Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Studie zu Sicherheit, PK/PD und explorativer Wirksamkeit von AMT-191 bei der klassischen Fabry-Krankheit

21. Oktober 2025 aktualisiert von: UniQure Biopharma B.V.

Eine Phase-1/2-Einzeldosis-Dosiseskalationsstudie mit intravenösem AAV5-GLA (AMT-191) bei erwachsenen Männern mit klassischer Fabry-Krankheit

Hierbei handelt es sich um eine offene multizentrische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Biomarker der Wirksamkeit einer Einzeldosis intravenös verabreichtem AMT-191. Die Studie wird auch explorative Bewertungen der funktionellen Wirksamkeit umfassen. Der Plan besteht darin, zwei aufeinanderfolgende Dosiskohorten mit jeweils 3 bis 6 Teilnehmern pro Kohorte zu untersuchen. Die Teilnehmer werden nach der Verabreichung von AMT-191 24 Stunden lang überwacht. Anschließend werden 24 Monate lang weitere Studienbesuche durchgeführt, in denen Sicherheit, Pharmakokinetik/Pharmakodynamik, Biomarker und Wirksamkeitsbewertungen durchgeführt werden. Die Teilnehmer erhalten weiterhin ihre reguläre Enzymersatztherapie (ERT), bis sie die Kriterien für einen Entzug erfüllen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Morbus Fabry (FD) ist eine lysosomale Speicherstörung, die auf die fehlende oder mangelhafte Aktivität des lysosomalen Enzyms α-Galactosidase A (GLA) zurückzuführen ist. Trotz der Verfügbarkeit einer Enzymersatztherapie (ERT), um das Fortschreiten der Nieren-, Herz- und zerebrovaskulären Symptome zu verhindern, ist die ERT nicht heilend und hat unterschiedliche Auswirkungen auf den Krankheitsverlauf der Patienten.

In dieser Studie wird ein rekombinanter, auf Serotyp 5 basierender Adeno-assoziierter viraler Vektor (AMT-191) zur einmaligen intravenösen (IV) Verabreichung untersucht. Dieser rekombinante AAV5-basierte Vektor enthält eine kodierende Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Sequenz für menschliche α-Galactosidase A.

Es wird erwartet, dass die Abgabe von AMT-191 an den systemischen Kreislauf zu einer therapeutischen Wirkung führt, indem die Leberexpression des lysosomalen Enzyms GLA im Plasma und in den Leukozytenspiegeln bei Patienten mit FD gefördert wird.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

12

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • Rekrutierung
        • The Kirklin Clinic of University of Alabama Birmingham Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Eric Wallace, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Rekrutierung
        • Emory University School of Medicine
        • Hauptermittler:
          • William Wilcox, MD
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Rekrutierung
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Hauptermittler:
          • Carlos E Prada, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • Rekrutierung
        • MHealth Fairview University of Minnesota Medical Center East Bank
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Chester B Whitley, MD
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Rekrutierung
        • NYC Health + Hospitals/Metropolitan
        • Hauptermittler:
          • Maryam Banikazemi
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
        • Rekrutierung
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Damara Ortiz, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84108
        • Rekrutierung
        • University of Utah, Clinical and Translational Sciences Institute
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Brian Shayota, MD, MPH
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22030
        • Rekrutierung
        • Lysosomal & Rare Disorders Research and Treatment Center, Inc
        • Hauptermittler:
          • Ozlem Goker-Alpan
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männlich im Alter ≥ 18 Jahre und < 50 Jahre

  2. Bestätigte klinische Diagnose der klassischen Fabry-Krankheit (FD), definiert als:

    1. Fehlende oder minimale GLA-Enzymaktivität < 1 % des normalen Referenzwerts des Testlabors, gemessen in isolierten peripheren Leukozyten, unabhängig vom Variantenstatus; ODER
    2. Eine pathogene oder wahrscheinlich pathogene Variante des Galactosidase-A-Gens (GLA), die mit dem klassischen FD-Phänotyp assoziiert ist, wurde durch molekulargenetische Tests identifiziert
  3. eGFR ≥ 45 ml/min/1,73 m2 und ≤ 75 ml/min/1,73 m2
  4. Der Teilnehmer stimmt zu, dass er für einen Zeitraum von mindestens 18 Monaten nach der Einnahme nur mit einem Kondom Geschlechtsverkehr haben wird.

  5. Suboptimales Ansprechen nach mindestens 12 Monaten Enzymersatztherapie (ERT). Eine suboptimale Reaktion ist definiert als Plasma-Lyso-Gb3 ≥ 2,3 Nanogramm pro Milliliter (ng/ml) beim Screening und einer oder beide der folgenden Punkte:

    • Anhaltender neuropathischer Schmerz (intermittierend oder kontinuierlich) über einen Zeitraum von mindestens 3 Monaten, definiert als durchschnittliche Schmerzintensität > 3 auf einer Skala von 0–10, bewertet anhand der numerischen Schmerzbewertungsskala
    • Vorliegen von Magen-Darm-Symptomen (Bauchkrämpfe, Verstopfung oder Durchfall), die vom Teilnehmer als mittelschwer oder schwer angegeben wurden und entweder anhaltend sind oder in den 12 Wochen vor der Einwilligung zwei- oder mehrmals auftraten
  6. Gewicht ≤ 80 Kilogramm (kg)
  7. Kann und willens sein, eine Einverständniserklärung abzugeben
  8. Hat mindestens 6 Wochen vor dem geplanten Dosierungstermin mit AMT-191 einen Meningokokken-Impfstoff erhalten oder stimmt diesem zu
  9. Stimmt zu, innerhalb von 6 Wochen vor und 6 Wochen nach der Gabe von AMT-191 keine Impfungen durchzuführen

Ausschlusskriterien:

  1. Jede Überempfindlichkeitsreaktion auf ERT oder Infusionsreaktion in den 12 Monaten vor der Einwilligung, die entweder einen medizinischen Eingriff erforderte oder einen Schweregrad 3 oder höher auf der Grundlage der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0) aufwies.
  2. Proteinurie mit Urin-Kreatinin-Verhältnis > 1 beim Screening
  3. Jede frühere Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Screening-Bewertung
  4. Jede vorherige Behandlung mit Gentherapie
  5. Jede voraussichtliche Teilnahme an Interventionsstudien zur Behandlung von FD
  6. Aktueller Einsatz einer Chaperontherapie wie Miglastat (Galafold®)
  7. Malignität innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening, mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut
  8. Positiver serologischer Test beim Screening auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg), Hepatitis-C-Antikörper (HCAb) oder humanes Immundefizienzvirus (HIV) oder aktive oder latente Infektion mit Tuberkulose (TB), gemessen mit dem QuantiFERON-Test
  9. Aktive oder andauernde Infektion oder jede andere signifikante gleichzeitige, unkontrollierte Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, renale, hepatische, kardiovaskuläre, hämatologische, gastrointestinale, endokrine (wie Diabetes mellitus mit schlechter Blutzuckerkontrolle), pulmonale, neurologische, zerebrale oder psychiatrische Erkrankung Krankheit, Alkoholismus, Drogenabhängigkeit oder jede andere psychische Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers gefährden oder die Einhaltung der Protokollverfahren oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnte
  10. Hinweise auf eine Lebererkrankung, einschließlich Hepatitis, Fibrose, Leberzirrhose, neoplastische Läsionen oder einen anderen bekannten medizinischen Zustand, der die beabsichtigte Transduktion des Vektors und/oder die Expression und Aktivität des Proteins beeinträchtigen könnte
  11. Vorgeschichte einer Nierentransplantation oder derzeit Hämodialyse oder Peritonealdialyse
  12. Mäßig schwere bis schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung nach Meinung des Prüfarztes, einschließlich linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % bei Screening-CMR; Vorgeschichte von Schlaganfällen oder vorübergehenden ischämischen Anfällen innerhalb der 12 Monate vor dem Screening; Vorgeschichte einer ventrikulären Tachykardie, Vorgeschichte oder Feststellung anderer signifikanter Arrhythmien während des Screenings; erhebliche thromboembolische Erkrankungen in der Vorgeschichte (z. B. Lungenembolie); oder Thromboserisiko in der Vorgeschichte, das sich aus der derzeitigen Anwendung von Antikoagulanzien/Thrombozytenaggregationshemmern ergibt (ausgenommen die prophylaktische Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin)

  13. Systolischer Blutdruck > 140 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) (einschließlich) und/oder diastolischer Blutdruck außerhalb des Bereichs von 60 bis 85 mmHg (einschließlich) beim Screening.

    • Patienten mit einer bekannten Vorgeschichte von Bluthochdruck über diesen Schwellenwerten werden nur dann an der Studie zugelassen, wenn sie Inhibitoren des Renin-Angiotensin-Systems (wie Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer [ACE] und Angiotensin-II-Rezeptorblocker [ARBs]) und/oder Beta einnehmen Blocker gemäß den derzeit geltenden Standardbehandlungsrichtlinien in einer Dosis, die zu einem Blutdruck innerhalb des zulässigen Bereichs führt, wie beim Screening gemessen.
  14. Glykiertes Hämoglobin (HbA1c) beim Screening außerhalb des Bereichs von 4 % bis 7 % (einschließlich)
  15. Kontraindikation für eine systemische Kortikosteroidtherapie oder immunsuppressive Therapie
  16. Chronischer Steroidgebrauch, definiert als ≥ 3 Monate oraler Kortikosteroidgebrauch innerhalb der 12 Monate vor dem Screening
  17. Bekannte unkontrollierte allergische Erkrankungen oder Allergie/Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der AMT-191-Hilfsstoffe

  18. Screening von Laborwerten auf Nieren- und Leberfunktion, die einen der folgenden Punkte erfüllen oder übertreffen:

    1. ALT > 2 x obere Normgrenze des Prüflabors (ULN)
    2. AST > 2 x ULN
    3. Gesamtbilirubin > 2 x ULN (außer wenn dies durch die Gilbert-Krankheit verursacht wird)
    4. Alkalische Phosphatase (ALP) > 2 x ULN
    5. Kreatinin > 2 x ULN

  19. Screening von Laborwerten auf hämatologische und Gerinnungsfunktion, die eine der folgenden Kriterien erfüllen:

    1. Anzahl der roten Blutkörperchen < 4,5 x 10e6/μl
    2. Thrombozytenzahl < 150 x10e3/μl
    3. International normalisiertes Verhältnis (INR) >1,1
  20. Signifikante anatomische Anomalien im Nierenultraschall, wie z. B. das Vorhandensein von nur einer Niere, signifikante Unterschiede in der Nierengröße zwischen der rechten und linken Niere (>1,5 Zentimeter [cm]) oder das Vorhandensein von Nierenzysten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dosisbereichskohorte 1
Arzneimittel: AMT-191

In dieser Studie wird ein rekombinanter Serotyp 5-basierter Adeno-assoziierter Virusvektor (AMT-191) für die intravenöse (IV) -Artum für einmalige intravenöse (IV) untersucht. Dieser rekombinante AAV5-basierte Vektor basiert auf einer kodierenden Desoxyribonukleinsäure (DNA) -Sequenz für humane α-Galactosidase A.

Die Abgabe von AMT-191 an den systemischen Kreislauf wird voraussichtlich zu einer therapeutischen Wirkung führen, indem die Leberexpression des lysosomalen Enzym-GLA in Plasmaspiegeln bei Patienten mit Fabry-Erkrankung gefördert wird.
Experimental: Dosisbereichskohorte 2
Arzneimittel: AMT-191

In dieser Studie wird ein rekombinanter Serotyp 5-basierter Adeno-assoziierter Virusvektor (AMT-191) für die intravenöse (IV) -Artum für einmalige intravenöse (IV) untersucht. Dieser rekombinante AAV5-basierte Vektor basiert auf einer kodierenden Desoxyribonukleinsäure (DNA) -Sequenz für humane α-Galactosidase A.

Die Abgabe von AMT-191 an den systemischen Kreislauf wird voraussichtlich zu einer therapeutischen Wirkung führen, indem die Leberexpression des lysosomalen Enzym-GLA in Plasmaspiegeln bei Patienten mit Fabry-Erkrankung gefördert wird.
Experimental: Dosisbereichskohorte 3
Arzneimittel: AMT-191

In dieser Studie wird ein rekombinanter Serotyp 5-basierter Adeno-assoziierter Virusvektor (AMT-191) für die intravenöse (IV) -Artum für einmalige intravenöse (IV) untersucht. Dieser rekombinante AAV5-basierte Vektor basiert auf einer kodierenden Desoxyribonukleinsäure (DNA) -Sequenz für humane α-Galactosidase A.

Die Abgabe von AMT-191 an den systemischen Kreislauf wird voraussichtlich zu einer therapeutischen Wirkung führen, indem die Leberexpression des lysosomalen Enzym-GLA in Plasmaspiegeln bei Patienten mit Fabry-Erkrankung gefördert wird.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Bewerten Sie die Sicherheit und Verträglichkeit verschiedener Dosierungen von intravenös verabreichtem AMT-191 bei Teilnehmern mit FD
Zeitfenster: 60 Monate
60 Monate
Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAE)
Zeitfenster: 60 Monate
60 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Charakterisieren Sie die Vektorausscheidung von intravenös verabreichtem AMT-191
Zeitfenster: 60 Monate
Dauer der Ausscheidung von Vektor-Desoxyribonukleinsäure (DNA), die in Blut, Speichel, Kot, Sperma und Urin vorhanden ist.
60 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

UniQure Biopharma B.V.

Ermittler

  • Studienleiter: Arian Pano, MD, MPH, Clinical Development and Progam Lead, uniQure Biopharma, B.V.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. Juni 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

30. April 2031

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Dezember 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Februar 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. Februar 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

23. Oktober 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Oktober 2025

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CT-AMT-191-01

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren