고전적 파브리병에서 AMT-191의 안전성, PK/PD 및 탐색적 효능 연구
고전적 파브리병을 앓고 있는 성인 남성을 대상으로 한 정맥 AAV5-GLA(AMT-191)의 1/2상, 단일 용량, 용량 증량 연구
연구 개요
상세 설명
파브리병(FD)은 리소좀 효소인 α-갈락토시다제 A(GLA)의 활성이 없거나 결핍되어 발생하는 리소좀 축적 장애입니다. 신장, 심장 및 뇌혈관 증상의 진행을 예방하기 위한 효소 대체 요법(ERT)이 있음에도 불구하고 ERT는 완치적이지 않으며 환자의 질병 진행에 다양한 영향을 미칩니다.
본 연구에서는 1회 정맥내(IV) 투여를 위한 재조합 혈청형 5 기반 아데노 관련 바이러스 벡터(AMT-191)를 조사할 것입니다. 이 재조합 AAV5 기반 벡터에는 인간 α-갈락토시다제 A에 대한 코딩 데옥시리보핵산(DNA) 서열이 포함되어 있습니다.
AMT-191을 전신 순환계로 전달하면 FD 환자의 혈장 및 백혈구 수준에서 리소좀 효소 GLA의 간 발현을 촉진함으로써 치료 효과가 나타날 것으로 예상됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: uniQure
- 전화번호: 1-866-520-1257
- 이메일: medinfo@uniqure.com
연구 연락처 백업
- 이름: Christy Quintana
- 전화번호: 734-680-7773
- 이메일: medinfo@uniqure.com
연구 장소
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-
Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35233
- 모병
- The Kirklin Clinic of University of Alabama Birmingham Hospital
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연락하다:
- Christina Desruisseau, BSN
- 전화번호: 205-975-2935
- 이메일: csingleton@uabmc.edu
-
수석 연구원:
- Eric Wallace, MD
-
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- 모병
- Emory University School of Medicine
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수석 연구원:
- William Wilcox, MD
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연락하다:
- Dawn Laney
- 전화번호: 404-778-8518
- 이메일: dawn.laney@emory.edu
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, 미국, 60611
- 모병
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
수석 연구원:
- Carlos E Prada, MD
-
연락하다:
- Carolyn Rasmussen, MS Genetic Counseling
- 전화번호: 312.227.6763
- 이메일: crasmussen@luriechildrens.org
-
연락하다:
- Carolyn Raski, MS Genetic Counselor
- 이메일: craski@luriechildrens.org
-
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- 모병
- MHealth Fairview University of Minnesota Medical Center East Bank
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연락하다:
- Melissa Fetterley, BSN
- 전화번호: 612-672-5151
- 이메일: Melissa.Fetterley@fairview.org
-
연락하다:
- Brenda Diethelm-Okita, Masters
- 이메일: dieth001@umn.edu
-
수석 연구원:
- Chester B Whitley, MD
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-
New York
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New York, New York, 미국, 10029
- 모병
- NYC Health + Hospitals/Metropolitan
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수석 연구원:
- Maryam Banikazemi
-
연락하다:
- Beena Thomas
- 전화번호: (843) 297- 5656
- 이메일: thomasb30@nychhc.org
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15224
- 모병
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
-
연락하다:
- Jennifer Baker
- 전화번호: 412-692-6378
- 이메일: Jennifer.Baker@chp.edu
-
수석 연구원:
- Damara Ortiz, MD
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, 미국, 84108
- 모병
- University of Utah, Clinical and Translational Sciences Institute
-
연락하다:
- Carrie Bailey, Bachelor of Science
- 전화번호: 801-587-3605
- 이메일: carrie.bailey@hsc.utah.edu
-
연락하다:
- Jenny Billy
- 이메일: jenny.billy@hsc.utah.edu
-
수석 연구원:
- Brian Shayota, MD, MPH
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Virginia
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Fairfax, Virginia, 미국, 22030
- 모병
- Lysosomal & Rare Disorders Research and Treatment Center, Inc
-
수석 연구원:
- Ozlem Goker-Alpan
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연락하다:
- Lauren Noll
- 전화번호: (571) 732-4655
- 이메일: LNoll@ldrtc.org
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상 50세 미만의 남성
다음과 같이 정의된 고전적 파브리병(FD)의 임상 진단이 확인되었습니다.
- 변종 상태에 관계없이 분리된 말초 백혈구에서 측정된 시험 실험실의 정상 참조 수준의 1% 미만인 GLA 효소 활성이 없거나 최소입니다. 또는
- 갈락토시다제 A 유전자(GLA) 병원성 또는 분자 유전학 검사에서 확인된 전형적인 FD 표현형과 관련된 병원성 가능성이 있는 변종
- eGFR ≥ 45mL/분/1.73 m2 및 75mL/분/1.73m2 이하
- 참가자는 투여 후 최소 18개월 동안 콘돔을 사용해서만 성교를 할 것이라는 데 동의합니다.
효소대체요법(ERT) 치료를 12개월 이상 받은 후 반응이 최적이 아닙니다. 차선책 반응은 스크리닝 시 혈장 lyso-Gb3 ≥ 2.3나노그램/밀리리터(ng/mL)이고 다음 중 하나 또는 두 가지 모두를 충족하는 것으로 정의됩니다.
- Numeric Pain Rating Scale에 의해 평가된 0-10의 척도 중 평균 통증 강도 > 3으로 정의되는 최소 3개월의 기간에 걸친 지속적인 신경병증성 통증(간헐적 또는 연속적)
- 참가자가 중등도 또는 중증으로 보고한 위장 증상(복부 경련, 변비 또는 설사)이 존재하며 지속되거나 동의 전 12주 동안 2회 이상 발생함
- 무게 ≤ 80kg(kg)
- 사전 동의를 제공할 수 있고 제공할 의지가 있음
- AMT-191 투여 계획일로부터 최소 6주 전에 수막구균 백신을 접종받았거나 접종에 동의합니다.
- AMT-191 투여 전 6주 및 투여 후 6주 이내에 예방접종을 하지 않는 데 동의합니다.
제외 기준:
- 동의 전 12개월 동안 ERT에 대한 과민 반응 또는 의학적 개입이 필요했거나 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE v5.0)에 따라 중증도 등급 3 이상이었던 주입 반응
- 스크리닝 시 소변 크레아티닌 비율 > 1인 단백뇨
- 첫 번째 스크리닝 평가 전 3개월 이내에 연구 약물을 사용한 이전 치료
- 이전에 유전자 치료를 받은 적이 있는 경우
- FD 치료를 위한 중재적 연구에 예상되는 참여
- miglastat(Galafold®)와 같은 샤페론 요법의 현재 사용
- 검진 후 5년 이내의 악성종양(피부의 기저세포암종 또는 편평세포암종 제외)
- QuantiFERON 테스트로 측정한 B형 간염 표면 항원(HbsAg), C형 간염 항체(HCAb) 또는 인간 면역 결핍 바이러스(HIV) 또는 활동성 또는 잠복성 결핵(TB) 감염에 대한 스크리닝에서 혈청 검사 양성
- 활동성 또는 진행 중인 감염 또는 신장, 간, 심혈관, 혈액, 위장관, 내분비(예: 혈당 조절이 불량한 당뇨병), 폐, 신경, 뇌 또는 정신 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 심각한 동시, 조절되지 않는 의학적 상태 질병, 알코올 중독, 약물 의존 또는 조사자의 의견에 따라 참가자의 안전을 위험에 빠뜨리거나 프로토콜 절차 준수 또는 결과 해석을 방해할 수 있는 기타 심리적 장애
- 간염, 섬유증, 간경화, 종양성 병변 또는 벡터의 의도된 형질도입이나 단백질의 발현 및 활성에 영향을 미칠 수 있는 모든 알려진 의학적 상태를 포함한 모든 간 질환의 증거
- 신장 이식 병력이 있거나 현재 혈액투석 또는 복막투석을 받고 있는 경우
- 스크리닝 CMR에서 좌심실 박출률(LVEF) < 45%를 포함하여 연구원의 의견으로 중등도 내지 중증 심혈관 질환; 스크리닝 전 12개월 이내에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력; 심실성 빈맥의 병력, 스크리닝 동안 다른 중요한 부정맥의 병력 또는 검출; 상당한 혈전색전성 질환 병력(예: 폐색전증); 또는 현재 항응고제/항혈소판제 사용으로 인한 혈전 위험 병력(저용량 아스피린의 예방적 사용은 포함되지 않음)
스크리닝 시 수축기 혈압 >140mmHg(포함) 및/또는 확장기 혈압이 60~85mmHg(포함) 범위를 벗어났습니다.
- 이러한 역치를 초과하는 고혈압 병력이 있는 것으로 알려진 환자는 레닌 앤지오텐신계 억제제(예: 앤지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제 및 앤지오텐신 II 수용체 차단제(ARB)) 및/또는 베타를 복용하는 경우에만 연구에 허용됩니다. 현재 적용 가능한 치료 표준 표준에 따라 스크리닝에서 측정된 혈압이 허용 범위 내에 드는 용량의 차단제.
- 4% ~ 7%(포함) 범위를 벗어난 스크리닝 시 당화혈색소(HbA1c)
- 전신 코르티코스테로이드 치료 또는 면역억제 치료에 대한 금기
- 스크리닝 전 12개월 이내에 3개월 이상 경구 코르티코스테로이드를 사용한 것으로 정의되는 만성 스테로이드 사용
- AMT-191 부형제의 성분에 대해 조절되지 않는 알레르기 질환 또는 알레르기/과민증이 있는 것으로 알려진 경우
다음 중 하나를 충족하거나 초과하는 신장 및 간 기능에 대한 검사실 값 선별:
- ALT > 2 x 테스트 실험실의 정상 상한(ULN)
- AST > 2 x ULN
- 총 빌리루빈 > 2 x ULN(길버트병으로 인한 경우는 제외)
- 알칼리성 포스파타제(ALP) > 2 x ULN
- 크레아티닌 > 2 x ULN
다음 중 하나를 충족하는 혈액학적 및 응고 기능에 대한 검사실 값을 선별합니다.
- 적혈구 수 < 4.5 x10e6/μl
- 혈소판 수 < 150 x10e3/μl
- 국제 표준화 비율(INR) >1.1
- 신장이 1개만 존재하는 경우, 오른쪽 신장과 왼쪽 신장 사이의 신장 크기가 크게 다른 경우(>1.5센티미터[cm]) 또는 신장 낭종이 존재하는 등 신장 초음파에서 심각한 해부학적 이상이 있는 경우
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 용량 범위 지정 코호트 1
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일회성 정맥 내 (IV) 투여를위한 재조합 혈청 형 5 기반 아데노 관련 바이러스 벡터 (AMT-191) 가이 연구에서 조사 될 것이다. 이 재조합 AAV5 기반 벡터는 인간 α- 갈 락토시다 제에 대한 코딩 데 옥시 리보 핵산 (DNA) 서열을 함유한다. 전신 순환으로 AMT-191의 전달은 Fabry 질환 환자에서 혈장 수준에서 리소좀 효소 GLA의 간 발현을 촉진함으로써 치료 효과를 초래할 것으로 예상된다. |
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실험적: 용량 범위 지정 코호트 2
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일회성 정맥 내 (IV) 투여를위한 재조합 혈청 형 5 기반 아데노 관련 바이러스 벡터 (AMT-191) 가이 연구에서 조사 될 것이다. 이 재조합 AAV5 기반 벡터는 인간 α- 갈 락토시다 제에 대한 코딩 데 옥시 리보 핵산 (DNA) 서열을 함유한다. 전신 순환으로 AMT-191의 전달은 Fabry 질환 환자에서 혈장 수준에서 리소좀 효소 GLA의 간 발현을 촉진함으로써 치료 효과를 초래할 것으로 예상된다. |
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실험적: 용량 범위 지정 코호트 3
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일회성 정맥 내 (IV) 투여를위한 재조합 혈청 형 5 기반 아데노 관련 바이러스 벡터 (AMT-191) 가이 연구에서 조사 될 것이다. 이 재조합 AAV5 기반 벡터는 인간 α- 갈 락토시다 제에 대한 코딩 데 옥시 리보 핵산 (DNA) 서열을 함유한다. 전신 순환으로 AMT-191의 전달은 Fabry 질환 환자에서 혈장 수준에서 리소좀 효소 GLA의 간 발현을 촉진함으로써 치료 효과를 초래할 것으로 예상된다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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FD 참가자를 대상으로 다양한 용량 수준의 정맥 투여 AMT-191의 안전성과 내약성을 평가합니다.
기간: 60개월
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60개월
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치료로 인한 부작용(TEAE) 발생률
기간: 60개월
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60개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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정맥 투여된 AMT-191의 벡터 배출 특성 분석
기간: 60개월
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혈액, 타액, 대변, 정액 및 소변에 존재하는 벡터 디옥시리보핵산(DNA) 배출 기간.
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60개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Arian Pano, MD, MPH, Clinical Development and Progam Lead, uniQure Biopharma, B.V.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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