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Studio esplorativo sulla sicurezza, sulla farmacocinetica/farmacodinamica e sull'efficacia dell'AMT-191 nella malattia di Fabry classica

21 ottobre 2025 aggiornato da: UniQure Biopharma B.V.

Uno studio di fase 1/2, a dose singola e con incremento della dose su AAV5-GLA (AMT-191) per via endovenosa in maschi adulti affetti dalla malattia di Fabry classica

Si tratta di uno studio multicentrico in aperto per valutare la sicurezza e i biomarcatori di efficacia di una singola dose di AMT-191 somministrato per via endovenosa. Lo studio includerà anche valutazioni esplorative dell'efficacia funzionale. Il piano è di studiare 2 coorti di dosi sequenziali in 3-6 partecipanti per coorte. I partecipanti saranno monitorati per 24 ore dopo la somministrazione di AMT-191, quindi le visite di studio di follow-up continueranno per 24 mesi, durante i quali verranno eseguite valutazioni di sicurezza, farmacocinetica/farmacodinamica, biomarcatori ed efficacia. I partecipanti continueranno a ricevere la terapia sostitutiva enzimatica (ERT) regolarmente programmata fino a quando non soddisferanno i criteri per il ritiro.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La malattia di Fabry (FD) è una malattia da accumulo lisosomiale derivante dall'attività assente o carente dell'enzima lisosomiale, α-galattosidasi A (GLA). Nonostante la disponibilità di una terapia enzimatica sostitutiva (ERT) per prevenire la progressione dei sintomi renali, cardiaci e cerebrovascolari, la ERT non è curativa e ha un impatto variabile sulla progressione della malattia per i pazienti.

In questo studio verrà studiato un vettore virale adeno-associato ricombinante basato sul sierotipo 5 (AMT-191) per una singola somministrazione endovenosa (IV). Questo vettore ricombinante basato su AAV5 contiene una sequenza di acido desossiribonucleico (DNA) codificante per l'α-galattosidasi A umana.

Si prevede che il rilascio di AMT-191 nella circolazione sistemica determini un effetto terapeutico promuovendo l'espressione epatica dell'enzima lisosomiale GLA nei livelli plasmatici e leucociti nei pazienti con FD.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • Reclutamento
        • The Kirklin Clinic of University of Alabama Birmingham Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Eric Wallace, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Reclutamento
        • Emory University School of Medicine
        • Investigatore principale:
          • William Wilcox, MD
        • Contatto:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Reclutamento
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Investigatore principale:
          • Carlos E Prada, MD
        • Contatto:
        • Contatto:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • Reclutamento
        • MHealth Fairview University of Minnesota Medical Center East Bank
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Chester B Whitley, MD
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Reclutamento
        • NYC Health + Hospitals/Metropolitan
        • Investigatore principale:
          • Maryam Banikazemi
        • Contatto:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Reclutamento
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Damara Ortiz, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84108
        • Reclutamento
        • University of Utah, Clinical and Translational Sciences Institute
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Brian Shayota, MD, MPH
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22030
        • Reclutamento
        • Lysosomal & Rare Disorders Research and Treatment Center, Inc
        • Investigatore principale:
          • Ozlem Goker-Alpan
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschio di età ≥ 18 anni e < 50 anni

  2. Diagnosi clinica confermata della malattia di Fabry classica (FD) definita come:

    1. Attività enzimatica GLA assente o minima < 1% del normale livello di riferimento del laboratorio di analisi misurato in leucociti periferici isolati indipendentemente dallo stato della variante; O
    2. Variante patogena o probabile patogena del gene della galattosidasi A (GLA) associata al fenotipo classico della FD identificata mediante test genetici molecolari
  3. eGFR ≥ 45 ml/min/1,73 m2 e ≤ 75 ml/min/1,73 m2
  4. Il partecipante accetta che per un periodo di almeno 18 mesi dopo la somministrazione, avrà rapporti sessuali solo con il preservativo.

  5. Risposta non ottimale dopo almeno 12 mesi di trattamento con terapia enzimatica sostitutiva (ERT). La risposta subottimale è definita come liso-Gb3 plasmatico ≥ 2,3 nanogrammi per millilitro (ng/ml) allo screening e uno o entrambi i seguenti criteri:

    • Dolore neuropatico persistente (intermittente o continuo) per un periodo di almeno 3 mesi definito come intensità media del dolore > 3 su una scala da 0 a 10 valutata dalla Numeric Pain Rating Scale
    • Presenza di sintomi gastrointestinali (crampi addominali, costipazione o diarrea), segnalati dal partecipante come moderati o gravi e che sono persistenti o si verificano due o più volte nelle 12 settimane precedenti al consenso
  6. Peso ≤ 80 chilogrammi (kg)
  7. In grado e disposto a fornire il consenso informato
  8. Ha ricevuto o accetta di ricevere un vaccino meningococcico almeno 6 settimane prima della data prevista per la somministrazione di AMT-191
  9. Accetta di non sottoporsi a vaccinazioni nelle 6 settimane precedenti e nelle 6 settimane successive alla somministrazione di AMT-191

Criteri di esclusione:

  1. Qualsiasi reazione di ipersensibilità alla ERT o reazione all'infusione nei 12 mesi precedenti al consenso che ha richiesto un intervento medico o era di grado di gravità 3 o superiore in base ai criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE v5.0)
  2. Proteinuria, con rapporto creatinina urinaria > 1 allo Screening
  3. Qualsiasi precedente trattamento con farmaco sperimentale nei 3 mesi precedenti la prima valutazione di screening
  4. Qualsiasi precedente trattamento con terapia genica
  5. Qualsiasi partecipazione prevista a studi interventistici per il trattamento della FD
  6. Uso attuale della terapia chaperone come miglastat (Galafold®)
  7. Tumori maligni entro 5 anni dallo screening, ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamoso della pelle
  8. Test sierologico positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg), l'anticorpo dell'epatite C (HCAb) o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o l'infezione attiva o latente con tubercolosi (TBC) misurata mediante il test QuantiFERON
  9. Infezione attiva o in corso o qualsiasi altra condizione medica significativa concomitante e non controllata, inclusa, ma non limitata a, renale, epatica, cardiovascolare, ematologica, gastrointestinale, endocrina (come diabete mellito con scarso controllo glicemico), polmonare, neurologica, cerebrale o psichiatrica malattia, alcolismo, dipendenza da farmaci o qualsiasi altro disturbo psicologico che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, mettere a rischio la sicurezza del partecipante o interferire con l'aderenza alle procedure del protocollo o con l'interpretazione dei risultati
  10. Evidenza di qualsiasi malattia epatica, inclusa epatite, fibrosi, cirrosi epatica, lesione neoplastica o qualsiasi condizione medica nota che potrebbe influire sulla trasduzione prevista del vettore e/o sull'espressione e sull'attività della proteina
  11. Storia di trapianto di rene o attualmente in emodialisi o dialisi peritoneale
  12. Malattia cardiovascolare da moderatamente grave a grave secondo il parere dello sperimentatore, inclusa la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 45% alla CMR di screening; storia di ictus o attacchi ischemici transitori nei 12 mesi precedenti lo screening; storia di tachicardia ventricolare, storia o rilevamento di altre aritmie significative durante lo screening; storia significativa di malattia tromboembolica (ad es. embolia polmonare); o storia di rischio trombotico conseguente all'uso corrente di agenti anticoagulanti/antipiastrinici (escluso l'uso profilattico di aspirina a basso dosaggio)

  13. Pressione arteriosa sistolica >140 millimetri di mercurio (mmHg) (incluso) e/o pressione arteriosa diastolica al di fuori dell'intervallo compreso tra 60 e 85 mmHg (incluso) allo Screening.

    • I pazienti con una storia nota di ipertensione al di sopra di queste soglie sono ammessi allo studio solo se stanno assumendo inibitori del sistema renina-angiotensina (come inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina [ACE] e bloccanti del recettore dell'angiotensina II [ARB]) e/o beta bloccanti secondo le attuali linee guida standard di cura applicabili a una dose che determina una pressione sanguigna entro l'intervallo consentito misurato allo screening.
  14. Emoglobina glicata (HbA1c) allo screening al di fuori dell'intervallo compreso tra 4% e 7% (incluso)
  15. Controindicazione alla terapia corticosteroidea sistemica o alla terapia immunosoppressiva
  16. Uso cronico di steroidi, definito come uso di corticosteroidi orali per ≥ 3 mesi nei 12 mesi precedenti lo screening
  17. Condizioni allergiche non controllate note o allergia/ipersensibilità a qualsiasi componente degli eccipienti AMT-191

  18. Screening dei valori di laboratorio per la funzionalità renale ed epatica che soddisfano o superano uno dei seguenti:

    1. ALT > 2 volte il limite superiore della norma per il laboratorio di analisi (ULN)
    2. AST > 2xULN
    3. Bilirubina totale > 2 x ULN (tranne se causata dalla malattia di Gilbert)
    4. Fosfatasi alcalina (ALP) > 2 x ULN
    5. Creatinina > 2 x ULN

  19. Screening dei valori di laboratorio per la funzione ematologica e della coagulazione che soddisfano uno dei seguenti:

    1. Conta dei globuli rossi < 4,5 x10e6/μl
    2. Conta piastrinica < 150 x10e3/μl
    3. Rapporto internazionale normalizzato (INR) >1,1
  20. Anomalie anatomiche significative all'ecografia renale come la presenza di un solo rene, differenze significative nelle dimensioni dei reni tra i reni destro e sinistro (> 1,5 centimetri [cm]) o presenza di cisti renali

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte con intervallo di dose 1
Droga: AMT-191

In questo studio verrà studiato un vettore virale adeno-associato al sierotipo ricombinante a base di sierotipo 5 (AMT-191) per somministrazione endovenosa unica (IV). Questo vettore a base di AAV5 ricombinante contiene una sequenza codificante di acido desossiribonucleico (DNA) per α-galattosidasi umana A.

La consegna di AMT-191 alla circolazione sistemica dovrebbe comportare un effetto terapeutico promuovendo l'espressione epatica dell'enzima lisosomiale GLA nei livelli plasmatici nei pazienti con malattia di Fabry.
Sperimentale: Coorte con intervallo di dose 2
Droga: AMT-191

In questo studio verrà studiato un vettore virale adeno-associato al sierotipo ricombinante a base di sierotipo 5 (AMT-191) per somministrazione endovenosa unica (IV). Questo vettore a base di AAV5 ricombinante contiene una sequenza codificante di acido desossiribonucleico (DNA) per α-galattosidasi umana A.

La consegna di AMT-191 alla circolazione sistemica dovrebbe comportare un effetto terapeutico promuovendo l'espressione epatica dell'enzima lisosomiale GLA nei livelli plasmatici nei pazienti con malattia di Fabry.
Sperimentale: Coorte che varia la dose 3
Droga: AMT-191

In questo studio verrà studiato un vettore virale adeno-associato al sierotipo ricombinante a base di sierotipo 5 (AMT-191) per somministrazione endovenosa unica (IV). Questo vettore a base di AAV5 ricombinante contiene una sequenza codificante di acido desossiribonucleico (DNA) per α-galattosidasi umana A.

La consegna di AMT-191 alla circolazione sistemica dovrebbe comportare un effetto terapeutico promuovendo l'espressione epatica dell'enzima lisosomiale GLA nei livelli plasmatici nei pazienti con malattia di Fabry.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Valutare la sicurezza e la tollerabilità di diversi livelli di dose di AMT-191 somministrato per via endovenosa nei partecipanti con FD
Lasso di tempo: 60 mesi
60 mesi
Incidenza degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: 60 mesi
60 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Caratterizzare la diffusione del vettore di AMT-191 somministrato per via endovenosa
Lasso di tempo: 60 mesi
Durata della perdita di acido desossiribonucleico vettoriale (DNA) presente nel sangue, nella saliva, nelle feci, nello sperma e nelle urine.
60 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

UniQure Biopharma B.V.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Arian Pano, MD, MPH, Clinical Development and Progam Lead, uniQure Biopharma, B.V.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 giugno 2024

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

30 aprile 2031

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 dicembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 febbraio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

21 febbraio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

23 ottobre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 ottobre 2025

Ultimo verificato

1 ottobre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CT-AMT-191-01

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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