MicroARN comme biomarqueurs biliaires dans les cancers pancréaticobiliaires (MIRABILE)
Le cancer du pancréas ou des voies biliaires peut constituer un diagnostic grave, car de nombreux patients se présentent trop tard pour une intervention chirurgicale. Il a été constaté que les cellules cancéreuses libèrent de petites molécules messagères appelées qui régulent les gènes du cancer, appelées microARN (miARN).
Le but de cette étude observationnelle est d'en apprendre davantage sur le rôle des miARN provenant d'échantillons de bile et de sang chez les patients atteints d'un cancer du pancréas et d'un cancer des voies biliaires. Les principales questions auxquelles elle vise à répondre sont :
- Cela peut-il détecter les patients présentant un ictère (peau jaune) subissant une endoscopie ?
- Cela peut-il distinguer les types de cancer ? Les participants recevront des échantillons de sang et de bile avant le diagnostic et leur parcours clinique sera suivi pendant 6 mois.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les sténoses biliaires peuvent être bénignes ou malignes. L'étiologie majeure d'une sténose biliaire maligne comprend une tumeur primitive ou une extension locale, telle qu'un cholangiocarcinome (CCA) ou un adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC). Il y a encore un débat en cours sur le diagnostic adéquat des sténoses des voies biliaires d'étiologie inconnue. L'application de la cholangio-pancréatographie rétrograde endoscopique (CPRE) est considérée comme un outil essentiel dans les sténoses des voies biliaires. L'avantage de la CPRE est la possibilité de réaliser une décompression biliaire et de prélever simultanément des échantillons transpapillaires pour une analyse histologique ou cytologique. Malheureusement, la cytologie au pinceau biliaire et/ou les biopsies sont souvent insensibles à la détection d’une tumeur maligne, en particulier de la PDAC. Les microARN (miARN) sont de petits morceaux de code génétique nouvellement reconnus qui sont cruciaux pour la régulation des gènes du cancer. Il a été démontré précédemment que les « signatures » de miARN dans les tissus et les biofluides peuvent être utilisées pour détecter et pronostiquer la PDAC. La bile est potentiellement une riche source de nouveaux biomarqueurs pour PDAC et BTC en raison de sa proximité intime avec la lésion maligne.
Cette étude prospective, non randomisée, observationnelle et en simple aveugle examinera, comme critère d'évaluation principal, si les miARN biliaires candidats peuvent différencier les maladies/strictions pancréaticobiliaires bénignes et malignes chez les patients subissant une CPRE. Afin de générer également des hypothèses, cette étude comporte également plusieurs critères exploratoires pour la recherche translationnelle. Cela se concentrera sur les patients présentant une PDAC, en corrélant les niveaux de miARN avec les facteurs clinicopathologiques et les résultats de survie, afin d'établir les miARN biliaires comme biomarqueurs prédictifs et pronostiques. De plus, l'étude visera à élucider les mécanismes moléculaires et la source des miARN biliaires dérégulés dans la PDAC.
En résumé, il n’existe actuellement aucune méthode efficace pour différencier les sténoses biliaires malignes des sténoses biliaires bénignes, ni la possibilité de stratifier ces tumeurs de manière préopératoire en fonction de leur sous-type biologique et de leur agressivité. L'étude proposée vise à améliorer la rapidité et la précision du diagnostic de ces tumeurs en mesurant les signatures de miARN basées sur la bile. Surtout, il a été démontré que les miARN biliaires peuvent être facilement extraits et analysés, et que ces molécules sont stables en milieu clinique. Le développement de biomarqueurs de miARN biliaires cliniquement utiles entraînera des bénéfices considérables pour les patients.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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London, Royaume-Uni, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans.
- Prévu pour des raisons cliniques pour subir une CPRE (cholangiopancréatographie rétrograde endoscopique).
- Statut de performance de l'OMS 0, 1 ou 2.
- Disposé et mentalement capable de fournir un consentement éclairé écrit.
- Susceptible d'être atteint d'une maladie pancréatobiliaire bénigne (par ex. pancréatite chronique, cholangite sclérosante primitive, calculs biliaires du canal cholédoque (cholédocholithiase), dysfonctionnement du sphincter d'Oddi) ; ou suspecté d’avoir PDAC ou BTC.
- Présentant un ictère obstructif et/ou une sténose biliaire indéterminée.
Critère d'exclusion:
- Âge <18 ans.
- Patients subissant une chirurgie post-bariatrique de CPRE, une hépatico-jéjunostomie ou Bilroth II.
- Grossesse.
- Statut de performance de l'OMS 3 ou 4.
- Ne veut pas ou ne peut pas signer un consentement éclairé.
- Non prévu pour les procédures endoscopiques pour des raisons cliniques.
- Aucune donnée clinique ou image évocatrice d'une maladie pancréaticobiliaire et nécessité d'une intervention ou d'une investigation endoscopique.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Cancer du pancréas (PDAC)
Un diagnostic clinique de PDAC a été défini par les résultats d'une réunion d'équipe multidisciplinaire composée d'au moins un chirurgien hépatopancréatobiliaire consultant, un médecin hépatopancréatobiliaire consultant, un histopathologiste consultant et un radiologue consultant.
Les résultats de la CPRE, les résultats de l'échographie endoscopique, la cytologie du brossage biliaire et la cytologie par aspiration à l'aiguille fine ont été anonymisés et enregistrés.
L'association d'une masse pancréatique à l'imagerie radiographique sans cholangiopathie aiguë et d'une progression clinique ou radiographique après ≥ 12 mois de suivi, ou d'un décès cliniquement et radiographiquement déterminé comme étant dû à un cancer du pancréas.
Pour les échantillons de résection chirurgicale et de biopsie, les diagnostics et la stadification ont été établis sur la base de critères histo-morphologiques standards.
Aux fins de l’analyse, la stadification pathologique a été utilisée de préférence à la stadification clinique lorsque cela était possible.
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Les échantillons ont été préparés pour le séquençage de petits ARN à l'aide du kit de préparation de petites bibliothèques d'ARN QIAseq de Qiagen, dont la qualité a été contrôlée à l'aide d'un bioanalyseur Agilent 2100 et séquencés sur un système NextSeq 500 (Illumina, San Diego, États-Unis) à l'aide du protocole par défaut de 75 paires de bases à une extrémité pour inclure indices moléculaires uniques (UMI) intégrés.
La validation a été entreprise à l'aide de la réaction en chaîne par polymérase par transcription inverse quantitative (qRT-PCR), soit à l'aide de tests d'amorces tige-boucle spécifiques à la cible (TaqMan), soit de transcription inverse universelle (RT) et d'amorces spécifiques améliorées par acide nucléique verrouillé (LNA) avec le test SYBR green I. détection
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Cholangiocarcinome (ACC)
Le diagnostic clinique d'ACC a été défini par des critères radiologiques selon les résultats d'une réunion d'équipe multidisciplinaire composée au minimum d'un chirurgien hépatopancréatobiliaire consultant, d'un médecin hépatopancréatobiliaire consultant, d'un histopathologiste consultant et d'un radiologue consultant.
Les résultats de la CPRE, les résultats de l'échographie endoscopique, la cytologie du brossage biliaire et la cytologie par aspiration à l'aiguille fine ont été anonymisés et enregistrés.
Cela a également été déterminé sur la base d'une progression clinique ou radiographique après ≥ 12 mois de suivi, ou d'un décès cliniquement et radiographiquement déterminé comme étant dû au cancer.
Pour les échantillons de résection chirurgicale et de biopsie, les diagnostics et la stadification ont été établis sur la base de critères histo-morphologiques standards.
Aux fins de l’analyse, la stadification pathologique a été utilisée de préférence à la stadification clinique lorsque cela était possible.
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Les échantillons ont été préparés pour le séquençage de petits ARN à l'aide du kit de préparation de petites bibliothèques d'ARN QIAseq de Qiagen, dont la qualité a été contrôlée à l'aide d'un bioanalyseur Agilent 2100 et séquencés sur un système NextSeq 500 (Illumina, San Diego, États-Unis) à l'aide du protocole par défaut de 75 paires de bases à une extrémité pour inclure indices moléculaires uniques (UMI) intégrés.
La validation a été entreprise à l'aide de la réaction en chaîne par polymérase par transcription inverse quantitative (qRT-PCR), soit à l'aide de tests d'amorces tige-boucle spécifiques à la cible (TaqMan), soit de transcription inverse universelle (RT) et d'amorces spécifiques améliorées par acide nucléique verrouillé (LNA) avec le test SYBR green I. détection
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Bénin
Un diagnostic clinique de maladie bénigne a été défini par l'évaluation de la CPRE ainsi que par les résultats d'une réunion d'équipe multidisciplinaire composée d'au moins un chirurgien hépatopancréatobiliaire consultant, un médecin hépatopancréatobiliaire consultant, un histopathologiste consultant et un radiologue consultant.
Tous les patients présentant une étiologie bénigne ont été cliniquement déterminés sur la base de l'absence de progression supplémentaire après un suivi ≥ 12 mois avec soit une résolution ou une stabilité documentée des anomalies canalaires antérieures, soit aucune autre intervention documentée dans les dossiers électroniques de l'hôpital à 12 mois.
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Les échantillons ont été préparés pour le séquençage de petits ARN à l'aide du kit de préparation de petites bibliothèques d'ARN QIAseq de Qiagen, dont la qualité a été contrôlée à l'aide d'un bioanalyseur Agilent 2100 et séquencés sur un système NextSeq 500 (Illumina, San Diego, États-Unis) à l'aide du protocole par défaut de 75 paires de bases à une extrémité pour inclure indices moléculaires uniques (UMI) intégrés.
La validation a été entreprise à l'aide de la réaction en chaîne par polymérase par transcription inverse quantitative (qRT-PCR), soit à l'aide de tests d'amorces tige-boucle spécifiques à la cible (TaqMan), soit de transcription inverse universelle (RT) et d'amorces spécifiques améliorées par acide nucléique verrouillé (LNA) avec le test SYBR green I. détection
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Valeur diagnostique telle que mesurée par l'aire sous la courbe (AUC) pour les miARN candidats
Délai: Le jour de la CPRE
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Les valeurs d'expression de chaque miARN sont calculées et utilisées pour entreprendre une régression logistique multiple pour les candidats individuellement et en combinaison à l'aide de GraphPad Prism.
Les données ont été préparées sous forme de résultat binaire et tous les principaux effets sont inclus dans le modèle.
Les seuils optimaux ont été déterminés à l'aide des seuils obtenus à partir de la courbe ROC à l'indice de Youden maximum.
La statistique J de Youden (également appelée indice de Youden) est une statistique unique qui va de 0 à 1 et est déterminée par la formule (Spécificité + Sensibilité -1).
Lorsque plusieurs hypothèses ont été testées, une correction appropriée de Benjamini-Hochberg (taux de fausses découvertes) a été appliquée pour donner une valeur p ajustée.
Une valeur p (ajustée) <0,05 a été considérée comme statistiquement significative.
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Le jour de la CPRE
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Adam E Frampton, MB BS FRCS PhD, Imperial College London
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Adénocarcinome
- Carcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Conditions pathologiques, anatomiques
- Maladies de la vésicule biliaire
- Maladies des voies biliaires
- Calculs
- Cholangiocarcinome
- Calculs biliaires
- Lithiase biliaire
- Cholécystolithiase
Autres numéros d'identification d'étude
- MIRABILE
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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