Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

МикроРНК как биомаркеры на основе желчи при раке поджелудочной железы (MIRABILE)

6 февраля 2024 г. обновлено: Imperial College London

Рак поджелудочной железы или желчевыводящих путей может быть серьезным диагнозом, поскольку многие пациенты обращаются слишком поздно для операции. Было обнаружено, что раковые клетки выделяют небольшие молекулы-мессенджеры, которые регулируют раковые гены, называемые микроРНК (миРНК).

Цель этого наблюдательного исследования — узнать о роли микроРНК из образцов желчи и крови у пациентов с раком поджелудочной железы и раком желчных протоков. Основные вопросы, на которые он призван ответить:

  • Может ли это выявить пациентов с желтухой (пожелтение кожи), проходящих эндоскопию?
  • Можно ли с помощью этого различить виды рака? Перед постановкой диагноза у участников будут взяты образцы крови и желчи, а их клинический путь будет наблюдаться в течение 6 месяцев.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Желчные стриктуры могут быть доброкачественными и злокачественными. Основная этиология злокачественных стриктур желчных путей включает первичную опухоль или локальное распространение, например, холангиокарциному (ХКА) или аденокарциному протоков поджелудочной железы (ПДАК). До сих пор продолжаются дискуссии об адекватной диагностике стриктур желчных протоков неясной этиологии. Применение эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии (ЭРХПГ) считается незаменимым инструментом при стриктурах желчных протоков. Преимуществом ЭРХПГ является возможность достижения декомпрессии желчных путей и одновременного взятия транспапиллярных образцов для гистологического или цитологического анализа. К сожалению, цитология и/или биопсия желчных протоков часто нечувствительны при обнаружении злокачественных новообразований, особенно PDAC. МикроРНК (миРНК) — это недавно открытые небольшие фрагменты генетического кода, которые имеют решающее значение для регуляции генов рака. Ранее было показано, что «сигнатуры» микроРНК в тканях и биожидкостях можно использовать для обнаружения и прогнозирования PDAC. Желчь потенциально является богатым источником новых биомаркеров для PDAC и BTC из-за ее непосредственной близости к злокачественному поражению.

В этом проспективном нерандомизированном обсервационном слепом исследовании в качестве первичной конечной точки будет изучено, могут ли кандидатные микроРНК желчных путей дифференцировать доброкачественные и злокачественные заболевания/стриктуры поджелудочной железы у пациентов, перенесших ЭРХПГ. Чтобы также генерировать гипотезы, это исследование также имеет несколько исследовательских конечных точек для трансляционных исследований. Это будет сосредоточено на пациентах с PDAC, корреляции уровней микроРНК с клинико-патологическими факторами и исходами выживаемости, чтобы установить микроРНК желчи в качестве прогностических и прогностических биомаркеров. Более того, исследование будет направлено на выяснение молекулярных механизмов и источника дисрегуляции билиарных микроРНК при PDAC.

Таким образом, в настоящее время не существует эффективного метода дифференциации злокачественных стриктур желчных путей от доброкачественных или возможности стратифицировать эти опухоли до операции на основе их биологического подтипа и агрессивности. Предлагаемое исследование направлено на повышение скорости и точности диагностики этих опухолей путем измерения сигнатур микроРНК на основе желчи. Важно отметить, что было показано, что билиарные микроРНК можно легко извлечь и проанализировать, и эти молекулы стабильны в клинических условиях. Разработка клинически полезных биомаркеров билиарной микроРНК принесет значительную пользу пациентам.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

229

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты (>18 лет), перенесшие ЭРХПГ по поводу доброкачественных и злокачественных заболеваний/стриктур поджелудочной железы.

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 18 лет.
  • По клиническим причинам запланировано пройти ЭРХПГ (эндоскопическую ретроградную холангиопанкреатографию).
  • Статус эффективности ВОЗ 0, 1 или 2.
  • Желание и психические возможности предоставить письменное информированное согласие.
  • Подозрение на доброкачественное панкреатобилиарное заболевание (например, хронический панкреатит, первичный склерозирующий холангит, камни общего желчного протока (холедохолитиаз), дисфункция сфинктера Одди); или подозревается в наличии PDAC или BTC.
  • Обструктивная желтуха и/или неопределенная стриктура желчных путей.

Критерий исключения:

  • Возраст <18 лет.
  • Пациенты, перенесшие ЭРХПГ после бариатрической операции, гепатико-еюностомии или операции по Бильрот II.
  • Беременность.
  • Статус эффективности ВОЗ 3 или 4.
  • Нежелание или возможность подписать информированное согласие.
  • Эндоскопические процедуры не планируются по клиническим причинам.
  • Нет клинических или визуальных данных, указывающих на заболевание поджелудочной железы и необходимость эндоскопического вмешательства или исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Рак поджелудочной железы (PDAC)
Клинический диагноз PDAC устанавливался по результатам совещания мультидисциплинарной группы, состоящей как минимум из консультанта-гепатопанкреатобилиарного хирурга, консультанта-гепатопанкреатобилиарного врача, консультанта-гистопатолога и консультанта-рентгенолога. Результаты ЭРХПГ, результаты эндоскопического ультразвукового исследования, цитология чистки желчных путей и цитология тонкоигольной аспирации были анонимизированы и записаны. Сочетание образования поджелудочной железы на рентгенологическом изображении без острой холангиопатии и клинического или рентгенологического прогрессирования после ≥12 месяцев наблюдения или смерти, клинически и рентгенологически определенной как следствие рака поджелудочной железы. Для образцов хирургической резекции и биопсии диагноз и стадию определяли на основе стандартных гистоморфологических критериев. В целях анализа, где это возможно, предпочтение отдавалось патологическому стадированию, а не клиническому.
Диагностический тест: Секвенирование малых РНК и проверка потенциальных микроРНК
Образцы были подготовлены для секвенирования малых РНК с использованием набора для подготовки библиотеки малых РНК Qiagen QIAseq, качество контролировалось с помощью Agilent Bioanalyzer 2100 и секвенировалось в системе NextSeq 500 (Illumina, Сан-Диего, США) с использованием стандартного одноконцевого протокола из 75 пар оснований для включения интегральные уникальные молекулярные индексы (UMI). Валидация проводилась с использованием количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (qRT-PCR) либо с использованием целенаправленных анализов праймеров «стебель-петля» (TaqMan), либо с использованием универсальной обратной транскрипции (RT) и специфических праймеров, усиленных заблокированной нуклеиновой кислотой (LNA), с помощью анализа SYBR green I. обнаружение
Холангиокарцинома (ХКА)
Клинический диагноз ОКА устанавливался по рентгенологическим критериям по результатам совещания мультидисциплинарной группы, состоящей как минимум из консультанта гепатопанкреатобилиарного хирурга, консультанта гепатопанкреатобилиарного врача, консультанта-гистопатолога и консультанта-рентгенолога. Результаты ЭРХПГ, результаты эндоскопического ультразвукового исследования, цитология чистки желчных путей и цитология тонкоигольной аспирации были анонимизированы и записаны. Это также определялось на основании клинического или рентгенологического прогрессирования после ≥12 месяцев наблюдения или смерти, клинически и рентгенологически установленной как следствие рака. Для образцов хирургической резекции и биопсии диагноз и стадию определяли на основе стандартных гистоморфологических критериев. В целях анализа, где это возможно, предпочтение отдавалось патологическому стадированию, а не клиническому.
Диагностический тест: Секвенирование малых РНК и проверка потенциальных микроРНК
Образцы были подготовлены для секвенирования малых РНК с использованием набора для подготовки библиотеки малых РНК Qiagen QIAseq, качество контролировалось с помощью Agilent Bioanalyzer 2100 и секвенировалось в системе NextSeq 500 (Illumina, Сан-Диего, США) с использованием стандартного одноконцевого протокола из 75 пар оснований для включения интегральные уникальные молекулярные индексы (UMI). Валидация проводилась с использованием количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (qRT-PCR) либо с использованием целенаправленных анализов праймеров «стебель-петля» (TaqMan), либо с использованием универсальной обратной транскрипции (RT) и специфических праймеров, усиленных заблокированной нуклеиновой кислотой (LNA), с помощью анализа SYBR green I. обнаружение
Доброкачественный
Клинический диагноз доброкачественного заболевания устанавливался на основании оценки в ЭРХПГ, а также по результатам совещания междисциплинарной группы, состоящей как минимум из консультанта-гепатопанкреатобилиарного хирурга, консультанта-гепатопанкреатобилиарного врача, консультанта-гистопатолога и консультанта-рентгенолога. Любые пациенты с доброкачественной этиологией были клинически определены на основании отсутствия дальнейшего прогрессирования после ≥12 месяцев наблюдения с документально подтвержденным разрешением или стабильностью предшествующих аномалий протоков или отсутствия дальнейшего вмешательства, как документировано в электронных больничных записях через 12 месяцев.
Диагностический тест: Секвенирование малых РНК и проверка потенциальных микроРНК
Образцы были подготовлены для секвенирования малых РНК с использованием набора для подготовки библиотеки малых РНК Qiagen QIAseq, качество контролировалось с помощью Agilent Bioanalyzer 2100 и секвенировалось в системе NextSeq 500 (Illumina, Сан-Диего, США) с использованием стандартного одноконцевого протокола из 75 пар оснований для включения интегральные уникальные молекулярные индексы (UMI). Валидация проводилась с использованием количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (qRT-PCR) либо с использованием целенаправленных анализов праймеров «стебель-петля» (TaqMan), либо с использованием универсальной обратной транскрипции (RT) и специфических праймеров, усиленных заблокированной нуклеиновой кислотой (LNA), с помощью анализа SYBR green I. обнаружение

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Диагностическая ценность, измеренная по площади под кривой (AUC) для микроРНК-кандидатов.
Временное ограничение: В день ЕРХП
Значения экспрессии для каждой микроРНК рассчитывают и используют для проведения множественной логистической регрессии для кандидатов индивидуально и в комбинации с использованием GraphPad Prism. Данные были подготовлены как бинарный результат, и все основные эффекты включены в модель. Оптимальные пороговые значения определялись с использованием пороговых значений, полученных из кривой ROC при максимальном индексе Юдена. J-статистика Юдена (также называемая индексом Юдена) представляет собой единый статистический показатель, который находится в диапазоне от 0 до 1 и определяется по формуле (Специфичность + Чувствительность -1). При проверке нескольких гипотез применялась соответствующая поправка Бенджамини-Хохберга (коэффициент ложного открытия) для получения скорректированного значения p. Значение p (скорректированное) <0,05 считалось статистически значимым.
В день ЕРХП

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Imperial College London

Соавторы

Royal Free Hospital NHS Foundation Trust
Royal Surrey County Hospital NHS Foundation Trust

Следователи

  • Главный следователь: Adam E Frampton, MB BS FRCS PhD, Imperial College London

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

11 марта 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 июля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 февраля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 февраля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 февраля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MIRABILE

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться