp van QIAseq small RNA Library Prep-kit van Qiagen, kwaliteit gecontroleerd met behulp van een Agilent Bioanalyzer 2100 en gesequenced op een NextSeq 500-systeem (Illumina, San Diego, VS) met behulp van het standaard single-end 75 basenpaarprotocol om op te nemen geïntegreerde unieke moleculaire indices (UMI's).
Validatie werd uitgevoerd met behulp van kwantitatieve reverse transcriptie-polymerasekettingreactie (qRT-PCR), hetzij met behulp van doelspecifieke stem-loop primer-assays (TaqMan) of universele reverse transcriptie (RT) en vergrendelde nucleïnezuur (LNA) verbeterde specifieke primers met SYBR green I-assay detectie
|
|
Cholangiocarcinoom (CCA)
Een klinische diagnose van CCA werd gedefinieerd aan de hand van radiologische criteria op basis van de resultaten van een multidisciplinaire teamvergadering bestaande uit ten minste een adviserend hepatopancreaticobiliair chirurg, adviserend hepatopancreaticobiliair arts, adviserend histopatholoog en adviserend radioloog.
ERCP-bevindingen, endoscopische echografiebevindingen, galborstelcytologie en fijne naaldaspiratiecytologie werden geanonimiseerd en geregistreerd.
Dit werd ook bepaald op basis van klinische of radiografische progressie na ≥12 maanden follow-up, of overlijden waarvan klinisch en radiologisch is vastgesteld dat het te wijten is aan kanker.
Voor chirurgische resectie- en biopsiespecimens werden diagnoses en stadiëring gesteld op basis van standaard histomorfologische criteria.
Voor analysedoeleinden werd waar mogelijk pathologische stadiëring gebruikt in plaats van klinische stadiëring.
|
Monsters werden voorbereid voor kleine RNA-sequencing met behulp van QIAseq small RNA Library Prep-kit van Qiagen, kwaliteit gecontroleerd met behulp van een Agilent Bioanalyzer 2100 en gesequenced op een NextSeq 500-systeem (Illumina, San Diego, VS) met behulp van het standaard single-end 75 basenpaarprotocol om op te nemen geïntegreerde unieke moleculaire indices (UMI's).
Validatie werd uitgevoerd met behulp van kwantitatieve reverse transcriptie-polymerasekettingreactie (qRT-PCR), hetzij met behulp van doelspecifieke stem-loop primer-assays (TaqMan) of universele reverse transcriptie (RT) en vergrendelde nucleïnezuur (LNA) verbeterde specifieke primers met SYBR green I-assay detectie
|
|
Goedaardig
Een klinische diagnose van een goedaardige ziekte werd gedefinieerd door beoordeling bij ERCP, evenals de resultaten van een multidisciplinaire teamvergadering bestaande uit ten minste een adviserend hepatopancreaticobiliair chirurg, adviserend hepatopancreaticobiliair arts, adviserend histopatholoog en adviserend radioloog.
Alle patiënten met een goedaardige etiologie werden ofwel klinisch vastgesteld op basis van geen verdere progressie na ≥12 maanden follow-up met gedocumenteerde resolutie of stabiliteit van eerdere ductale afwijkingen, ofwel geen verdere interventie zoals gedocumenteerd in elektronische ziekenhuisdossiers na 12 maanden.
|
Monsters werden voorbereid voor kleine RNA-sequencing met behulp van QIAseq small RNA Library Prep-kit van Qiagen, kwaliteit gecontroleerd met behulp van een Agilent Bioanalyzer 2100 en gesequenced op een NextSeq 500-systeem (Illumina, San Diego, VS) met behulp van het standaard single-end 75 basenpaarprotocol om op te nemen geïntegreerde unieke moleculaire indices (UMI's).
Validatie werd uitgevoerd met behulp van kwantitatieve reverse transcriptie-polymerasekettingreactie (qRT-PCR), hetzij met behulp van doelspecifieke stem-loop primer-assays (TaqMan) of universele reverse transcriptie (RT) en vergrendelde nucleïnezuur (LNA) verbeterde specifieke primers met SYBR green I-assay detectie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Diagnostische waarde zoals gemeten door Area under the Curve (AUC) voor kandidaat-miRNA's
Tijdsspanne: Op de dag van ERCP
|
Expressiewaarden voor elk miRNA worden berekend en gebruikt om uit te voeren. Er werd meerdere logistische regressie uitgevoerd voor kandidaten afzonderlijk en in combinatie met behulp van GraphPad Prism.
De gegevens zijn opgesteld als een binaire uitkomst en alle hoofdeffecten zijn in het model opgenomen.
Optimale grenswaarden werden bepaald met behulp van drempels verkregen uit de ROC-curve bij de maximale Youden-index.
De J-statistiek van Youden (ook wel de Youden-index genoemd) is een enkele statistiek die varieert van 0 tot 1 en wordt bepaald door de formule (Specificiteit + Gevoeligheid -1).
Waar meerdere hypothesen werden getest, werd een passende Benjamini-Hochberg-correctie (False Discovery Rate) toegepast om een aangepaste p-waarde te verkrijgen.
Een p-waarde (gecorrigeerd) van <0,05 werd als statistisch significant beschouwd.
|
Op de dag van ERCP
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Adam E Frampton, MB BS FRCS PhD, Imperial College London
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Adenocarcinoom
- Carcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Pathologische aandoeningen, anatomisch
- Galblaas Ziekten
- Ziekten van de galwegen
- Berekeningen
- Cholangiocarcinoom
- Galstenen
- Cholelithiase
- Cholecystolithiase
Andere studie-ID-nummers
- MIRABILE
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .