Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности, ФК/ФД и исследовательской эффективности AMT-191 при классической болезни Фабри

21 октября 2025 г. обновлено: UniQure Biopharma B.V.

Фаза 1/2, исследование однократной дозы и повышения дозы внутривенного введения AAV5-GLA (AMT-191) у взрослых мужчин с классической болезнью Фабри

Это открытое многоцентровое исследование по оценке безопасности и биомаркеров эффективности однократной дозы внутривенно вводимого АМТ-191. Исследование также будет включать в себя исследовательскую оценку функциональной эффективности. План состоит в том, чтобы исследовать две когорты с последовательным введением дозы по 3-6 участников в каждой группе. За участниками будут наблюдать в течение 24 часов после введения AMT-191, затем последующие исследовательские визиты будут продолжаться в течение 24 месяцев, в течение которых будут проводиться оценки безопасности, фармакокинетики/фармакодинамики, биомаркеров и эффективности. Участники будут продолжать получать регулярную заместительную ферментную терапию (ФЗТ) до тех пор, пока не будут соответствовать критериям отмены.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Болезнь Фабри (БФ) — лизосомальное заболевание накопления, возникающее в результате отсутствия или недостаточной активности лизосомального фермента α-галактозидазы А (GLA). Несмотря на доступность ферментозаместительной терапии (ФЗТ) для предотвращения прогрессирования почечных, сердечных и цереброваскулярных симптомов, ФЗТ не является излечивающей и оказывает различное влияние на прогрессирование заболевания у пациентов.

В этом исследовании будет исследован рекомбинантный аденоассоциированный вирусный вектор серотипа 5 (AMT-191) для однократного внутривенного (IV) введения. Этот рекомбинантный вектор на основе AAV5 содержит последовательность дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), кодирующую альфа-галактозидазу А человека.

Ожидается, что доставка AMT-191 в системный кровоток приведет к терапевтическому эффекту за счет стимулирования экспрессии в печени лизосомального фермента GLA в плазме и уровнях лейкоцитов у пациентов с ФД.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

12

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: uniQure
  • Номер телефона: 1-866-520-1257
  • Электронная почта: medinfo@uniqure.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Christy Quintana
  • Номер телефона: 734-680-7773
  • Электронная почта: medinfo@uniqure.com

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • Рекрутинг
        • The Kirklin Clinic of University of Alabama Birmingham Hospital
        • Контакт:
          • Christina Desruisseau, BSN
          • Номер телефона: 205-975-2935
          • Электронная почта: csingleton@uabmc.edu
        • Главный следователь:
          • Eric Wallace, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Рекрутинг
        • Emory University School of Medicine
        • Главный следователь:
          • William Wilcox, MD
        • Контакт:
          • Dawn Laney
          • Номер телефона: 404-778-8518
          • Электронная почта: dawn.laney@emory.edu
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Рекрутинг
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Главный следователь:
          • Carlos E Prada, MD
        • Контакт:
          • Carolyn Rasmussen, MS Genetic Counseling
          • Номер телефона: 312.227.6763
          • Электронная почта: crasmussen@luriechildrens.org
        • Контакт:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • Рекрутинг
        • MHealth Fairview University of Minnesota Medical Center East Bank
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Brenda Diethelm-Okita, Masters
          • Электронная почта: dieth001@umn.edu
        • Главный следователь:
          • Chester B Whitley, MD
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Рекрутинг
        • NYC Health + Hospitals/Metropolitan
        • Главный следователь:
          • Maryam Banikazemi
        • Контакт:
          • Beena Thomas
          • Номер телефона: (843) 297- 5656
          • Электронная почта: thomasb30@nychhc.org
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Рекрутинг
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
        • Контакт:
          • Jennifer Baker
          • Номер телефона: 412-692-6378
          • Электронная почта: Jennifer.Baker@chp.edu
        • Главный следователь:
          • Damara Ortiz, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84108
        • Рекрутинг
        • University of Utah, Clinical and Translational Sciences Institute
        • Контакт:
          • Carrie Bailey, Bachelor of Science
          • Номер телефона: 801-587-3605
          • Электронная почта: carrie.bailey@hsc.utah.edu
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Brian Shayota, MD, MPH
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22030
        • Рекрутинг
        • Lysosomal & Rare Disorders Research and Treatment Center, Inc
        • Главный следователь:
          • Ozlem Goker-Alpan
        • Контакт:
          • Lauren Noll
          • Номер телефона: (571) 732-4655
          • Электронная почта: LNoll@ldrtc.org

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчины в возрасте ≥ 18 лет и < 50 лет

  2. Подтвержденный клинический диагноз классической болезни Фабри (БФ), определяемый как:

    1. Отсутствие или минимальная активность фермента GLA < 1% от нормального эталонного уровня испытательной лаборатории, измеренного в изолированных периферических лейкоцитах, независимо от статуса варианта; ИЛИ
    2. Патогенный или вероятный патогенный вариант гена галактозидазы А (GLA), связанный с классическим фенотипом ФД, выявленный при молекулярно-генетическом тестировании
  3. рСКФ ≥ 45 мл/мин/1,73 м2 и ≤ 75 мл/мин/1,73 м2
  4. Участник соглашается с тем, что в течение как минимум 18 месяцев после введения дозы он будет иметь половые контакты только с презервативом.

  5. Субоптимальный ответ после как минимум 12 месяцев лечения заместительной ферментной терапией (ФЗТ). Субоптимальный ответ определяется как уровень лизо-Gb3 в плазме ≥ 2,3 нанограмм на миллилитр (нг/мл) при скрининге и наличие одного или обоих из следующих факторов:

    • Постоянная нейропатическая боль (периодическая или постоянная) в течение как минимум 3 месяцев, определяемая как средняя интенсивность боли > 3 по шкале от 0 до 10, оцениваемая по числовой шкале оценки боли.
    • Наличие желудочно-кишечных симптомов (спазмы в животе, запор или диарея), которые, по сообщениям участника, являются умеренными или тяжелыми и которые либо постоянны, либо возникают два или более раз в течение 12 недель до согласия.
  6. Вес ≤ 80 килограммов (кг)
  7. Возможность и желание дать информированное согласие
  8. Получил или согласился получить менингококковую вакцину как минимум за 6 недель до запланированной даты введения дозы AMT-191.
  9. Согласен не делать прививок в течение 6 недель до и 6 недель после введения дозы AMT-191.

Критерий исключения:

  1. Любая реакция гиперчувствительности на ФЗТ или реакция на инфузию в течение 12 месяцев до получения согласия, которая либо требовала медицинского вмешательства, либо имела степень тяжести 3 или выше на основании общих терминологических критериев для нежелательных явлений (CTCAE v5.0).
  2. Протеинурия с соотношением креатинина в моче > 1 при скрининге
  3. Любое предыдущее лечение исследуемым препаратом в течение 3 месяцев до первого скринингового обследования.
  4. Любое предыдущее лечение генной терапией
  5. Любое предполагаемое участие в интервенционных исследованиях по лечению ФД.
  6. Текущее использование сопровождающей терапии, такой как мигластат (Галафолд®).
  7. Злокачественные новообразования в течение 5 лет после скрининга, за исключением базально- или плоскоклеточного рака кожи.
  8. Положительный серологический тест при скрининге на поверхностный антиген гепатита В (HbsAg), антитела к гепатиту С (HCAb) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), а также активную или латентную инфекцию туберкулезом (ТБ), измеренную с помощью теста QuantiFERON.
  9. Активная или продолжающаяся инфекция или любое другое серьезное сопутствующее неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего, почечное, печеночное, сердечно-сосудистое, гематологическое, желудочно-кишечное, эндокринное (например, сахарный диабет с плохим гликемическим контролем), легочное, неврологическое, церебральное или психиатрическое заболевание. болезнь, алкоголизм, наркозависимость или любое другое психологическое расстройство, которое, по мнению Исследователя, может поставить под угрозу безопасность Участника или помешать соблюдению протокольных процедур или интерпретации результатов.
  10. Наличие любого заболевания печени, включая гепатит, фиброз, цирроз печени, неопластическое поражение или любое известное заболевание, которое может повлиять на предполагаемую трансдукцию вектора и/или экспрессию и активность белка.
  11. Трансплантация почки в анамнезе или в настоящее время на гемодиализе или перитонеальном диализе
  12. Сердечно-сосудистое заболевание от умеренной до тяжелой степени, по мнению исследователя, включая фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <45% при скрининге CMR; история инсульта или транзиторных ишемических атак в течение 12 месяцев до скрининга; желудочковая тахикардия в анамнезе, наличие в анамнезе или обнаружение других значительных аритмий во время скрининга; значительный анамнез тромбоэмболических заболеваний (например, тромбоэмболия легочной артерии); или риск тромбоза в анамнезе, возникший в результате текущего использования антикоагулянтов/антиагрегантов (не включая профилактическое применение низких доз аспирина)

  13. Систолическое артериальное давление >140 миллиметров рт. ст. (мм рт. ст.) (включительно) и/или диастолическое артериальное давление вне диапазона от 60 до 85 мм рт. ст. (включительно) при скрининге.

    • Пациенты с известной историей артериальной гипертензии, превышающей эти пороговые значения, допускаются к участию в исследовании только в том случае, если они принимают ингибиторы ренин-ангиотензиновой системы (такие как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента [АПФ] и блокаторы рецепторов ангиотензина II [БРА]) и/или бета-версии. блокаторы в соответствии с действующими действующими стандартами лечения в дозе, которая приводит к тому, что артериальное давление находится в пределах допустимого диапазона, измеренного при скрининге.
  14. Гликированный гемоглобин (HbA1c) при скрининге выходит за пределы диапазона от 4% до 7% (включительно)
  15. Противопоказания к системной терапии кортикостероидами или иммуносупрессивной терапии.
  16. Хроническое употребление стероидов, определяемое как прием пероральных кортикостероидов в течение ≥ 3 месяцев в течение 12 месяцев до скрининга.
  17. Известные неконтролируемые аллергические состояния или аллергия/гиперчувствительность к любому компоненту вспомогательных веществ AMT-191.

  18. Скрининговые лабораторные показатели функции почек и печени, которые соответствуют любому из следующих показателей или превышают их:

    1. АЛТ > 2 x верхняя граница нормы для испытательной лаборатории (ВГН)
    2. АСТ > 2 х ВГН
    3. Общий билирубин > 2 x ВГН (кроме случаев, когда это вызвано болезнью Жильбера)
    4. Щелочная фосфатаза (ЩФ) > 2 x ВГН
    5. Креатинин > 2 x ВГН

  19. Скрининговые лабораторные показатели гематологической и коагуляционной функции, которые соответствуют любому из следующих показателей:

    1. Количество эритроцитов < 4,5 x10e6/мкл
    2. Количество тромбоцитов < 150 x10e3/мкл
    3. Международное нормализованное отношение (МНО) >1,1
  20. Значительные анатомические аномалии при УЗИ почек, такие как наличие только одной почки, значительная разница в размерах правой и левой почки (>1,5 см [см]) или наличие кист почек.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Диапазон доз, когорта 1
Лекарство: AMT-191

Рекомбинантный серотип 5, основанный на аденоассоциированном вирусном векторе (AMT-191) для одноразового внутривенного (IV) введения, будет исследовано в этом исследовании. Этот рекомбинантный вектор на основе AAV5 содержит кодирующую последовательность дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) для α-галактозидазы человека A.

Ожидается, что доставка AMT-191 в системную циркуляцию приведет к терапевтическому эффекту, способствуя экспрессии печени лизосомного фермента GLA на уровнях плазмы у пациентов с болезнью Фабри.
Экспериментальный: Диапазон доз, когорта 2
Лекарство: AMT-191

Рекомбинантный серотип 5, основанный на аденоассоциированном вирусном векторе (AMT-191) для одноразового внутривенного (IV) введения, будет исследовано в этом исследовании. Этот рекомбинантный вектор на основе AAV5 содержит кодирующую последовательность дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) для α-галактозидазы человека A.

Ожидается, что доставка AMT-191 в системную циркуляцию приведет к терапевтическому эффекту, способствуя экспрессии печени лизосомного фермента GLA на уровнях плазмы у пациентов с болезнью Фабри.
Экспериментальный: Диапазон доз, когорта 3
Лекарство: AMT-191

Рекомбинантный серотип 5, основанный на аденоассоциированном вирусном векторе (AMT-191) для одноразового внутривенного (IV) введения, будет исследовано в этом исследовании. Этот рекомбинантный вектор на основе AAV5 содержит кодирующую последовательность дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) для α-галактозидазы человека A.

Ожидается, что доставка AMT-191 в системную циркуляцию приведет к терапевтическому эффекту, способствуя экспрессии печени лизосомного фермента GLA на уровнях плазмы у пациентов с болезнью Фабри.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Оценить безопасность и переносимость различных доз внутривенного введения AMT-191 у участников с ФД.
Временное ограничение: 60 месяцев
60 месяцев
Частота нежелательных явлений, возникших во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: 60 месяцев
60 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Охарактеризовать вектор выделения AMT-191, вводимого внутривенно.
Временное ограничение: 60 месяцев
Продолжительность выделения векторной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), присутствующей в крови, слюне, кале, сперме и моче.
60 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

UniQure Biopharma B.V.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Arian Pano, MD, MPH, Clinical Development and Progam Lead, uniQure Biopharma, B.V.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 июня 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 апреля 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 декабря 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 февраля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 февраля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

23 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 октября 2025 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CT-AMT-191-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться