MicroRNAs als gallenbasierte Biomarker bei Pankreas- und Gallenkrebs (MIRABILE)

Gallenstrikturen können gutartig oder bösartig sein. Die Hauptursache einer malignen Gallenstriktur ist ein Primärtumor oder eine lokale Ausbreitung, wie z. B. ein Cholangiokarzinom (CCA) oder ein duktales Adenokarzinom des Pankreas (PDAC). Über eine adäquate Diagnostik bei Gallengangsstrikturen unbekannter Ätiologie wird noch immer debattiert. Die Anwendung der endoskopischen retrograden Cholangio-Pankreatikographie (ERCP) gilt als wesentliches Hilfsmittel bei Gallengangsstrikturen. Der Vorteil der ERCP besteht in der Möglichkeit, eine biliäre Dekompression zu erreichen und gleichzeitig transpapilläre Proben für die histologische oder zytologische Analyse zu entnehmen. Leider sind Gallenbürstenzytologie und/oder Biopsien bei der Erkennung von Malignomen, insbesondere PDAC, oft ungeeignet. MicroRNAs (miRNAs) sind neu entdeckte kleine Teile des genetischen Codes, die für die Regulierung von Krebsgenen von entscheidender Bedeutung sind. Es wurde bereits gezeigt, dass miRNA-„Signaturen“ in Gewebe und Bioflüssigkeiten zur Erkennung und Prognose von PDAC verwendet werden können. Aufgrund ihrer unmittelbaren Nähe zur bösartigen Läsion ist Galle möglicherweise eine reichhaltige Quelle für neuartige Biomarker für PDAC und BTC.

Diese prospektive, nicht randomisierte, beobachtende, einfach verblindete Studie wird als primären Endpunkt untersuchen, ob mögliche biliäre miRNAs bei Patienten, die sich einer ERCP unterziehen, zwischen gutartigen und bösartigen pankreatikobiliären Erkrankungen/Strikturen unterscheiden können. Um auch Hypothesen zu generieren, verfügt diese Studie auch über mehrere explorative Endpunkte für die translationale Forschung. Der Schwerpunkt liegt auf Patienten mit PDAC, wobei die miRNA-Spiegel mit klinisch-pathologischen Faktoren und Überlebensergebnissen korreliert werden, um Gallen-miRNAs als prädiktive und prognostische Biomarker zu etablieren. Darüber hinaus zielt die Studie darauf ab, die molekularen Mechanismen und die Quelle der fehlregulierten biliären miRNAs bei PDAC aufzuklären.

Zusammenfassend gibt es derzeit keine wirksame Methode zur Unterscheidung bösartiger von gutartigen Gallengangsstenosen oder die Möglichkeit, diese Tumoren präoperativ auf der Grundlage ihres biologischen Subtyps und ihrer Aggressivität zu stratifizieren. Die vorgeschlagene Studie zielt darauf ab, die Geschwindigkeit und Genauigkeit der Diagnose dieser Tumoren durch die Messung gallenbasierter miRNA-Signaturen zu verbessern. Wichtig ist, dass gezeigt wurde, dass biliäre miRNAs leicht extrahiert und analysiert werden können und dass diese Moleküle im klinischen Umfeld stabil sind. Die Entwicklung klinisch nützlicher biliärer miRNA-Biomarker wird zu erheblichen Vorteilen für den Patienten führen.