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Étude d'innocuité, de pharmacocinétique/PD et d'efficacité exploratoire de l'AMT-191 dans la maladie de Fabry classique

21 octobre 2025 mis à jour par: UniQure Biopharma B.V.

Une étude de phase 1/2, à dose unique et à dose croissante d'AAV5-GLA intraveineuse (AMT-191) chez des hommes adultes atteints de la maladie de Fabry classique

Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte visant à évaluer l'innocuité et les biomarqueurs d'efficacité d'une dose unique d'AMT-191 administrée par voie intraveineuse. L'étude comprendra également des évaluations exploratoires de l'efficacité fonctionnelle. Le plan est d'étudier 2 cohortes de doses séquentielles chez 3 à 6 participants par cohorte. Les participants seront surveillés pendant 24 heures après l'administration de l'AMT-191, puis les visites d'étude de suivi se poursuivront pendant 24 mois, au cours desquels des évaluations de sécurité, de pharmacocinétique/pharmacodynamique, de biomarqueurs et d'efficacité seront effectuées. Les participants continueront à recevoir leur thérapie enzymatique substitutive (ERT) régulière jusqu'à ce qu'ils répondent aux critères de retrait.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La maladie de Fabry (FD) est un trouble du stockage lysosomal résultant de l'activité absente ou déficiente de l'enzyme lysosomale, l'α-galactosidase A (GLA). Malgré la disponibilité d'une thérapie enzymatique substitutive (ERT) pour prévenir la progression des symptômes rénaux, cardiaques et cérébrovasculaires, l'ERT n'est pas curative et a un impact variable sur la progression de la maladie pour les patients.

Un vecteur viral adéno-associé basé sur le sérotype 5 recombinant (AMT-191) pour une administration intraveineuse (IV) unique sera étudié dans cette étude. Ce vecteur recombinant basé sur l'AAV5 contient une séquence codante d'acide désoxyribonucléique (ADN) pour l'α-galactosidase A humaine.

L'administration d'AMT-191 dans la circulation systémique devrait entraîner un effet thérapeutique en favorisant l'expression hépatique de l'enzyme lysosomale GLA dans les taux plasmatiques et leucocytaires chez les patients atteints de FD.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

12

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • Recrutement
        • The Kirklin Clinic of University of Alabama Birmingham Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Eric Wallace, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Recrutement
        • Emory University School of Medicine
        • Chercheur principal:
          • William Wilcox, MD
        • Contact:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Recrutement
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Chercheur principal:
          • Carlos E Prada, MD
        • Contact:
        • Contact:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • Recrutement
        • MHealth Fairview University of Minnesota Medical Center East Bank
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Chester B Whitley, MD
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Recrutement
        • NYC Health + Hospitals/Metropolitan
        • Chercheur principal:
          • Maryam Banikazemi
        • Contact:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Recrutement
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Damara Ortiz, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84108
        • Recrutement
        • University of Utah, Clinical and Translational Sciences Institute
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Brian Shayota, MD, MPH
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22030
        • Recrutement
        • Lysosomal & Rare Disorders Research and Treatment Center, Inc
        • Chercheur principal:
          • Ozlem Goker-Alpan
        • Contact:
          • Lauren Noll
          • Numéro de téléphone: (571) 732-4655
          • E-mail: LNoll@ldrtc.org

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme âgé de ≥ 18 ans et < 50 ans

  2. Diagnostic clinique confirmé de la maladie de Fabry classique (FD) définie comme :

    1. Activité enzymatique GLA absente ou minimale < 1 % du niveau de référence normal du laboratoire d'essais mesuré dans les leucocytes périphériques isolés, quel que soit le statut du variant ; OU
    2. Variant pathogène ou probablement pathogène du gène de la galactosidase A (GLA) associé au phénotype FD classique identifié lors de tests de génétique moléculaire
  3. DFGe ≥ 45 mL/min/1,73 m2 et ≤ 75 mL/min/1,73 m2
  4. Le participant accepte que pendant une période d'au moins 18 mois après l'administration, il n'aura des rapports sexuels qu'avec un préservatif.

  5. Réponse sous-optimale après au moins 12 mois de traitement par thérapie enzymatique substitutive (ERT). Une réponse sous-optimale est définie comme une lyso-Gb3 plasmatique ≥ 2,3 nanogrammes par millilitre (ng/mL) au moment du dépistage et un ou les deux éléments suivants :

    • Douleur neuropathique persistante (intermittente ou continue) sur une période d'au moins 3 mois définie comme une intensité moyenne de la douleur > 3 sur une échelle de 0 à 10 évaluée par l'échelle numérique d'évaluation de la douleur.
    • Présence de symptômes gastro-intestinaux (crampes abdominales, constipation ou diarrhée), signalés par le participant comme modérés ou graves et qui sont soit persistants, soit survenus deux fois ou plus au cours des 12 semaines précédant le consentement.
  6. Poids ≤ 80 kilogrammes (kg)
  7. Capable et disposé à fournir un consentement éclairé
  8. A reçu ou accepte de recevoir un vaccin contre le méningocoque au moins 6 semaines avant la date prévue d'administration de l'AMT-191
  9. Accepte de ne recevoir aucun vaccin dans les 6 semaines précédant et 6 semaines après l'administration d'AMT-191

Critère d'exclusion:

  1. Toute réaction d'hypersensibilité à l'ERT ou réaction à la perfusion au cours des 12 mois précédant le consentement ayant nécessité une intervention médicale ou ayant été de grade 3 ou supérieur selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE v5.0)
  2. Protéinurie, avec rapport de créatinine urinaire > 1 au dépistage
  3. Tout traitement antérieur avec un médicament expérimental dans les 3 mois précédant la première évaluation préalable
  4. Tout traitement antérieur par thérapie génique
  5. Toute participation prévue à des études interventionnelles pour le traitement de la FD
  6. Utilisation actuelle de thérapies chaperonnes telles que le miglastat (Galafold®)
  7. Tumeur maligne dans les 5 ans suivant le dépistage, sauf pour le carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau
  8. Test sérologique positif au dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHbs), des anticorps de l'hépatite C (HCAb) ou du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou d'une infection active ou latente par la tuberculose (TB) mesurée par le test QuantiFERON
  9. Infection active ou en cours ou toute autre condition médicale concomitante et non contrôlée importante, y compris, sans s'y limiter, rénale, hépatique, cardiovasculaire, hématologique, gastro-intestinale, endocrinienne (comme le diabète sucré avec un mauvais contrôle glycémique), pulmonaire, neurologique, cérébrale ou psychiatrique. maladie, alcoolisme, toxicomanie ou tout autre trouble psychologique qui pourrait, de l'avis de l'enquêteur, mettre en danger la sécurité du participant ou interférer avec le respect des procédures du protocole ou l'interprétation des résultats.
  10. Preuve de toute maladie du foie, y compris l'hépatite, la fibrose, la cirrhose du foie, la lésion néoplasique ou toute condition médicale connue pouvant avoir un impact sur la transduction prévue du vecteur et/ou l'expression et l'activité de la protéine.
  11. Antécédents de transplantation rénale ou actuellement sous hémodialyse ou dialyse péritonéale
  12. Maladie cardiovasculaire modérément sévère à sévère de l'avis de l'enquêteur, y compris fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 45 % lors du dépistage CMR ; antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 12 mois précédant le dépistage ; antécédents de tachycardie ventriculaire, antécédents ou détection d'autres arythmies significatives lors du dépistage ; antécédents significatifs de maladie thromboembolique (par ex. embolie pulmonaire) ; ou antécédents de risque thrombotique entraînant l'utilisation actuelle d'agents anticoagulants/antiplaquettaires (sans compter l'utilisation prophylactique d'aspirine à faible dose)

  13. Pression artérielle systolique > 140 millimètres de mercure (mmHg) (inclus) et/ou pression artérielle diastolique en dehors de la plage de 60 à 85 mmHg (inclus) lors du dépistage.

    • Les patients ayant des antécédents connus d'hypertension au-dessus de ces seuils ne sont autorisés à participer à l'étude que s'ils prennent des inhibiteurs du système rénine-angiotensine (tels que les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine [ECA] et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II [ARA]) et/ou bêta. bloqueurs selon les normes de soins applicables en vigueur à une dose qui entraîne une tension artérielle dans la plage autorisée telle que mesurée lors du dépistage.
  14. Hémoglobine glyquée (HbA1c) au dépistage en dehors de la plage de 4 % à 7 % (inclus)
  15. Contre-indication à la corticothérapie systémique ou à la thérapie immunosuppressive
  16. Utilisation chronique de stéroïdes, définie comme ≥ 3 mois d'utilisation de corticostéroïdes oraux au cours des 12 mois précédant le dépistage.
  17. Conditions allergiques non contrôlées connues ou allergie/hypersensibilité à l'un des composants des excipients de l'AMT-191

  18. Valeurs de laboratoire de dépistage de la fonction rénale et hépatique qui satisfont ou dépassent l'un des critères suivants :

    1. ALT > 2 x limite supérieure de la normale pour le laboratoire d'essais (LSN)
    2. AST > 2 x LSN
    3. Bilirubine totale > 2 x LSN (sauf si cela est dû à la maladie de Gilbert)
    4. Phosphatase alcaline (ALP) > 2 x LSN
    5. Créatinine > 2 x LSN

  19. Valeurs de laboratoire de dépistage de la fonction hématologique et de la coagulation qui répondent à l'un des critères suivants :

    1. Nombre de globules rouges < 4,5 x10e6/μl
    2. Numération plaquettaire < 150 x10e3/μl
    3. Ratio international normalisé (INR) > 1,1
  20. Anomalies anatomiques importantes à l'échographie rénale telles que la présence d'un seul rein, des différences significatives de taille des reins entre les reins droit et gauche (> 1,5 centimètres [cm]) ou la présence de kystes rénaux

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1 de détermination de la dose
Médicament: AMT-191

Un vecteur viral adéno-associé recombinant basé sur le sérotype 5 (AMT-191) pour l'administration intraveineuse (IV) ponctuelle sera étudié dans cette étude. Ce vecteur à base d'AAV5 recombinant contient une séquence d'acide désoxyribonucléique codante (ADN) pour l'α-galactosidase humaine A.

L'administration d'AMT-191 à la circulation systémique devrait entraîner un effet thérapeutique en favorisant l'expression hépatique de l'enzyme lysosomale GLA dans les taux plasmatiques chez les patients atteints de la maladie de Fabry.
Expérimental: Cohorte 2 de détermination de la dose
Médicament: AMT-191

Un vecteur viral adéno-associé recombinant basé sur le sérotype 5 (AMT-191) pour l'administration intraveineuse (IV) ponctuelle sera étudié dans cette étude. Ce vecteur à base d'AAV5 recombinant contient une séquence d'acide désoxyribonucléique codante (ADN) pour l'α-galactosidase humaine A.

L'administration d'AMT-191 à la circulation systémique devrait entraîner un effet thérapeutique en favorisant l'expression hépatique de l'enzyme lysosomale GLA dans les taux plasmatiques chez les patients atteints de la maladie de Fabry.
Expérimental: Cohorte 3 de détermination de la dose
Médicament: AMT-191

Un vecteur viral adéno-associé recombinant basé sur le sérotype 5 (AMT-191) pour l'administration intraveineuse (IV) ponctuelle sera étudié dans cette étude. Ce vecteur à base d'AAV5 recombinant contient une séquence d'acide désoxyribonucléique codante (ADN) pour l'α-galactosidase humaine A.

L'administration d'AMT-191 à la circulation systémique devrait entraîner un effet thérapeutique en favorisant l'expression hépatique de l'enzyme lysosomale GLA dans les taux plasmatiques chez les patients atteints de la maladie de Fabry.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de différents niveaux de dose d'AMT-191 administré par voie intraveineuse chez les participants atteints de FD
Délai: 60 mois
60 mois
Incidence des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)
Délai: 60 mois
60 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Caractériser l'excrétion vectorielle de l'AMT-191 administré par voie intraveineuse
Délai: 60 mois
Durée de l'excrétion de l'acide désoxyribonucléique (ADN) vecteur présent dans le sang, la salive, les selles, le sperme et l'urine.
60 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

UniQure Biopharma B.V.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Arian Pano, MD, MPH, Clinical Development and Progam Lead, uniQure Biopharma, B.V.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 juin 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 avril 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 décembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 février 2024

Première publication (Réel)

21 février 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

23 octobre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 octobre 2025

Dernière vérification

1 octobre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CT-AMT-191-01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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