MikroRNA jako biomarkery založené na žluči u pankreatobiliárních rakovin (MIRABILE)
rakovina slinivky nebo žlučových cest může být vážnou diagnózou, protože mnoho pacientů přichází na operaci příliš pozdě. Bylo zjištěno, že rakovinné buňky uvolňují malé molekuly messengerů, které regulují rakovinné geny zvané mikroRNA (miRNA).
Cílem této observační studie je dozvědět se o roli miRNA ze vzorků žluči a krve u pacientů s rakovinou slinivky břišní a rakovinou žlučovodů. Hlavní otázky, na které se snaží odpovědět, jsou:
- Může to detekovat pacienty se žloutenkou (žlutá kůže) podstupující endoskopii?
- Lze takto rozlišovat mezi typy rakoviny? Účastníkům budou před diagnózou odebrány vzorky krve a žluči a jejich klinická cesta bude sledována po dobu 6 měsíců.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Biliární striktury mohou být benigní nebo maligní. Hlavní etiologie maligní biliární striktury zahrnuje primární nádor nebo lokální rozšíření, jako je cholangiokarcinom (CCA) nebo pankreatický duktální adenokarcinom (PDAC). Stále probíhá diskuse o adekvátní diagnostice striktur žlučovodů neznámé etiologie. Aplikace endoskopické retrográdní cholangio-pankreatografie (ERCP) je považována za zásadní nástroj u striktur žlučovodů. Výhodou ERCP je možnost dosáhnout biliární dekomprese a současně odebírat transpapilární vzorky pro histologický nebo cytologický rozbor. Bohužel cytologie a/nebo biopsie žlučových kartáčků jsou často necitlivé při detekci malignity, zejména PDAC. MikroRNA (miRNA) jsou nově rozpoznané malé kousky genetického kódu, které jsou klíčové pro regulaci rakovinných genů. Již dříve bylo prokázáno, že „podpisy“ miRNA ve tkáni a biofluidách lze použít k detekci a prognóze PDAC. Žluč je potenciálně bohatým zdrojem nových biomarkerů pro PDAC a BTC díky své těsné blízkosti maligní léze.
Tato prospektivní, nerandomizovaná, observační, jednoduše zaslepená studie bude zkoumat jako svůj primární cíl, zda kandidátní biliární miRNA mohou odlišit benigní a maligní pankreatobiliární onemocnění/striktury u pacientů podstupujících ERCP. Aby bylo možné také generovat hypotézy, má tato studie také několik průzkumných koncových bodů pro translační výzkum. Toto se zaměří na pacienty s PDAC, korelující hladiny miRNA s klinicko-patologickými faktory a výsledky přežití, aby se stanovily žlučové miRNA jako prediktivní a prognostické biomarkery. Kromě toho se studie zaměří na objasnění molekulárních mechanismů a zdroje dysregulovaných biliárních miRNA v PDAC.
Souhrnně lze říci, že v současné době neexistuje účinná metoda pro odlišení maligních od benigních žlučových striktur nebo schopnost předoperačně stratifikovat tyto nádory na základě jejich biologického podtypu a agresivity. Navrhovaná studie si klade za cíl zlepšit rychlost a přesnost diagnostiky těchto nádorů pomocí měření signatur miRNA na bázi žluči. Důležité je, že se ukázalo, že biliární miRNA lze snadno extrahovat a analyzovat a tyto molekuly jsou v klinických podmínkách stabilní. Vývoj klinicky použitelných biliárních miRNA biomarkerů povede ke značným přínosům pro pacienty.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let.
- Z klinických důvodů je naplánováno podstoupení ERCP (endoskopická retrográdní cholangiopankreatikografie).
- Stav výkonnosti WHO 0, 1 nebo 2.
- Ochotný a duševně schopný poskytnout písemný informovaný souhlas.
- Podezření na nezhoubné onemocnění slinivky břišní (např. chronická pankreatitida, primární sklerotizující cholangitida, žlučové kameny v běžných žlučovodech (choledocholitiáza), svěrač Oddiho dysfunkce); nebo podezřelé z PDAC nebo BTC.
- S obstrukční žloutenkou a/nebo neurčitou biliární strikturou.
Kritéria vyloučení:
- Věk <18 let.
- Pacienti podstupující ERCP postbariatrickou operaci, hepatico-jejunostomii nebo Bilroth II.
- Těhotenství.
- Stav výkonnosti podle WHO 3 nebo 4.
- Není ochoten nebo schopen podepsat informovaný souhlas.
- Z klinických důvodů není naplánováno na endoskopické výkony.
- Žádné klinické nebo obrazové údaje naznačující pankreatobiliární onemocnění a nutnost endoskopické intervence nebo vyšetření.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Rakovina slinivky (PDAC)
Klinická diagnóza PDAC byla definována výsledky setkání multidisciplinárního týmu složeného minimálně z konzultanta hepatopankreatikobiliárního chirurga, konzultanta hepatopankreatikobiliárního lékaře, konzultanta histopatologa a konzultanta radiologa.
ERCP nálezy, endoskopické ultrazvukové nálezy, cytologie biliárního kartáčování a aspirační cytologie tenkou jehlou byly anonymizovány a zaznamenány.
Kombinace pankreatické hmoty na rentgenovém zobrazení bez akutní cholangiopatie a klinické nebo radiografické progrese po ≥ 12 měsících sledování nebo úmrtí klinicky a rentgenově určeného jako důsledek rakoviny pankreatu.
U chirurgických resekčních a bioptických vzorků byly diagnózy a staging stanoveny na základě standardních histomorfologických kritérií.
Pro účely analýzy byl tam, kde to bylo možné, přednostně použit patologický staging před klinickým stagingem.
|
Vzorky byly připraveny pro sekvenování malé RNA pomocí sady QIAseq small RNA Library Prep Kit společnosti Qiagen, kvalita kontrolovaná pomocí Agilent Bioanalyzer 2100 a sekvenovány na systému NextSeq 500 (Illumina, San Diego, USA) s použitím standardního protokolu s jedním koncem o 75 párech bází, který zahrnuje integrované unikátní molekulární indexy (UMI).
Validace byla provedena pomocí kvantitativní reverzní transkripční polymerázové řetězové reakce (qRT-PCR) buď pomocí cílově specifických testů s kmenovými smyčkami (TaqMan) nebo univerzální reverzní transkripce (RT) a specifických primerů zesílených uzamčenou nukleovou kyselinou (LNA) pomocí testu SYBR green I detekce
|
|
Cholangiokarcinom (CCA)
Klinická diagnóza CCA byla definována radiologickými kritérii podle výsledků setkání multidisciplinárního týmu složeného minimálně z konzultanta hepatopankreatikobiliárního chirurga, konzultanta hepatopankreatikobiliárního lékaře, konzultanta histopatologa a konzultanta radiologa.
ERCP nálezy, endoskopické ultrazvukové nálezy, cytologie biliárního kartáčování a aspirační cytologie tenkou jehlou byly anonymizovány a zaznamenány.
To bylo také stanoveno na základě klinické nebo radiografické progrese po ≥ 12 měsících sledování nebo úmrtí klinicky a radiograficky určeného jako důsledek rakoviny.
U chirurgických resekčních a bioptických vzorků byly diagnózy a staging stanoveny na základě standardních histomorfologických kritérií.
Pro účely analýzy byl tam, kde to bylo možné, přednostně použit patologický staging před klinickým stagingem.
|
Vzorky byly připraveny pro sekvenování malé RNA pomocí sady QIAseq small RNA Library Prep Kit společnosti Qiagen, kvalita kontrolovaná pomocí Agilent Bioanalyzer 2100 a sekvenovány na systému NextSeq 500 (Illumina, San Diego, USA) s použitím standardního protokolu s jedním koncem o 75 párech bází, který zahrnuje integrované unikátní molekulární indexy (UMI).
Validace byla provedena pomocí kvantitativní reverzní transkripční polymerázové řetězové reakce (qRT-PCR) buď pomocí cílově specifických testů s kmenovými smyčkami (TaqMan) nebo univerzální reverzní transkripce (RT) a specifických primerů zesílených uzamčenou nukleovou kyselinou (LNA) pomocí testu SYBR green I detekce
|
|
Benigní
Klinická diagnóza benigního onemocnění byla definována posouzením na ERCP a také výsledky setkání multidisciplinárního týmu složeného minimálně z konzultanta hepatopankreatikobiliárního chirurga, konzultanta hepatopankreatikobiliárního lékaře, konzultanta histopatologa a konzultanta radiologa.
Všichni pacienti s benigní etiologií byli buď klinicky stanoveni na základě žádné další progrese po ≥ 12 měsících sledování buď s dokumentovaným ústupem nebo stabilitou předchozích duktálních abnormalit, nebo bez další intervence, jak je dokumentováno v elektronických nemocničních záznamech po 12 měsících.
|
Vzorky byly připraveny pro sekvenování malé RNA pomocí sady QIAseq small RNA Library Prep Kit společnosti Qiagen, kvalita kontrolovaná pomocí Agilent Bioanalyzer 2100 a sekvenovány na systému NextSeq 500 (Illumina, San Diego, USA) s použitím standardního protokolu s jedním koncem o 75 párech bází, který zahrnuje integrované unikátní molekulární indexy (UMI).
Validace byla provedena pomocí kvantitativní reverzní transkripční polymerázové řetězové reakce (qRT-PCR) buď pomocí cílově specifických testů s kmenovými smyčkami (TaqMan) nebo univerzální reverzní transkripce (RT) a specifických primerů zesílených uzamčenou nukleovou kyselinou (LNA) pomocí testu SYBR green I detekce
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Diagnostická hodnota měřená pomocí plochy pod křivkou (AUC) pro kandidátní miRNA
Časové okno: V den ERCP
|
Hodnoty exprese pro každou miRNA se vypočítají a použijí k provedení Vícenásobná logistická regrese byla provedena pro kandidáty jednotlivě a v kombinaci s použitím GraphPad Prism.
Data byla připravena jako binární výsledek a všechny hlavní efekty jsou zahrnuty v modelu.
Optimální mezní hodnoty byly stanoveny pomocí prahových hodnot získaných z ROC křivky při maximálním Youdenově indexu.
Youdenova statistika J (také nazývaná Youdenův index) je jednoduchá statistika, která se pohybuje od 0 do 1 a je určena vzorcem (Specificita + Citlivost -1).
Tam, kde bylo testováno více hypotéz, byla použita vhodná Benjamini-Hochbergova korekce (False Discovery Rate), aby se získala upravená p-hodnota.
Hodnota p (upravená) <0,05 byla považována za statisticky významnou.
|
V den ERCP
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Adam E Frampton, MB BS FRCS PhD, Imperial College London
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MIRABILE
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .