MicroARN como biomarcadores basados en la bilis en cánceres pancreaticobiliares (MIRABILE)
El cáncer de páncreas o de vías biliares puede ser un diagnóstico grave, ya que muchos pacientes se presentan demasiado tarde para la cirugía. Se ha descubierto que las células cancerosas liberan pequeñas moléculas mensajeras llamadas microARN (miARN) que regulan los genes del cáncer.
El objetivo de este estudio observacional es conocer el papel de los miARN de muestras de bilis y sangre en pacientes con cáncer de páncreas y cáncer de vías biliares. Las principales preguntas que pretende responder son:
- ¿Puede esto detectar pacientes que presentan ictericia (piel amarilla) sometidos a una endoscopia?
- ¿Puede esto distinguir entre los tipos de cáncer? A los participantes se les recolectarán muestras de sangre y bilis antes del diagnóstico y se realizará un seguimiento de su trayectoria clínica durante 6 meses.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las estenosis biliares pueden ser benignas o malignas. La etiología principal de una estenosis biliar maligna incluye un tumor primario o una extensión local, como el colangiocarcinoma (CCA) o el adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC). Aún existe un debate sobre el diagnóstico adecuado de las estenosis de la vía biliar de etiología desconocida. La aplicación de la colangiopancreatografía retrógrada endoscópica (CPRE) se considera una herramienta esencial en las estenosis de la vía biliar. La ventaja de la CPRE es la capacidad de lograr la descompresión biliar y tomar muestras transpapilares para análisis histológico o citológico al mismo tiempo. Desafortunadamente, la citología y/o las biopsias por cepillado biliar a menudo son insensibles para detectar tumores malignos, especialmente PDAC. Los microARN (miARN) son pequeños fragmentos de código genético recientemente reconocidos que son cruciales para regular los genes del cáncer. Anteriormente se ha demostrado que las "firmas" de miARN en tejidos y biofluidos se pueden utilizar para detectar y pronosticar PDAC. La bilis es potencialmente una rica fuente de nuevos biomarcadores para PDAC y BTC debido a su íntima proximidad a la lesión maligna.
Este estudio prospectivo, no aleatorizado, observacional y simple ciego investigará, como criterio de valoración principal, si los miARN biliares candidatos pueden diferenciar entre enfermedades/estricciones pancreatobiliares benignas y malignas en pacientes sometidos a CPRE. Para generar también hipótesis, este estudio también tiene varios criterios de valoración exploratorios para la investigación traslacional. Esto se centrará en pacientes que presentan PDAC, correlacionando los niveles de miARN con factores clínico-patológicos y resultados de supervivencia, para establecer los miARN biliares como biomarcadores predictivos y pronósticos. Además, el estudio tendrá como objetivo dilucidar los mecanismos moleculares y la fuente de los miARN biliares desregulados en PDAC.
En resumen, actualmente no existe ningún método eficaz para diferenciar las estenosis biliares malignas de las benignas, ni la capacidad de estratificar estos tumores preoperatoriamente en función de su subtipo biológico y su agresividad. El estudio propuesto tiene como objetivo mejorar la velocidad y precisión del diagnóstico de estos tumores mediante la medición de firmas de miARN basadas en la bilis. Es importante destacar que se ha demostrado que los miARN biliares se pueden extraer y analizar fácilmente y que estas moléculas son estables en entornos clínicos. El desarrollo de biomarcadores de miARN biliares clínicamente útiles dará como resultado beneficios considerables para los pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años.
- Programado por motivo clínico para someterse a una CPRE (colangiopancreatografía retrógrada endoscópica).
- Estado funcional de la OMS 0, 1 o 2.
- Dispuesto y mentalmente capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
- Si se sospecha que padece una enfermedad pancreaticobiliar benigna (p. ej. pancreatitis crónica, colangitis esclerosante primaria, cálculos biliares del colédoco (coledocolitiasis), disfunción del esfínter de Oddi); o sospechoso de tener PDAC o BTC.
- Se presenta con ictericia obstructiva y/o estenosis biliar indeterminada.
Criterio de exclusión:
- Edad <18 años.
- Pacientes sometidos a CPRE post-cirugía bariátrica, hepaticoyeyunostomía o Bilroth II.
- El embarazo.
- Estado funcional de la OMS 3 o 4.
- No querer o poder firmar el consentimiento informado.
- No programado para procedimientos endoscópicos por razones clínicas.
- No hay datos clínicos o de imagen que sugieran enfermedad pancreaticobiliar y necesidad de intervención o investigación endoscópica.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Cáncer de páncreas (PDAC)
El diagnóstico clínico de PDAC se definió mediante los resultados de una reunión de un equipo multidisciplinario compuesto por al menos un cirujano hepatopancreaticobiliar consultor, un médico hepatopancreaticobiliar consultor, un histopatólogo consultor y un radiólogo consultor.
Los hallazgos de la CPRE, los hallazgos de la ecografía endoscópica, la citología del cepillado biliar y la citología por aspiración con aguja fina se anonimizaron y registraron.
La combinación de una masa pancreática en las imágenes radiográficas sin colangiopatía aguda y progresión clínica o radiográfica después de ≥12 meses de seguimiento, o muerte clínica y radiográficamente determinada como debida a cáncer de páncreas.
Para las muestras de resección quirúrgica y biopsia, los diagnósticos y la estadificación se realizaron según criterios histomorfológicos estándar.
A los efectos del análisis, cuando fue posible se utilizó la estadificación patológica con preferencia a la estadificación clínica.
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Las muestras se prepararon para la secuenciación de ARN pequeño usando el kit de preparación de biblioteca de ARN pequeño QIAseq de Qiagen, la calidad se controló usando un Bioanalyzer 2100 de Agilent y se secuenciaron en un sistema NextSeq 500 (Illumina, San Diego, EE. UU.) usando el protocolo predeterminado de 75 pares de bases de un solo extremo para incluir Índices moleculares únicos integrados (UMI).
La validación se llevó a cabo mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa cuantitativa (qRT-PCR), ya sea utilizando ensayos de cebadores de bucle de tallo específicos del objetivo (TaqMan) o cebadores específicos mejorados con transcripción inversa universal (RT) y ácido nucleico bloqueado (LNA) con el ensayo SYBR green I. detección
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Colangiocarcinoma (CCA)
El diagnóstico clínico de ACC se definió mediante criterios radiológicos según los resultados de una reunión de un equipo multidisciplinario compuesto por al menos un cirujano hepatopancreaticobiliar consultor, un médico hepatopancreaticobiliar consultor, un histopatólogo consultor y un radiólogo consultor.
Los hallazgos de la CPRE, los hallazgos de la ecografía endoscópica, la citología del cepillado biliar y la citología por aspiración con aguja fina se anonimizaron y registraron.
Esto también se determinó en función de la progresión clínica o radiográfica después de ≥12 meses de seguimiento, o de la muerte clínica y radiográficamente determinada como debida a cáncer.
Para las muestras de resección quirúrgica y biopsia, los diagnósticos y la estadificación se realizaron según criterios histomorfológicos estándar.
A los efectos del análisis, cuando fue posible se utilizó la estadificación patológica con preferencia a la estadificación clínica.
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Las muestras se prepararon para la secuenciación de ARN pequeño usando el kit de preparación de biblioteca de ARN pequeño QIAseq de Qiagen, la calidad se controló usando un Bioanalyzer 2100 de Agilent y se secuenciaron en un sistema NextSeq 500 (Illumina, San Diego, EE. UU.) usando el protocolo predeterminado de 75 pares de bases de un solo extremo para incluir Índices moleculares únicos integrados (UMI).
La validación se llevó a cabo mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa cuantitativa (qRT-PCR), ya sea utilizando ensayos de cebadores de bucle de tallo específicos del objetivo (TaqMan) o cebadores específicos mejorados con transcripción inversa universal (RT) y ácido nucleico bloqueado (LNA) con el ensayo SYBR green I. detección
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Benigno
Se definió un diagnóstico clínico de enfermedad benigna mediante la evaluación en la CPRE, así como los resultados de una reunión de un equipo multidisciplinario compuesto por al menos un cirujano hepatopancreaticobiliar consultor, un médico hepatopancreaticobiliar consultor, un histopatólogo consultor y un radiólogo consultor.
Cualquier paciente con una etiología benigna fue determinado clínicamente sobre la base de que no hubo mayor progresión después de ≥12 meses de seguimiento con resolución documentada o estabilidad de anomalías ductales previas o ninguna intervención adicional según lo documentado en los registros hospitalarios electrónicos a los 12 meses.
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Las muestras se prepararon para la secuenciación de ARN pequeño usando el kit de preparación de biblioteca de ARN pequeño QIAseq de Qiagen, la calidad se controló usando un Bioanalyzer 2100 de Agilent y se secuenciaron en un sistema NextSeq 500 (Illumina, San Diego, EE. UU.) usando el protocolo predeterminado de 75 pares de bases de un solo extremo para incluir Índices moleculares únicos integrados (UMI).
La validación se llevó a cabo mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa cuantitativa (qRT-PCR), ya sea utilizando ensayos de cebadores de bucle de tallo específicos del objetivo (TaqMan) o cebadores específicos mejorados con transcripción inversa universal (RT) y ácido nucleico bloqueado (LNA) con el ensayo SYBR green I. detección
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Valor de diagnóstico medido por el área bajo la curva (AUC) para miARN candidatos
Periodo de tiempo: El día de la CPRE
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Los valores de expresión para cada miARN se calculan y se utilizan para realizar la regresión logística múltiple para los candidatos individualmente y en combinación utilizando GraphPad Prism.
Los datos se prepararon como un resultado binario y todos los efectos principales se incluyen en el modelo.
Los puntos de corte óptimos se determinaron utilizando umbrales obtenidos de la curva ROC en el índice de Youden máximo.
El estadístico J de Youden (también llamado índice de Youden) es un estadístico único que varía de 0 a 1 y está determinado por la fórmula (Especificidad + Sensibilidad -1).
Cuando se probaron múltiples hipótesis, se aplicó una corrección apropiada de Benjamini-Hochberg (tasa de descubrimiento falso) para obtener un valor p ajustado.
Se consideró estadísticamente significativo un valor de p (ajustado) <0,05.
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El día de la CPRE
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Adam E Frampton, MB BS FRCS PhD, Imperial College London
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Condiciones Patológicas, Anatómicas
- Enfermedades de la vesícula biliar
- Enfermedades del Tracto Biliar
- Cálculos
- Colangiocarcinoma
- Cálculos biliares
- Colelitiasis
- Colecistolitiasis
Otros números de identificación del estudio
- MIRABILE
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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