Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa, PK/PD i eksploracyjnej skuteczności AMT-191 w klasycznej chorobie Fabry'ego

21 października 2025 zaktualizowane przez: UniQure Biopharma B.V.

Badanie fazy 1/2 z pojedynczą dawką i zwiększaniem dawki dożylnego AAV5-GLA (AMT-191) u dorosłych mężczyzn z klasyczną chorobą Fabry'ego

Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i biomarkerów skuteczności pojedynczej dawki podawanego dożylnie AMT-191. Badanie obejmie także eksploracyjną ocenę skuteczności funkcjonalnej. Plan zakłada zbadanie 2 kolejnych kohort dawek u 3-6 Uczestników na kohortę. Uczestnicy będą monitorowani przez 24 godziny po podaniu AMT-191, następnie wizyty kontrolne w ramach badania będą kontynuowane przez 24 miesiące, podczas których zostaną przeprowadzone oceny bezpieczeństwa, farmakokinetyki/farmakodynamiki, biomarkerów i skuteczności. Uczestnicy będą w dalszym ciągu otrzymywać regularnie zaplanowaną enzymatyczną terapię zastępczą (ERT), dopóki nie spełnią kryteriów wycofania.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Choroba Fabry’ego (FD) to lizosomalne zaburzenie spichrzania wynikające z braku lub niedoboru aktywności enzymu lizosomalnego, α-galaktozydazy A (GLA). Pomimo dostępności enzymatycznej terapii zastępczej (ERT), która zapobiega postępowi objawów ze strony nerek, serca i naczyń mózgowych, ERT nie powoduje wyleczenia i ma zmienny wpływ na postęp choroby u pacjentów.

W tym badaniu zbadany zostanie rekombinowany wektor wirusowy związany z serotypem 5 (AMT-191) do jednorazowego podania dożylnego (IV). Ten rekombinowany wektor oparty na AAV5 zawiera sekwencję kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) kodującą ludzką α-galaktozydazę A.

Oczekuje się, że dostarczenie AMT-191 do krążenia ogólnoustrojowego spowoduje efekt terapeutyczny poprzez promowanie ekspresji w wątrobie enzymu lizosomalnego GLA w osoczu i na poziomie leukocytów u pacjentów z FD.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

12

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • Rekrutacyjny
        • The Kirklin Clinic of University of Alabama Birmingham Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Eric Wallace, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Rekrutacyjny
        • Emory University School of Medicine
        • Główny śledczy:
          • William Wilcox, MD
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Rekrutacyjny
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Główny śledczy:
          • Carlos E Prada, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • Rekrutacyjny
        • MHealth Fairview University of Minnesota Medical Center East Bank
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Chester B Whitley, MD
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Rekrutacyjny
        • NYC Health + Hospitals/Metropolitan
        • Główny śledczy:
          • Maryam Banikazemi
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
        • Rekrutacyjny
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Damara Ortiz, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84108
        • Rekrutacyjny
        • University of Utah, Clinical and Translational Sciences Institute
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Brian Shayota, MD, MPH
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22030
        • Rekrutacyjny
        • Lysosomal & Rare Disorders Research and Treatment Center, Inc
        • Główny śledczy:
          • Ozlem Goker-Alpan
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyzna w wieku ≥ 18 lat i < 50 lat

  2. Potwierdzona diagnoza kliniczna klasycznej choroby Fabry’ego (FD), zdefiniowanej jako:

    1. Brak lub minimalna aktywność enzymu GLA < 1% normalnego poziomu referencyjnego laboratorium badawczego, mierzonego w izolowanych leukocytach obwodowych, niezależnie od statusu wariantu; LUB
    2. Patogenny lub prawdopodobny wariant chorobotwórczy genu galaktozydazy A (GLA) powiązany z klasycznym fenotypem FD zidentyfikowany w molekularnych testach genetycznych
  3. eGFR ≥ 45 ml/min/1,73 m2 i ≤ 75 mL/min/1,73m2
  4. Uczestnik zgadza się, że przez okres co najmniej 18 miesięcy po zażyciu leku będzie odbywał stosunki seksualne wyłącznie w prezerwatywie.

  5. Suboptymalna odpowiedź po co najmniej 12 miesiącach leczenia enzymatyczną terapią zastępczą (ERT). Suboptymalną odpowiedź definiuje się jako stężenie lizo-Gb3 w osoczu ≥ 2,3 nanograma na mililitr (ng/ml) podczas badania przesiewowego i jeden lub oba z poniższych kryteriów:

    • Uporczywy ból neuropatyczny (przerywany lub ciągły) utrzymujący się przez okres co najmniej 3 miesięcy, zdefiniowany jako średnie natężenie bólu > 3 w skali 0-10 oceniane za pomocą Numerycznej Skali Oceny Bólu
    • Obecność objawów żołądkowo-jelitowych (skurcze brzucha, zaparcia lub biegunka), zgłaszanych przez uczestnika jako umiarkowane lub ciężkie i które są trwałe lub występują dwa lub więcej razy w ciągu 12 tygodni przed wyrażeniem zgody
  6. Waga ≤ 80 kilogramów (kg)
  7. Zdolny i chętny do wyrażenia świadomej zgody
  8. Otrzymał lub wyraża zgodę na przyjęcie szczepionki przeciwko meningokokom co najmniej 6 tygodni przed planowanym terminem podania AMT-191
  9. Wyraża zgodę na brak szczepień w ciągu 6 tygodni przed i 6 tygodni po podaniu AMT-191

Kryteria wyłączenia:

  1. Jakakolwiek reakcja nadwrażliwości na ERT lub reakcja na wlew w ciągu 12 miesięcy przed wyrażeniem zgody, która wymagała interwencji medycznej lub miała stopień ciężkości 3 lub wyższy w oparciu o wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych (CTCAE v5.0)
  2. Białkomocz ze stosunkiem kreatyniny w moczu > 1 w badaniu przesiewowym
  3. Wszelkie wcześniejsze leczenie badanym lekiem w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą oceną przesiewową
  4. Wszelkie wcześniejsze leczenie terapią genową
  5. Wszelkie przewidywane uczestnictwo w badaniach interwencyjnych dotyczących leczenia FD
  6. Obecne zastosowanie terapii opiekuńczej, takiej jak miglastat (Galafold®)
  7. Nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat od badania przesiewowego, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry
  8. Dodatni wynik testu serologicznego w badaniu przesiewowym w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg), przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCAb) lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub czynnego lub utajonego zakażenia gruźlicą (TB) mierzonego testem QuantiFERON
  9. Aktywna lub trwająca infekcja lub jakikolwiek inny istotny współistniejący, niekontrolowany stan chorobowy, w tym między innymi choroby nerek, wątroby, układu krążenia, hematologiczne, przewodu pokarmowego, endokrynologiczne (takie jak cukrzyca ze słabą kontrolą glikemii), płucne, neurologiczne, mózgowe lub psychiatryczne choroba, alkoholizm, uzależnienie od narkotyków lub inne zaburzenie psychiczne, które w opinii Badacza mogłoby zagrozić bezpieczeństwu Uczestnika, przeszkodzić w przestrzeganiu procedur protokołu lub interpretacji wyników
  10. Dowody na jakąkolwiek chorobę wątroby, w tym zapalenie wątroby, zwłóknienie, marskość wątroby, zmianę nowotworową lub jakąkolwiek znaną chorobę, która może mieć wpływ na zamierzoną transdukcję wektora i/lub ekspresję i aktywność białka
  11. Historia przeszczepiania nerki lub obecnie poddawana hemodializie lub dializie otrzewnowej
  12. W opinii Badacza umiarkowanie ciężka lub ciężka choroba sercowo-naczyniowa, w tym frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 45% w badaniu przesiewowym CMR; historia udaru lub przemijających ataków niedokrwiennych w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym; częstoskurcz komorowy w wywiadzie, inna istotna arytmia w wywiadzie lub wykryta podczas badań przesiewowych; znaczna historia chorób zakrzepowo-zatorowych (np. zatorowość płucna); lub w wywiadzie ryzyko zakrzepicy wynikające z bieżącego stosowania leków przeciwzakrzepowych/przeciwpłytkowych (z wyłączeniem profilaktycznego stosowania aspiryny w małych dawkach)

  13. Skurczowe ciśnienie krwi > 140 milimetrów słupa rtęci (mmHg) (włącznie) i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi poza zakresem od 60 do 85 mmHg (włącznie) podczas badania przesiewowego.

    • Pacjenci ze stwierdzonym nadciśnieniem tętniczym przekraczającym te progi mogą brać udział w badaniu wyłącznie wówczas, gdy przyjmują inhibitory układu renina-angiotensyna (takie jak inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę [ACE] i blokery receptora angiotensyny II [ARB]) i/lub beta blokery zgodnie z aktualnie obowiązującymi wytycznymi dotyczącymi standardu opieki w dawce, która powoduje, że ciśnienie krwi mieści się w dopuszczalnym zakresie zmierzonym podczas badania przesiewowego.
  14. Hemoglobina glikowana (HbA1c) w badaniu przesiewowym poza zakresem od 4% do 7% (włącznie)
  15. Przeciwwskazanie do ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami lub terapii immunosupresyjnej
  16. Przewlekłe stosowanie steroidów, definiowane jako ≥ 3 miesiące stosowania doustnych kortykosteroidów w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  17. Znane, niekontrolowane stany alergiczne lub alergia/nadwrażliwość na którykolwiek składnik substancji pomocniczej AMT-191

  18. Wartości badań laboratoryjnych przesiewowych czynności nerek i wątroby, które spełniają lub przekraczają którykolwiek z poniższych:

    1. ALT > 2 x górna granica normy dla laboratorium badawczego (GGN)
    2. AspAT > 2 x GGN
    3. Bilirubina całkowita > 2 x GGN (z wyjątkiem przypadków, gdy jest to spowodowane chorobą Gilberta)
    4. Fosfataza alkaliczna (ALP) > 2 x GGN
    5. Kreatynina > 2 x GGN

  19. Badania przesiewowe wyników badań laboratoryjnych funkcji hematologicznych i krzepnięcia, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

    1. Liczba czerwonych krwinek < 4,5 x10e6/μl
    2. Liczba płytek krwi < 150 x10e3/μl
    3. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) >1,1
  20. Istotne nieprawidłowości anatomiczne w badaniu ultrasonograficznym nerek, takie jak obecność tylko 1 nerki, istotne różnice w wielkości nerek między nerką prawą i lewą (>1,5 cm [cm]) lub obecność torbieli nerkowych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta z zakresem dawek 1
Lek: AMT-191

A recombinant serotype 5 based adeno-associated viral vector (AMT-191) for one-time intravenous (IV) administration will be investigated in this study. Ten rekombinowany wektor oparty na AAV5 zawiera kodującą sekwencję kwasu deoksyrybonukleinowego (DNA) dla ludzkiej α-galaktozydazy A.

Oczekuje się, że dostarczanie AMT-191 do krążenia ogólnoustrojowego spowoduje działanie terapeutyczne poprzez promowanie ekspresji wątroby enzymu lizosomalnego w poziomach w osoczu u pacjentów z chorobą Fabry.
Eksperymentalny: Kohorta z zakresem dawek 2
Lek: AMT-191

A recombinant serotype 5 based adeno-associated viral vector (AMT-191) for one-time intravenous (IV) administration will be investigated in this study. Ten rekombinowany wektor oparty na AAV5 zawiera kodującą sekwencję kwasu deoksyrybonukleinowego (DNA) dla ludzkiej α-galaktozydazy A.

Oczekuje się, że dostarczanie AMT-191 do krążenia ogólnoustrojowego spowoduje działanie terapeutyczne poprzez promowanie ekspresji wątroby enzymu lizosomalnego w poziomach w osoczu u pacjentów z chorobą Fabry.
Eksperymentalny: Kohorta z zakresem dawek 3
Lek: AMT-191

A recombinant serotype 5 based adeno-associated viral vector (AMT-191) for one-time intravenous (IV) administration will be investigated in this study. Ten rekombinowany wektor oparty na AAV5 zawiera kodującą sekwencję kwasu deoksyrybonukleinowego (DNA) dla ludzkiej α-galaktozydazy A.

Oczekuje się, że dostarczanie AMT-191 do krążenia ogólnoustrojowego spowoduje działanie terapeutyczne poprzez promowanie ekspresji wątroby enzymu lizosomalnego w poziomach w osoczu u pacjentów z chorobą Fabry.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Ocenić bezpieczeństwo i tolerancję różnych poziomów dawek dożylnie podawanego AMT-191 u uczestników z FD
Ramy czasowe: 60 miesięcy
60 miesięcy
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych powstałych podczas leczenia (TEAE)
Ramy czasowe: 60 miesięcy
60 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Scharakteryzuj wektor wydalania podawanego dożylnie AMT-191
Ramy czasowe: 60 miesięcy
Czas wydalania wektora kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) obecnego we krwi, ślinie, kale, nasieniu i moczu.
60 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

UniQure Biopharma B.V.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Arian Pano, MD, MPH, Clinical Development and Progam Lead, uniQure Biopharma, B.V.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 czerwca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 kwietnia 2031

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 grudnia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 lutego 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 lutego 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

23 października 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 października 2025

Ostatnia weryfikacja

1 października 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CT-AMT-191-01

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj