AMT-191:n turvallisuus-, PK/PD- ja tutkiva tehokkuustutkimus klassisessa Fabryn taudissa
Vaihe 1/2, kerta-annos, annoksen eskalaatiotutkimus laskimonsisäisestä AAV5-GLA:sta (AMT-191) aikuisilla miehillä, joilla on klassinen Fabryn tauti
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Fabryn tauti (FD) on lysosomaalinen varastointihäiriö, joka johtuu lysosomaalisen entsyymin, a-galaktosidaasi A:n (GLA) puuttumisesta tai puutteellisesta aktiivisuudesta. Huolimatta entsyymikorvaushoidon (ERT) saatavuudesta munuaisten, sydämen ja aivoverenkierron oireiden etenemisen estämiseksi, ERT ei ole parantava ja sillä on vaihteleva vaikutus potilaiden taudin etenemiseen.
Tässä tutkimuksessa tutkitaan rekombinantti serotyyppi 5 -pohjainen adeno-assosioitunut virusvektori (AMT-191) kerta-antoon suonensisäiseen (IV). Tämä rekombinantti-AAV5-pohjainen vektori sisältää ihmisen a-galaktosidaasi A:ta koodaavan deoksiribonukleiinihapposekvenssin (DNA).
AMT-191:n toimittamisen systeemiseen verenkiertoon odotetaan johtavan terapeuttiseen vaikutukseen edistämällä lysosomaalisen entsyymin GLA:n maksan ilmentymistä plasmassa ja leukosyyttitasoissa FD-potilailla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: uniQure
- Puhelinnumero: 1-866-520-1257
- Sähköposti: medinfo@uniqure.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Christy Quintana
- Puhelinnumero: 734-680-7773
- Sähköposti: medinfo@uniqure.com
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
- Rekrytointi
- The Kirklin Clinic of University of Alabama Birmingham Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Christina Desruisseau, BSN
- Puhelinnumero: 205-975-2935
- Sähköposti: csingleton@uabmc.edu
-
Päätutkija:
- Eric Wallace, MD
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Rekrytointi
- Emory University School of Medicine
-
Päätutkija:
- William Wilcox, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Dawn Laney
- Puhelinnumero: 404-778-8518
- Sähköposti: dawn.laney@emory.edu
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Rekrytointi
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
Päätutkija:
- Carlos E Prada, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Carolyn Rasmussen, MS Genetic Counseling
- Puhelinnumero: 312.227.6763
- Sähköposti: crasmussen@luriechildrens.org
-
Ottaa yhteyttä:
- Carolyn Raski, MS Genetic Counselor
- Sähköposti: craski@luriechildrens.org
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- Rekrytointi
- MHealth Fairview University of Minnesota Medical Center East Bank
-
Ottaa yhteyttä:
- Melissa Fetterley, BSN
- Puhelinnumero: 612-672-5151
- Sähköposti: Melissa.Fetterley@fairview.org
-
Ottaa yhteyttä:
- Brenda Diethelm-Okita, Masters
- Sähköposti: dieth001@umn.edu
-
Päätutkija:
- Chester B Whitley, MD
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Rekrytointi
- NYC Health + Hospitals/Metropolitan
-
Päätutkija:
- Maryam Banikazemi
-
Ottaa yhteyttä:
- Beena Thomas
- Puhelinnumero: (843) 297- 5656
- Sähköposti: thomasb30@nychhc.org
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
- Rekrytointi
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
-
Ottaa yhteyttä:
- Jennifer Baker
- Puhelinnumero: 412-692-6378
- Sähköposti: Jennifer.Baker@chp.edu
-
Päätutkija:
- Damara Ortiz, MD
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84108
- Rekrytointi
- University of Utah, Clinical and Translational Sciences Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Carrie Bailey, Bachelor of Science
- Puhelinnumero: 801-587-3605
- Sähköposti: carrie.bailey@hsc.utah.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Jenny Billy
- Sähköposti: jenny.billy@hsc.utah.edu
-
Päätutkija:
- Brian Shayota, MD, MPH
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22030
- Rekrytointi
- Lysosomal & Rare Disorders Research and Treatment Center, Inc
-
Päätutkija:
- Ozlem Goker-Alpan
-
Ottaa yhteyttä:
- Lauren Noll
- Puhelinnumero: (571) 732-4655
- Sähköposti: LNoll@ldrtc.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies ikä ≥ 18 vuotta ja < 50 vuotta
Klassisen Fabryn taudin (FD) vahvistettu kliininen diagnoosi, joka määritellään seuraavasti:
- GLA-entsyymiaktiivisuuden puuttuminen tai minimaalinen < 1 % testauslaboratorion normaalista vertailutasosta mitattuna eristetyissä perifeerisissä leukosyyteissä variantin tilasta riippumatta; TAI
- Galaktosidaasi A -geenin (GLA) patogeeninen tai todennäköinen patogeeninen variantti, joka liittyy klassiseen FD-fenotyyppiin, joka on tunnistettu molekyyligeneettisissä testeissä
- eGFR ≥ 45 ml/min/1,73 m2 ja ≤ 75 ml/min/1,73 m2
- Osallistuja hyväksyy, että vähintään 18 kuukauden ajan annostelun jälkeen hän on seksissä vain kondomin kanssa.
Suboptimaalinen vaste vähintään 12 kuukauden entsyymikorvaushoidon (ERT) jälkeen. Suboptimaalinen vaste määritellään plasman lyso-Gb3:ksi ≥ 2,3 nanogrammaa millilitrassa (ng/ml) seulonnassa ja jommallakummalla tai molemmilla seuraavista:
- Jatkuva neuropaattinen kipu (jaksoittainen tai jatkuva) vähintään 3 kuukauden ajan, joka määritellään kivun keskimääräiseksi intensiteetiksi > 3 asteikolla 0-10 arvioituna numeerisen kivun arviointiasteikolla
- Ruoansulatuskanavan oireet (vatsakrampit, ummetus tai ripuli), jotka osallistuja on ilmoittanut kohtalaisiksi tai vakaviksi ja jotka ovat joko pysyviä tai esiintyvät vähintään kaksi kertaa suostumusta edeltäneiden 12 viikon aikana
- Paino ≤ 80 kilogrammaa (kg)
- Pystyy ja haluaa antaa tietoisen suostumuksen
- on saanut tai suostuu saamaan meningokokkirokotteen vähintään 6 viikkoa ennen suunniteltua AMT-191-annostuspäivää
- suostuu siihen, ettei rokotuksia anneta 6 viikkoa ennen AMT-191:n annosta ja 6 viikkoa sen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa yliherkkyysreaktio ERT:lle tai infuusioreaktiolle 12 kuukauden aikana ennen suostumusta, joka joko vaati lääketieteellistä toimenpidettä tai oli vakavuusasteella 3 tai korkeampi haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v5.0) perusteella
- Proteinuria, virtsan kreatiniinisuhde > 1 seulonnassa
- Mikä tahansa aikaisempi hoito tutkimuslääkkeellä 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä seulontaarviointia
- Mikä tahansa aikaisempi hoito geeniterapialla
- Kaikki odotettu osallistuminen interventiotutkimuksiin FD:n hoitamiseksi
- Kaperonihoidon, kuten miglastaatin (Galafold®) nykyinen käyttö
- Pahanlaatuinen syöpä 5 vuoden sisällä seulonnasta, paitsi ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä
- Positiivinen serologinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenin (HbsAg), hepatiitti C -vasta-aineen (HCAb) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai aktiivisen tai piilevän tuberkuloosiinfektion (TB) seulonnassa QuantiFERON-testillä mitattuna
- Aktiivinen tai jatkuva infektio tai mikä tahansa muu merkittävä samanaikainen, hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, munuaisten, maksan, kardiovaskulaariset, hematologiset, GI, endokriiniset (kuten diabetes mellitus, jossa verensokeritasapaino on huono), keuhko-, neurologinen, aivo- tai psykiatrinen sairaus sairaus, alkoholismi, huumeriippuvuus tai mikä tahansa muu psyykkinen häiriö, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa osallistujan turvallisuuden tai häiritä protokollamenettelyjen noudattamista tai tulosten tulkintaa
- Todisteet mistä tahansa maksasairaudesta, mukaan lukien hepatiitti, fibroosi, maksakirroosi, neoplastinen leesio tai mikä tahansa tunnettu lääketieteellinen tila, joka voi vaikuttaa vektorin aiottuun transduktioon ja/tai proteiinin ilmentymiseen ja aktiivisuuteen
- Aiempi munuaisensiirto tai parhaillaan hemodialyysi- tai peritoneaalidialyysihoidossa
- Keskivaikea tai vaikea sydän- ja verisuonisairaus tutkijan mielestä, mukaan lukien vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 45 % CMR-seulonnassa; aiempaa aivohalvaus tai ohimenevät iskeemiset kohtaukset 12 kuukauden aikana ennen seulontaa; anamneesissa kammiotakykardiaa, anamneesia tai muita merkittäviä rytmihäiriöitä seulonnan aikana; merkittävä tromboembolinen sairaus historia (esim. keuhkoembolia); tai aiempi tromboottinen riski, joka on johtanut antikoagulanttien/verihiutalelääkkeiden nykyiseen käyttöön (ei mukaan lukien pieniannoksisen aspiriinin profylaktinen käyttö)
Systolinen verenpaine > 140 elohopeamillimetriä (mmHg) (mukaan lukien) ja/tai diastolinen verenpaine alueen 60–85 mmHg (mukaan lukien) ulkopuolella seulonnassa.
- Potilaat, joilla on tiedetty kohonnut verenpaine, jotka ylittävät nämä kynnykset, voivat osallistua tutkimukseen vain, jos he käyttävät reniini-angiotensiinijärjestelmän estäjiä (kuten angiotensiinia konvertoivan entsyymin [ACE] estäjiä ja angiotensiini II -reseptorin salpaajia [ARB]) ja/tai beetasalpaajia. salpaajia voimassa olevien hoitosuositusten mukaisesti annoksella, joka johtaa verenpaineen sallitulle alueelle seulonnassa mitattuna.
- Glykoitu hemoglobiini (HbA1c) seulonnassa 4–7 % (mukaan lukien)
- Vasta-aihe systeemiselle kortikosteroidihoidolle tai immunosuppressiiviselle hoidolle
- Krooninen steroidien käyttö, joka määritellään ≥ 3 kuukauden suun kautta otettavaksi kortikosteroidikäytöksi seulontaa edeltäneiden 12 kuukauden aikana
- Tunnettu hallitsematon allerginen sairaus tai allergia/yliherkkyys jollekin AMT-191:n apuaineille
Munuaisten ja maksan toiminnan laboratorioarvot, jotka täyttävät tai ylittävät jonkin seuraavista:
- ALT > 2 x normaalin yläraja testauslaboratoriossa (ULN)
- AST > 2 x ULN
- Kokonaisbilirubiini > 2 x ULN (paitsi jos tämä johtuu Gilbertin taudista)
- Alkalinen fosfataasi (ALP) > 2 x ULN
- Kreatiniini > 2 x ULN
Seulontalaboratorioarvot hematologisten ja hyytymistoimintojen suhteen, jotka täyttävät jonkin seuraavista:
- Punasolujen määrä < 4,5 x 10e6/μl
- Verihiutalemäärä < 150 x10e3/μl
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) >1,1
- Merkittäviä anatomisia poikkeavuuksia munuaisten ultraäänessä, kuten vain yksi munuainen, merkittävät erot munuaisten kokoissa oikean ja vasemman munuaisten välillä (> 1,5 senttimetriä [cm]) tai munuaiskystien esiintyminen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annosaluekohortti 1
|
Tässä tutkimuksessa tutkitaan rekombinantti-serotyyppi 5 -pohjaista adeno-assosioitunutta virusvektoria (AMT-191) kertaluonteiseen laskimonsisäiseen (IV) antamiseen. Tämä rekombinantti AAV5-pohjainen vektori sisältää koodaavan deoksiribonukleiinihapon (DNA) sekvenssin ihmisen a-galaktosidaasi A. AMT-191: n toimittamisen systeemiseen verenkiertoon odotetaan johtavan terapeuttiseen vaikutukseen edistämällä lysosomaalisen entsyymin GLA: n maksan ilmentymistä plasmatasolla potilailla, joilla on Fabry-tauti. |
|
Kokeellinen: Annosaluekohortti 2
|
Tässä tutkimuksessa tutkitaan rekombinantti-serotyyppi 5 -pohjaista adeno-assosioitunutta virusvektoria (AMT-191) kertaluonteiseen laskimonsisäiseen (IV) antamiseen. Tämä rekombinantti AAV5-pohjainen vektori sisältää koodaavan deoksiribonukleiinihapon (DNA) sekvenssin ihmisen a-galaktosidaasi A. AMT-191: n toimittamisen systeemiseen verenkiertoon odotetaan johtavan terapeuttiseen vaikutukseen edistämällä lysosomaalisen entsyymin GLA: n maksan ilmentymistä plasmatasolla potilailla, joilla on Fabry-tauti. |
|
Kokeellinen: Annosaluekohortti 3
|
Tässä tutkimuksessa tutkitaan rekombinantti-serotyyppi 5 -pohjaista adeno-assosioitunutta virusvektoria (AMT-191) kertaluonteiseen laskimonsisäiseen (IV) antamiseen. Tämä rekombinantti AAV5-pohjainen vektori sisältää koodaavan deoksiribonukleiinihapon (DNA) sekvenssin ihmisen a-galaktosidaasi A. AMT-191: n toimittamisen systeemiseen verenkiertoon odotetaan johtavan terapeuttiseen vaikutukseen edistämällä lysosomaalisen entsyymin GLA: n maksan ilmentymistä plasmatasolla potilailla, joilla on Fabry-tauti. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Arvioi suonensisäisesti annettavan AMT-191:n eri annostasojen turvallisuus ja siedettävyys potilailla, joilla on FD
Aikaikkuna: 60 kuukautta
|
60 kuukautta
|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus (TEAE)
Aikaikkuna: 60 kuukautta
|
60 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuvaile suonensisäisesti annettavan AMT-191:n vektorin leviämistä
Aikaikkuna: 60 kuukautta
|
Veressä, syljessä, ulosteessa, siemennesteessä ja virtsassa esiintyvän vektorin deoksiribonukleiinihapon (DNA) erittymisen kesto.
|
60 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Arian Pano, MD, MPH, Clinical Development and Progam Lead, uniQure Biopharma, B.V.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Metaboliset sairaudet
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Geneettiset sairaudet, X-Linked
- Lysosomaaliset varastointitaudit
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Lipidiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Lysosomaaliset varastoinnin sairaudet, hermosto
- Aivojen pienten alusten sairaudet
- Sfingolipidoosit
- Lipidoosit
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Fabryn tauti
Muut tutkimustunnusnumerot
- CT-AMT-191-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .