MicroRNA'er som galdebaserede biomarkører i pancreaticobiliary cancer (MIRABILE)
kræft i bugspytkirtlen eller galdevejene kan være en alvorlig diagnose, da mange patienter kommer for sent til operation. Kræftceller har vist sig at frigive små budbringermolekyler kaldet, der regulerer kræftgener kaldet mikroRNA'er (miRNA'er).
Målet med denne observationsundersøgelse er at lære om miRNAs rolle fra galde- og blodprøver hos patienter med bugspytkirtelkræft og galdevejskræft. Hovedspørgsmålet, som det sigter mod at besvare er:
- Kan dette påvise patienter med gulsot (gul hud), der gennemgår endoskopi?
- Kan dette skelne mellem kræfttyperne? Deltagerne vil få taget blod- og galdeprøver før diagnosen, og deres kliniske vej vil blive fulgt op i 6 måneder.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Galdeforsnævringer kan være godartede eller ondartede. Den væsentligste ætiologi af en ondartet galdeforsnævring omfatter en primær tumor eller lokal forlængelse, såsom cholangiocarcinom (CCA) eller pancreas ductal adenocarcinoma (PDAC). Der er stadig en igangværende debat om tilstrækkelig diagnostik i galdegangsforsnævringer af ukendt ætiologi. Anvendelsen af endoskopisk retrograd kolangio-pancreatografi (ERCP) anses for at være et væsentligt værktøj ved forsnævring af galdekanaler. Fordelen ved ERCP er evnen til at opnå biliær dekompression og samtidig tage transpapillære prøver til histologisk eller cytologisk analyse. Desværre er galdebørstecytologi og/eller biopsier ofte ufølsomme til at påvise malignitet, især PDAC. MikroRNA'er (miRNA'er) er nyligt anerkendte, små stykker genetisk kode, som er afgørende for regulering af kræftgener. Det er tidligere vist, at miRNA "signaturer" i væv og biovæsker kan bruges til at detektere og prognosticere PDAC. Galde er potentielt en rig kilde til nye biomarkører for PDAC og BTC på grund af dens tætte nærhed til den ondartede læsion.
Denne prospektive, ikke-randomiserede, observationelle, enkeltblindede undersøgelse vil, som dets primære endepunkt, undersøge, om kandidatgalde-miRNA'er kan skelne mellem benign og ondartet pancreaticobiliær sygdom/forsnævring hos patienter, der gennemgår ERCP. For også at generere hypoteser har denne undersøgelse også flere eksplorative endepunkter for translationel forskning. Dette vil fokusere på patienter med PDAC, der korrelerer miRNA-niveauer med klinikopatologiske faktorer og overlevelsesresultater for at etablere galde miRNA'er som prædiktive og prognostiske biomarkører. Desuden vil undersøgelsen sigte mod at belyse de molekylære mekanismer og kilden til de dysregulerede biliære miRNA'er i PDAC.
Sammenfattende er der i øjeblikket ingen effektiv metode til at skelne maligne fra benigne galdeforsnævringer eller evnen til at stratificere disse tumorer præoperativt baseret på deres biologiske subtype og aggressivitet. Den foreslåede undersøgelse har til formål at forbedre hastigheden og nøjagtigheden af diagnosticering af disse tumorer ved at bruge måling af galdebaserede miRNA-signaturer. Det er vigtigt, at det er blevet vist, at biliære miRNA'er let kan ekstraheres og analyseres, og disse molekyler er stabile i kliniske omgivelser. Udviklingen af klinisk nyttige biliære miRNA-biomarkører vil resultere i betydelige patientfordele.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 18 år.
- Planlagt af kliniske årsager til at gennemgå en ERCP (endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi).
- WHO præstationsstatus 0, 1 eller 2.
- Villig og mentalt i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
- Mistænkt for at have godartet bugspytkirtelsygdom (f. kronisk pancreatitis, primær skleroserende cholangitis, almindelige galdegange galdesten (choledocholithiasis), sphincter of Oddi dysfunktion); eller mistænkt for at have PDAC eller BTC.
- Præsenterer med obstruktiv gulsot og/eller en ubestemmelig galdeforsnævring.
Ekskluderingskriterier:
- Alder <18 år.
- Patienter, der gennemgår ERCP post-bariatrisk kirurgi, hepatico-jejunostomi eller Bilroth II.
- Graviditet.
- WHO præstationsstatus 3 eller 4.
- Ikke villig eller i stand til at underskrive informeret samtykke.
- Ikke planlagt til endoskopiske procedurer af kliniske årsager.
- Ingen kliniske data eller billeddata, der tyder på pancreaticobiliary sygdom og behov for endoskopisk intervention eller undersøgelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Bugspytkirtelkræft (PDAC)
En klinisk diagnose af PDAC blev defineret ved resultaterne af et tværfagligt teammøde bestående af mindst en konsulent hepatopancreaticobiliary kirurg, konsulent hepatopancreaticobiliary læge, konsulent histopatolog og konsulent radiolog.
ERCP-fund, endoskopiske ultralydsfund, galdebørstningcytologi og finnålsaspirationscytologi blev anonymiseret og registreret.
Kombinationen af en bugspytkirtelmasse på røntgenbillede uden akut kolangiopati og klinisk eller radiografisk progression efter ≥12 måneders opfølgning eller død, klinisk og radiografisk bestemt til at skyldes pancreascancer.
For kirurgiske resektions- og biopsiprøver blev diagnoser og stadieinddeling gengivet baseret på standard histomorfologiske kriterier.
Til analyseformål blev patologisk stadieinddeling anvendt frem for klinisk stadieinddeling, hvor det var muligt.
|
Prøver blev forberedt til små RNA-sekventering ved hjælp af Qiagens QIAseq small RNA Library Prep kit, kvalitetskontrolleret ved hjælp af en Agilent Bioanalyzer 2100 og sekventeret på et NextSeq 500 system (Illumina, San Diego, USA) ved hjælp af standard single-end 75 basepar protokol til at inkludere integrerede unikke molekylære indekser (UMI'er).
Validering blev foretaget ved hjælp af kvantitativ omvendt transkriptionspolymerasekædereaktion (qRT-PCR) enten ved brug af målspecifikke stamløkke-primerassays (TaqMan) eller universel omvendt transkription (RT) og låst nukleinsyre (LNA) forbedrede specifikke primere med SYBR green I-assay opdagelse
|
|
Cholangiocarcinom (CCA)
En klinisk diagnose af CCA blev defineret af radiologiske kriterier i henhold til resultaterne af et multidisciplinært teammøde bestående af mindst en konsulterende hepatopancreaticobiliær kirurg, konsulterende hepatopancreaticobiliary læge, konsulterende histopatolog og konsulterende radiolog.
ERCP-fund, endoskopiske ultralydsfund, galdebørstningcytologi og finnålsaspirationscytologi blev anonymiseret og registreret.
Dette blev også bestemt baseret på klinisk eller radiografisk progression efter ≥12 måneders opfølgning, eller død, klinisk og radiografisk bestemt til at skyldes cancer.
For kirurgiske resektions- og biopsiprøver blev diagnoser og stadieinddeling gengivet baseret på standard histomorfologiske kriterier.
Til analyseformål blev patologisk stadieinddeling anvendt frem for klinisk stadieinddeling, hvor det var muligt.
|
Prøver blev forberedt til små RNA-sekventering ved hjælp af Qiagens QIAseq small RNA Library Prep kit, kvalitetskontrolleret ved hjælp af en Agilent Bioanalyzer 2100 og sekventeret på et NextSeq 500 system (Illumina, San Diego, USA) ved hjælp af standard single-end 75 basepar protokol til at inkludere integrerede unikke molekylære indekser (UMI'er).
Validering blev foretaget ved hjælp af kvantitativ omvendt transkriptionspolymerasekædereaktion (qRT-PCR) enten ved brug af målspecifikke stamløkke-primerassays (TaqMan) eller universel omvendt transkription (RT) og låst nukleinsyre (LNA) forbedrede specifikke primere med SYBR green I-assay opdagelse
|
|
Godartet
En klinisk diagnose af benign sygdom blev defineret ved vurdering på ERCP samt resultater af et multidisciplinært teammøde bestående af mindst en konsulterende hepatopancreaticobiliær kirurg, konsulterende hepatopancreaticobiliary læge, konsulterende histopatolog og konsulterende radiolog.
Alle patienter med en godartet ætiologi blev enten klinisk bestemt på basis af ingen yderligere progression efter ≥12 måneders opfølgning med enten dokumenteret opløsning eller stabilitet af tidligere duktale abnormiteter eller ingen yderligere intervention som dokumenteret i elektroniske hospitalsjournaler efter 12 måneder.
|
Prøver blev forberedt til små RNA-sekventering ved hjælp af Qiagens QIAseq small RNA Library Prep kit, kvalitetskontrolleret ved hjælp af en Agilent Bioanalyzer 2100 og sekventeret på et NextSeq 500 system (Illumina, San Diego, USA) ved hjælp af standard single-end 75 basepar protokol til at inkludere integrerede unikke molekylære indekser (UMI'er).
Validering blev foretaget ved hjælp af kvantitativ omvendt transkriptionspolymerasekædereaktion (qRT-PCR) enten ved brug af målspecifikke stamløkke-primerassays (TaqMan) eller universel omvendt transkription (RT) og låst nukleinsyre (LNA) forbedrede specifikke primere med SYBR green I-assay opdagelse
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Diagnostisk værdi målt ved areal under kurven (AUC) for kandidat-miRNA'er
Tidsramme: På dagen for ERCP
|
Ekspressionsværdier for hver miRNA beregnes og bruges til at udføre Multiple logistisk regression blev foretaget for kandidater individuelt og i kombination ved hjælp af GraphPad Prism.
Data blev udarbejdet som et binært resultat, og alle hovedeffekter er inkluderet i modellen.
Optimale afskæringer blev bestemt ved hjælp af tærskler opnået fra ROC-kurven ved det maksimale Youden-indeks.
Youdens J-statistik (også kaldet Youdens indeks) er en enkelt statistik, der går fra 0 til 1 og bestemmes af formlen (Specificitet + Følsomhed -1).
Hvor flere hypoteser blev testet, blev en passende Benjamini-Hochberg (falsk opdagelsesrate) korrektion anvendt for at give en justeret p-værdi.
En p (justeret) værdi på <0,05 blev anset for at være statistisk signifikant.
|
På dagen for ERCP
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Adam E Frampton, MB BS FRCS PhD, Imperial College London
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MIRABILE
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .