MikroRNA jako biomarkery żółciowe w nowotworach trzustki i dróg żółciowych (MIRABILE)
Rak trzustki lub dróg żółciowych może być poważną diagnozą, ponieważ wielu pacjentów zgłasza się zbyt późno na operację. Stwierdzono, że komórki nowotworowe uwalniają małe cząsteczki przekaźnikowe zwane mikrocząsteczkami regulującymi geny nowotworowe zwane mikroRNA (miRNA).
Celem tego badania obserwacyjnego jest poznanie roli miRNA z próbek żółci i krwi u pacjentów z rakiem trzustki i rakiem dróg żółciowych. Główne pytania, na które ma odpowiedzieć, to:
- Czy może to wykryć pacjentów z żółtaczką (żółtą skórą) poddawanych endoskopii?
- Czy to pozwala na rozróżnienie typów nowotworów? Przed postawieniem diagnozy od uczestników zostaną pobrane próbki krwi i żółci, a ich ścieżka kliniczna będzie monitorowana przez 6 miesięcy.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Zwężenia dróg żółciowych mogą być łagodne lub złośliwe. Główną etiologią złośliwego zwężenia dróg żółciowych jest guz pierwotny lub miejscowy naciek, taki jak rak dróg żółciowych (CCA) lub gruczolakorak przewodowy trzustki (PDAC). Wciąż toczy się dyskusja na temat właściwej diagnostyki zwężeń dróg żółciowych o nieznanej etiologii. Zastosowanie endoskopowej cholangiopankreatografii wstecznej (ERCP) uważa się za niezbędne narzędzie w leczeniu zwężeń dróg żółciowych. Zaletą ERCP jest możliwość uzyskania dekompresji dróg żółciowych i jednoczesnego pobrania wycinka przezbrodawkowego do analizy histologicznej lub cytologicznej. Niestety, cytologia szczoteczkowa dróg żółciowych i/lub biopsje często nie pozwalają na wykrycie nowotworu złośliwego, zwłaszcza PDAC. MikroRNA (miRNA) to nowo rozpoznane, małe fragmenty kodu genetycznego, które mają kluczowe znaczenie dla regulacji genów nowotworowych. Wcześniej wykazano, że „sygnatury” miRNA w tkankach i płynach biologicznych można wykorzystać do wykrywania i prognozowania PDAC. Żółć jest potencjalnie bogatym źródłem nowych biomarkerów dla PDAC i BTC ze względu na jej bliskie sąsiedztwo ze zmianą nowotworową.
W tym prospektywnym, nierandomizowanym, obserwacyjnym badaniu z pojedynczą ślepą próbą głównym punktem końcowym będzie zbadanie, czy kandydaci na miRNA żółciowe mogą różnicować łagodną i złośliwą chorobę/zwężenia trzustki i dróg żółciowych u pacjentów poddawanych ERCP. W celu wygenerowania hipotez badanie to obejmuje również kilka eksploracyjnych punktów końcowych w badaniach translacyjnych. Skupi się to na pacjentach z PDAC, korelując poziomy miRNA z czynnikami kliniczno-patologicznymi i wynikami przeżycia, aby ustalić, że miRNA żółci są biomarkerami predykcyjnymi i prognostycznymi. Ponadto badanie będzie miało na celu wyjaśnienie mechanizmów molekularnych i źródła rozregulowanych miRNA żółciowych w PDAC.
Podsumowując, obecnie nie ma skutecznej metody odróżniania złośliwych od łagodnych zwężeń dróg żółciowych ani możliwości stratyfikacji tych nowotworów przed operacją na podstawie ich podtypu biologicznego i agresywności. Proponowane badanie ma na celu poprawę szybkości i dokładności diagnozowania tych nowotworów poprzez wykorzystanie pomiaru sygnatur miRNA opartych na żółci. Co ważne, wykazano, że miRNA żółciowe można łatwo ekstrahować i analizować, a cząsteczki te są stabilne w warunkach klinicznych. Opracowanie klinicznie użytecznych biomarkerów miRNA żółciowych przyniesie znaczne korzyści pacjentom.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 18 lat.
- Zaplanowany ze względów klinicznych poddanie się ERCP (endoskopowa cholangiopankreatografia wsteczna).
- Stan wykonania WHO 0, 1 lub 2.
- Chęć i zdolność umysłowa do wyrażenia świadomej zgody na piśmie.
- Podejrzewa się, że cierpi na łagodną chorobę trzustki i dróg żółciowych (np. przewlekłe zapalenie trzustki, pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych, kamica przewodu żółciowego wspólnego (kamica żółciowa), dysfunkcja zwieracza Oddiego); lub podejrzany o posiadanie PDAC lub BTC.
- Objawia się żółtaczką obturacyjną i/lub nieokreślonym zwężeniem dróg żółciowych.
Kryteria wyłączenia:
- Wiek <18 lat.
- Pacjenci poddawani ERCP po operacji bariatrycznej, hepatikojejunostomii lub Bilroth II.
- Ciąża.
- Stan wykonania WHO 3 lub 4.
- Brak chęci lub możliwości podpisania świadomej zgody.
- Ze względów klinicznych nie jest przeznaczony do zabiegów endoskopowych.
- Brak danych klinicznych i obrazowych sugerujących chorobę trzustki i dróg żółciowych wymagającą interwencji lub badań endoskopowych.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Rak trzustki (PDAC)
Rozpoznanie kliniczne PDAC ustalono na podstawie wyników wielodyscyplinarnego spotkania zespołu składającego się co najmniej z konsultanta chirurga wątrobowo-trzustkowo-żółciowego, lekarza specjalisty chorób wątrobowo-trzustkowo-żółciowych, konsultanta histopatologa i konsultanta radiologa.
Wyniki badania ECPW, endoskopowego badania ultrasonograficznego, cytologii szczotkowania dróg żółciowych i cytologii aspiracyjnej cienkoigłowej zostały zanonimizowane i zarejestrowane.
Połączenie guza trzustki w badaniu radiologicznym bez ostrej cholangiopatii oraz progresji klinicznej lub radiologicznej po ≥12 miesiącach obserwacji lub śmierci, którą klinicznie i radiologicznie określono jako spowodowaną rakiem trzustki.
W przypadku próbek po resekcji chirurgicznej i biopsjach diagnozę i stopień zaawansowania stawiano w oparciu o standardowe kryteria histomorfologiczne.
Do celów analizy, tam gdzie było to możliwe, zamiast oceny klinicznej stosowano ocenę stopnia patologicznego.
|
Próbki przygotowano do sekwencjonowania małych RNA przy użyciu zestawu QIAseq small RNA Library Prep firmy QIAgen, kontrolowano jakość przy użyciu Agilent Bioanalyzer 2100 i sekwencjonowano w systemie NextSeq 500 (Illumina, San Diego, USA) przy użyciu domyślnego protokołu 75 par zasad z pojedynczym końcem, aby uwzględnić zintegrowane unikalne wskaźniki molekularne (UMI).
Walidację przeprowadzono za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy odwrotnej transkrypcji (qRT-PCR), stosując specyficzne dla obiektu docelowego testy starterów typu stem-loop (TaqMan) lub uniwersalną odwrotną transkrypcję (RT) i specyficzne startery wzmocnione zablokowanym kwasem nukleinowym (LNA) za pomocą testu SYBR green I wykrycie
|
|
Rak dróg żółciowych (CCA)
Rozpoznanie kliniczne CCA określono na podstawie kryteriów radiologicznych na podstawie wyników wielodyscyplinarnego spotkania zespołu składającego się co najmniej z konsultanta chirurga wątrobowo-trzustkowo-żółciowego, lekarza specjalisty chorób wątrobowo-trzustkowo-żółciowych, konsultanta histopatologa i konsultanta radiologa.
Wyniki badania ECPW, endoskopowego badania ultrasonograficznego, cytologii szczotkowania dróg żółciowych i cytologii aspiracyjnej cienkoigłowej zostały zanonimizowane i zarejestrowane.
Ustalano to także na podstawie postępu klinicznego lub radiologicznego po ≥12 miesiącach obserwacji lub śmierci, którą klinicznie i radiologicznie uznano za spowodowaną chorobą nowotworową.
W przypadku próbek po resekcji chirurgicznej i biopsjach diagnozę i stopień zaawansowania stawiano w oparciu o standardowe kryteria histomorfologiczne.
Do celów analizy, tam gdzie było to możliwe, zamiast oceny klinicznej stosowano ocenę stopnia patologicznego.
|
Próbki przygotowano do sekwencjonowania małych RNA przy użyciu zestawu QIAseq small RNA Library Prep firmy QIAgen, kontrolowano jakość przy użyciu Agilent Bioanalyzer 2100 i sekwencjonowano w systemie NextSeq 500 (Illumina, San Diego, USA) przy użyciu domyślnego protokołu 75 par zasad z pojedynczym końcem, aby uwzględnić zintegrowane unikalne wskaźniki molekularne (UMI).
Walidację przeprowadzono za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy odwrotnej transkrypcji (qRT-PCR), stosując specyficzne dla obiektu docelowego testy starterów typu stem-loop (TaqMan) lub uniwersalną odwrotną transkrypcję (RT) i specyficzne startery wzmocnione zablokowanym kwasem nukleinowym (LNA) za pomocą testu SYBR green I wykrycie
|
|
Łagodny
Rozpoznanie kliniczne choroby łagodnej ustalono na podstawie oceny przeprowadzonej w ERCP oraz wyników wielodyscyplinarnego spotkania zespołu składającego się co najmniej z konsultanta chirurga wątrobowo-trzustkowo-żółciowego, lekarza specjalisty chorób wątrobowo-trzustkowo-żółciowych, konsultanta histopatologa i konsultanta radiologa.
Wszystkich pacjentów o łagodnej etiologii określono klinicznie na podstawie braku dalszej progresji po ≥12 miesiącach obserwacji z udokumentowanym ustąpieniem lub stabilnością wcześniejszych nieprawidłowości w przewodach, albo na podstawie braku dalszej interwencji, co udokumentowano w elektronicznej dokumentacji szpitalnej po 12 miesiącach.
|
Próbki przygotowano do sekwencjonowania małych RNA przy użyciu zestawu QIAseq small RNA Library Prep firmy QIAgen, kontrolowano jakość przy użyciu Agilent Bioanalyzer 2100 i sekwencjonowano w systemie NextSeq 500 (Illumina, San Diego, USA) przy użyciu domyślnego protokołu 75 par zasad z pojedynczym końcem, aby uwzględnić zintegrowane unikalne wskaźniki molekularne (UMI).
Walidację przeprowadzono za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy odwrotnej transkrypcji (qRT-PCR), stosując specyficzne dla obiektu docelowego testy starterów typu stem-loop (TaqMan) lub uniwersalną odwrotną transkrypcję (RT) i specyficzne startery wzmocnione zablokowanym kwasem nukleinowym (LNA) za pomocą testu SYBR green I wykrycie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wartość diagnostyczna mierzona jako obszar pod krzywą (AUC) dla kandydatów na miRNA
Ramy czasowe: W dniu ERCP
|
Oblicza się wartości ekspresji każdego miRNA i wykorzystuje do przeprowadzenia wielokrotnej regresji logistycznej dla kandydatów indywidualnie i w kombinacji przy użyciu GraphPad Prism.
Dane przygotowano jako wynik binarny, a wszystkie efekty główne uwzględniono w modelu.
Optymalne wartości odcięcia wyznaczono za pomocą progów uzyskanych z krzywej ROC przy maksymalnym indeksie Youdena.
Statystyka J Youdena (zwana także indeksem Youdena) to pojedyncza statystyka o zakresie od 0 do 1, określona wzorem (Specyfika + Czułość -1).
W przypadku testowania wielu hipotez zastosowano odpowiednią korektę Benjaminiego-Hochberga (wskaźnik fałszywych odkryć), aby uzyskać skorygowaną wartość p.
Za statystycznie istotną uznano wartość p (skorygowaną) wynoszącą <0,05.
|
W dniu ERCP
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Adam E Frampton, MB BS FRCS PhD, Imperial College London
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Rak gruczołowy
- Rak
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Stany patologiczne, anatomiczne
- Choroby pęcherzyka żółciowego
- Choroby dróg żółciowych
- Rachunek różniczkowy
- Rak dróg żółciowych
- Kamienie żółciowe
- Kamica żółciowa
- Kamica pęcherzyka żółciowego
Inne numery identyfikacyjne badania
- MIRABILE
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .