MikroRNA som gallebaserte biomarkører i bukspyttkjertel- og gallekreft (MIRABILE)
kreft i bukspyttkjertelen eller galleveiene kan være en alvorlig diagnose, siden mange pasienter kommer for sent til operasjon. Kreftceller har vist seg å frigjøre små budbringermolekyler kalt som regulerer kreftgener kalt mikroRNA (miRNA).
Målet med denne observasjonsstudien er å lære om rollen til miRNA fra galle- og blodprøver hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen og kreft i gallegangen. Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
- Kan dette oppdage pasienter med gulsott (gul hud) som gjennomgår endoskopi?
- Kan dette skille mellom krefttypene? Deltakerne vil få tatt blod- og galleprøver før diagnosen og deres kliniske forløp vil bli fulgt opp i 6 måneder.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Biliære strikturer kan være godartede eller ondartede. Den viktigste etiologien til en ondartet biliær striktur inkluderer en primær svulst eller lokal forlengelse, slik som kolangiokarsinom (CCA) eller duktalt adenokarsinom i bukspyttkjertelen (PDAC). Det er fortsatt en pågående debatt om adekvat diagnostikk i gallegangsforsnævringer med ukjent etiologi. Anvendelse av endoskopisk retrograd kolangio-pankreatografi (ERCP) anses å være et essensielt verktøy ved forsnævring av gallegangene. Fordelen med ERCP er muligheten til å oppnå biliær dekompresjon og ta transpapillære prøver for histologisk eller cytologisk analyse samtidig. Dessverre er gallebørstecytologi og/eller biopsier ofte ufølsomme for å oppdage malignitet, spesielt PDAC. MikroRNA (miRNA) er nylig anerkjente, små biter av genetisk kode som er avgjørende for å regulere kreftgener. Det er tidligere vist at miRNA "signaturer" i vev og biovæsker kan brukes til å oppdage og prognostisere PDAC. Galle er potensielt en rik kilde til nye biomarkører for PDAC og BTC på grunn av dens nærhet til den ondartede lesjonen.
Denne prospektive, ikke-randomiserte, observasjonelle, enkeltblindede studien vil undersøke, som sitt primære endepunkt, om kandidat galle-miRNA-er kan skille mellom benign og ondartet pankreaticobiliær sykdom/strikturer hos pasienter som gjennomgår ERCP. For også å generere hypoteser har denne studien også flere utforskende endepunkter for translasjonsforskning. Dette vil fokusere på pasienter med PDAC, korrelere miRNA-nivåer med klinikopatologiske faktorer og overlevelsesresultater, for å etablere galle miRNA som prediktive og prognostiske biomarkører. Videre vil studien ta sikte på å belyse de molekylære mekanismene og kilden til de dysregulerte biliære miRNAene i PDAC.
Oppsummert er det foreløpig ingen effektiv metode for å skille ondartede fra benigne gallestrenginger, eller evnen til å stratifisere disse svulstene preoperativt basert på deres biologiske subtype og aggressivitet. Den foreslåtte studien tar sikte på å forbedre hastigheten og nøyaktigheten ved å diagnostisere disse svulstene ved å bruke måling av gallebaserte miRNA-signaturer. Viktigere, det har blitt vist at biliære miRNA-er lett kan ekstraheres og analyseres, og disse molekylene er stabile i kliniske omgivelser. Utviklingen av klinisk nyttige biliære miRNA-biomarkører vil resultere i betydelige pasientfordeler.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år.
- Planlagt av klinisk grunn til å gjennomgå en ERCP (endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi).
- WHO ytelsesstatus 0, 1 eller 2.
- Villig og mentalt i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
- Mistenkt for å ha godartet bukspyttkjertelsykdom (f.eks. kronisk pankreatitt, primær skleroserende kolangitt, vanlige galleveis gallestein (choledocholithiasis), sphincter of Oddi dysfunksjon); eller mistenkt for å ha PDAC eller BTC.
- Presenterer med obstruktiv gulsott og/eller en ubestemt gallestrenging.
Ekskluderingskriterier:
- Alder <18 år.
- Pasienter som gjennomgår ERCP post-bariatrisk kirurgi, hepatico-jejunostomi eller Bilroth II.
- Svangerskap.
- WHO ytelsesstatus 3 eller 4.
- Ikke villig eller i stand til å signere informert samtykke.
- Ikke planlagt for endoskopiske prosedyrer av kliniske årsaker.
- Ingen kliniske data eller bildedata som tyder på pankreatikobiliær sykdom og behov for endoskopisk intervensjon eller undersøkelse.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Bukspyttkjertelkreft (PDAC)
En klinisk diagnose av PDAC ble definert av resultatene fra et multidisiplinært teammøte bestående av minst en konsulent hepatopankreatikobiliær kirurg, konsulent hepatopancreaticobiliary lege, konsulent histopatolog og konsulent radiolog.
ERCP-funn, endoskopiske ultralydfunn, gallebørstingcytologi og finnålsaspirasjonscytologi ble anonymisert og registrert.
Kombinasjonen av en bukspyttkjertelmasse på radiografisk avbildning uten akutt kolangiopati, og klinisk eller radiografisk progresjon etter ≥12 måneders oppfølging, eller død klinisk og radiografisk bestemt til å skyldes kreft i bukspyttkjertelen.
For kirurgiske reseksjons- og biopsiprøver ble diagnoser og stadieinndeling gitt basert på standard histomorfologiske kriterier.
For analyseformål ble patologisk stadieindeling brukt fremfor klinisk stadieinndeling der det var mulig.
|
Prøver ble forberedt for liten RNA-sekvensering ved bruk av Qiagens QIAseq small RNA Library Prep-sett, kvalitetskontrollert ved hjelp av en Agilent Bioanalyzer 2100 og sekvensert på et NextSeq 500-system (Illumina, San Diego, USA) ved bruk av standard single-end 75 basepar protokoll for å inkludere integrerte unike molekylære indekser (UMI).
Validering ble utført ved bruk av kvantitativ revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (qRT-PCR) enten ved bruk av målspesifikke stam-loop primer-analyser (TaqMan) eller universell revers transkripsjon (RT) og låst nukleinsyre (LNA) forbedrede spesifikke primere med SYBR green I-analyse gjenkjenning
|
|
Kolangiokarsinom (CCA)
En klinisk diagnose av CCA ble definert av radiologiske kriterier i henhold til resultatene fra et multidisiplinært teammøte bestående av minst en konsulent hepatopankreatikobiliær kirurg, konsulent hepatopancreaticobiliary lege, konsulent histopatolog og konsulterende radiolog.
ERCP-funn, endoskopiske ultralydfunn, gallebørstingcytologi og finnålsaspirasjonscytologi ble anonymisert og registrert.
Dette ble også bestemt basert på klinisk eller radiografisk progresjon etter ≥12 måneders oppfølging, eller død klinisk og radiografisk bestemt til å skyldes kreft.
For kirurgiske reseksjons- og biopsiprøver ble diagnoser og stadieinndeling gitt basert på standard histomorfologiske kriterier.
For analyseformål ble patologisk stadieindeling brukt fremfor klinisk stadieinndeling der det var mulig.
|
Prøver ble forberedt for liten RNA-sekvensering ved bruk av Qiagens QIAseq small RNA Library Prep-sett, kvalitetskontrollert ved hjelp av en Agilent Bioanalyzer 2100 og sekvensert på et NextSeq 500-system (Illumina, San Diego, USA) ved bruk av standard single-end 75 basepar protokoll for å inkludere integrerte unike molekylære indekser (UMI).
Validering ble utført ved bruk av kvantitativ revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (qRT-PCR) enten ved bruk av målspesifikke stam-loop primer-analyser (TaqMan) eller universell revers transkripsjon (RT) og låst nukleinsyre (LNA) forbedrede spesifikke primere med SYBR green I-analyse gjenkjenning
|
|
Godartet
En klinisk diagnose av benign sykdom ble definert ved vurdering ved ERCP samt resultater av et multidisiplinært teammøte bestående av minst en overlege hepatopankreatikobiliær kirurg, overlege hepatopankreaticobiliary lege, konsulterende histopatolog og konsulterende radiolog.
Alle pasienter med benign etiologi ble enten klinisk bestemt på grunnlag av ingen ytterligere progresjon etter ≥12 måneders oppfølging med enten dokumentert oppløsning eller stabilitet av tidligere duktale abnormiteter eller ingen ytterligere intervensjon som dokumentert i elektroniske sykehusjournaler etter 12 måneder.
|
Prøver ble forberedt for liten RNA-sekvensering ved bruk av Qiagens QIAseq small RNA Library Prep-sett, kvalitetskontrollert ved hjelp av en Agilent Bioanalyzer 2100 og sekvensert på et NextSeq 500-system (Illumina, San Diego, USA) ved bruk av standard single-end 75 basepar protokoll for å inkludere integrerte unike molekylære indekser (UMI).
Validering ble utført ved bruk av kvantitativ revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (qRT-PCR) enten ved bruk av målspesifikke stam-loop primer-analyser (TaqMan) eller universell revers transkripsjon (RT) og låst nukleinsyre (LNA) forbedrede spesifikke primere med SYBR green I-analyse gjenkjenning
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Diagnostisk verdi som målt ved Area under the Curve (AUC) for kandidat-miRNA-er
Tidsramme: På dagen for ERCP
|
Ekspresjonsverdier for hver miRNA beregnes og brukes til å utføre Multippel logistisk regresjon ble utført for kandidater individuelt og i kombinasjon ved bruk av GraphPad Prism.
Data ble utarbeidet som et binært utfall og alle hovedeffekter er inkludert i modellen.
Optimale grenseverdier ble bestemt ved å bruke terskler hentet fra ROC-kurven ved maksimal Youden-indeks.
Youdens J-statistikk (også kalt Youdens indeks) er en enkelt statistikk som varierer fra 0 til 1 og bestemmes av formelen (Spesifisitet + Sensitivitet -1).
Der flere hypoteser ble testet, ble en passende Benjamini-Hochberg (False Discovery Rate) korreksjon brukt for å gi en justert p-verdi.
En p (justert) verdi på <0,05 ble ansett for å være statistisk signifikant.
|
På dagen for ERCP
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Adam E Frampton, MB BS FRCS PhD, Imperial College London
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MIRABILE
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .