Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, PK/PD og utforskende effektstudie av AMT-191 ved klassisk Fabrys sykdom

21. oktober 2025 oppdatert av: UniQure Biopharma B.V.

En fase 1/2, enkeltdose, doseeskaleringsstudie av intravenøs AAV5-GLA (AMT-191) hos voksne menn med klassisk Fabry-sykdom

Dette er en åpen multisenterstudie for å evaluere sikkerhet og biomarkører for effekt av en enkelt dose av intravenøst ​​administrert AMT-191. Studien vil også inkludere utforskende funksjonelle effektivitetsvurderinger. Planen er å undersøke 2 sekvensielle dosekohorter hos 3-6 deltakere per kohort. Deltakerne vil bli overvåket i 24 timer etter administrering av AMT-191, deretter vil oppfølgingsstudiebesøk fortsette i 24 måneder, hvor sikkerhet, farmakokinetikk/farmakodynamikk, biomarkører og effektvurderinger vil bli utført. Deltakerne vil fortsette å motta sin regelmessige planlagte enzymerstatningsterapi (ERT) til de oppfyller kriteriene for uttak.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fabrys sykdom (FD) er en lysosomal lagringsforstyrrelse som skyldes fraværende eller mangelfull aktivitet av det lysosomale enzymet, α-galaktosidase A (GLA). Til tross for tilgjengeligheten av en enzymerstatningsterapi (ERT) for å forhindre progresjon av nyre-, hjerte- og cerebrovaskulære symptomer, er ERT ikke helbredende og har variabel innvirkning på sykdomsprogresjonen for pasienter.

En rekombinant serotype 5-basert adeno-assosiert viral vektor (AMT-191) for engangs intravenøs (IV) administrering vil bli undersøkt i denne studien. Denne rekombinante AAV5-baserte vektoren inneholder en kodende deoksyribonukleinsyre (DNA) sekvens for human α-galaktosidase A.

Tilførsel av AMT-191 til den systemiske sirkulasjonen forventes å resultere i en terapeutisk effekt ved å fremme leverekspresjonen av det lysosomale enzymet GLA i plasma- og leukocyttnivåer hos pasienter med FD.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • Rekruttering
        • The Kirklin Clinic of University of Alabama Birmingham Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Eric Wallace, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Rekruttering
        • Emory University School of Medicine
        • Hovedetterforsker:
          • William Wilcox, MD
        • Ta kontakt med:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Rekruttering
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Hovedetterforsker:
          • Carlos E Prada, MD
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • Rekruttering
        • MHealth Fairview University of Minnesota Medical Center East Bank
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Chester B Whitley, MD
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Rekruttering
        • NYC Health + Hospitals/Metropolitan
        • Hovedetterforsker:
          • Maryam Banikazemi
        • Ta kontakt med:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • Rekruttering
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Damara Ortiz, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84108
        • Rekruttering
        • University of Utah, Clinical and Translational Sciences Institute
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Brian Shayota, MD, MPH
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22030
        • Rekruttering
        • Lysosomal & Rare Disorders Research and Treatment Center, Inc
        • Hovedetterforsker:
          • Ozlem Goker-Alpan
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mann ≥ 18 år og < 50 år

  2. Bekreftet klinisk diagnose av klassisk Fabry sykdom (FD) definert som:

    1. Fraværende eller minimal GLA-enzymaktivitet < 1 % av testlaboratoriets normale referansenivå målt i isolerte perifere leukocytter uavhengig av variantstatus; ELLER
    2. Galaktosidase A-gen (GLA) patogen eller sannsynlig patogen variant assosiert med klassisk FD-fenotype identifisert ved molekylær genetisk testing
  3. eGFR ≥ 45 ml/min/1,73 m2 og ≤ 75 mL/min/1,73m2
  4. Deltakeren godtar at i en periode på minst 18 måneder etter dosering, kun vil ha samleie med kondom.

  5. Suboptimal respons etter minst 12 måneders behandling med enzymerstatningsterapi (ERT). Suboptimal respons er definert som plasma lyso-Gb3 ≥ 2,3 nanogram per milliliter (ng/mL) ved screening og ett eller begge av følgende:

    • Vedvarende nevropatisk smerte (intermitterende eller kontinuerlig) over en periode på minst 3 måneder definert som gjennomsnittlig smerteintensitet > 3 på en skala fra 0-10 vurdert av Numeric Pain Rating Scale
    • Tilstedeværelse av gastrointestinale symptomer (magekramper, forstoppelse eller diaré), rapportert av deltakeren som moderate eller alvorlige og som enten er vedvarende eller forekommer to eller flere ganger i løpet av de 12 ukene før samtykke.
  6. Vekt ≤ 80 kilogram (kg)
  7. Kan og er villig til å gi informert samtykke
  8. Har mottatt eller godtar å motta meningokokkvaksine minst 6 uker før planlagt doseringsdato med AMT-191
  9. Godtar å ikke ha vaksinasjoner innen 6 uker før og 6 uker etter dosering med AMT-191

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver overfølsomhetsreaksjon på ERT eller infusjonsreaksjon i de 12 månedene før samtykket som enten krevde medisinsk intervensjon eller var av alvorlighetsgrad 3 eller høyere basert på vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE v5.0)
  2. Proteinuri, med urinkreatininforhold > 1 ved screening
  3. Eventuell tidligere behandling med undersøkelsesmiddel innen 3 måneder før første screeningsvurdering
  4. Eventuell tidligere behandling med genterapi
  5. Eventuell forventet deltakelse i intervensjonsstudier for behandling av FD
  6. Nåværende bruk av chaperoneterapi som miglastat (Galafold®)
  7. Malignitet innen 5 år etter screening, bortsett fra basal- eller plateepitelkarsinom i huden
  8. Positiv serologitest ved screening for hepatitt B overflateantigen (HbsAg), hepatitt C-antistoff (HCAb), eller humant immunsviktvirus (HIV), eller aktiv eller latent infeksjon med tuberkulose (TB) målt med QuantiFERON-test
  9. Aktiv eller pågående infeksjon eller enhver annen betydelig samtidig, ukontrollert medisinsk tilstand, inkludert, men ikke begrenset til, nyre, lever, kardiovaskulær, hematologisk, GI, endokrin (som diabetes mellitus med dårlig glykemisk kontroll), lunge, nevrologisk, cerebral eller psykiatrisk sykdom, alkoholisme, narkotikaavhengighet eller annen psykologisk lidelse som etter etterforskerens mening kan risikere deltakerens sikkerhet, eller forstyrre overholdelse av protokollprosedyrene eller tolkning av resultater
  10. Bevis for enhver leversykdom, inkludert hepatitt, fibrose, skrumplever, neoplastisk lesjon eller en hvilken som helst kjent medisinsk tilstand som kan påvirke den tiltenkte transduksjonen av vektoren og eller uttrykket og aktiviteten til proteinet
  11. Anamnese med nyretransplantasjon eller i hemodialyse eller peritonealdialyse
  12. Moderat alvorlig til alvorlig kardiovaskulær sykdom etter etterforskerens oppfatning, inkludert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 45 % på screening CMR; historie med slag eller forbigående iskemiske anfall innen 12 måneder før screening; historie med ventrikulær takykardi, historie med eller påvisning av andre betydelige arytmier under screening; betydelig tromboembolisk sykdomshistorie (f.eks. lungeemboli); eller historie med trombotisk risiko som resulterer i nåværende bruk av antikoagulantia/platehemmere (ikke inkludert profylaktisk bruk av lavdose aspirin)

  13. Systolisk blodtrykk >140 millimeter kvikksølv (mmHg) (inklusive) og/eller diastolisk blodtrykk utenfor området 60 til 85 mmHg (inklusive) ved screening.

    • Pasienter med en kjent historie med hypertensjon over disse terskelverdiene er kun tillatt i studien hvis de tar hemmere av renin-angiotensin-systemet (som angiotensin-konverterende enzym [ACE]-hemmere og angiotensin II-reseptorblokkere [ARB]), og/eller beta blokkere i henhold til gjeldende gjeldende retningslinjer for behandling i en dose som resulterer i blodtrykk innenfor det tillatte området målt ved screening.
  14. Glykert hemoglobin (HbA1c) ved screening utenfor området 4 % til 7 % (inklusive)
  15. Kontraindikasjon for systemisk kortikosteroidbehandling eller immunsuppressiv terapi
  16. Kronisk steroidbruk, definert som ≥ 3 måneder med oral kortikosteroidbruk innen 12 måneder før screening
  17. Kjente ukontrollerte allergiske tilstander eller allergi/overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i AMT-191 hjelpestoffene

  18. Screening av laboratorieverdier for nyre- og leverfunksjon som oppfyller eller overskrider noen av følgende:

    1. ALT > 2 x øvre normalgrense for testlaboratoriet (ULN)
    2. AST > 2 x ULN
    3. Totalt bilirubin > 2 x ULN (bortsett fra hvis dette er forårsaket av Gilberts sykdom)
    4. Alkalisk fosfatase (ALP) > 2 x ULN
    5. Kreatinin > 2 x ULN

  19. Screening av laboratorieverdier for hematologisk og koagulasjonsfunksjon som oppfyller ett av følgende:

    1. Antall røde blodlegemer < 4,5 x10e6/μl
    2. Blodplateantall < 150 x10e3/μl
    3. Internasjonalt normalisert forhold (INR) >1,1
  20. Signifikante anatomiske abnormiteter på nyre-ultralyd som tilstedeværelse av bare 1 nyre, signifikante forskjeller i nyrestørrelse mellom høyre og venstre nyre (>1,5 centimeter [cm]), eller tilstedeværelse av nyrecyster

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dosevarierende kohort 1
Legemiddel: AMT-191

En rekombinant serotype 5-basert adeno-assosiert viral vektor (AMT-191) for engangs intravenøs (IV) administrering vil bli undersøkt i denne studien. Denne rekombinante AAV5-baserte vektoren inneholder en kodende deoksyribonukleinsyre (DNA) -sekvens for humant a-galaktosidase A.

Levering av AMT-191 til den systemiske sirkulasjonen forventes å resultere i en terapeutisk effekt ved å fremme leveruttrykket av det lysosomale enzymet GLA i plasmanivå hos pasienter med fabry sykdom.
Eksperimentell: Dosevarierende kohort 2
Legemiddel: AMT-191

En rekombinant serotype 5-basert adeno-assosiert viral vektor (AMT-191) for engangs intravenøs (IV) administrering vil bli undersøkt i denne studien. Denne rekombinante AAV5-baserte vektoren inneholder en kodende deoksyribonukleinsyre (DNA) -sekvens for humant a-galaktosidase A.

Levering av AMT-191 til den systemiske sirkulasjonen forventes å resultere i en terapeutisk effekt ved å fremme leveruttrykket av det lysosomale enzymet GLA i plasmanivå hos pasienter med fabry sykdom.
Eksperimentell: Dosevarierende kohort 3
Legemiddel: AMT-191

En rekombinant serotype 5-basert adeno-assosiert viral vektor (AMT-191) for engangs intravenøs (IV) administrering vil bli undersøkt i denne studien. Denne rekombinante AAV5-baserte vektoren inneholder en kodende deoksyribonukleinsyre (DNA) -sekvens for humant a-galaktosidase A.

Levering av AMT-191 til den systemiske sirkulasjonen forventes å resultere i en terapeutisk effekt ved å fremme leveruttrykket av det lysosomale enzymet GLA i plasmanivå hos pasienter med fabry sykdom.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Evaluer sikkerheten og toleransen til forskjellige dosenivåer av intravenøst ​​administrert AMT-191 hos deltakere med FD
Tidsramme: 60 måneder
60 måneder
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: 60 måneder
60 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Karakteriser vektorutskillelsen av intravenøst ​​administrert AMT-191
Tidsramme: 60 måneder
Varighet av vektordeoksyribonukleinsyre (DNA) utskillelse i blod, spytt, avføring, sæd og urin.
60 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

UniQure Biopharma B.V.

Etterforskere

  • Studieleder: Arian Pano, MD, MPH, Clinical Development and Progam Lead, uniQure Biopharma, B.V.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. juni 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

30. april 2031

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. desember 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. februar 2024

Først lagt ut (Faktiske)

21. februar 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

23. oktober 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. oktober 2025

Sist bekreftet

1. oktober 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CT-AMT-191-01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere