Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti, PK/PD a průzkumné studie účinnosti AMT-191 u klasické Fabryho choroby

21. října 2025 aktualizováno: UniQure Biopharma B.V.

Studie fáze 1/2 s jednorázovou dávkou a eskalací dávky intravenózního AAV5-GLA (AMT-191) u dospělých mužů s klasickou Fabryho chorobou

Toto je otevřená multicentrická studie k hodnocení bezpečnosti a biomarkerů účinnosti jedné dávky intravenózně podaného AMT-191. Studie bude také zahrnovat průzkumná hodnocení funkční účinnosti. V plánu je prozkoumat 2 sekvenční dávkové kohorty u 3-6 účastníků na kohortu. Účastníci budou sledováni po dobu 24 hodin po podání AMT-191, poté budou návštěvy následné studie pokračovat po dobu 24 měsíců, během kterých se bude provádět hodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky/farmakodynamiky, biomarkerů a účinnosti. Účastníci budou nadále dostávat pravidelně plánovanou enzymovou substituční terapii (ERT), dokud nesplní kritéria pro vysazení.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Fabryho choroba (FD) je porucha lysozomálního střádání vyplývající z chybějící nebo nedostatečné aktivity lysozomálního enzymu, a-galaktosidázy A (GLA). Navzdory dostupnosti enzymatické substituční terapie (ERT) k prevenci progrese renálních, kardiálních a cerebrovaskulárních symptomů není ERT léčebná a má různý dopad na progresi onemocnění u pacientů.

V této studii bude zkoumán adeno-asociovaný virový vektor na bázi rekombinantního sérotypu 5 (AMT-191) pro jednorázové intravenózní (IV) podání. Tento rekombinantní vektor na bázi AAV5 obsahuje kódující sekvenci deoxyribonukleové kyseliny (DNA) pro lidskou a-galaktosidázu A.

Předpokládá se, že dodání AMT-191 do systémové cirkulace povede k terapeutickému účinku podporou jaterní exprese lysozomálního enzymu GLA v plazmě a hladinách leukocytů u pacientů s FD.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

12

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • Nábor
        • The Kirklin Clinic of University of Alabama Birmingham Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Eric Wallace, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Nábor
        • Emory University School of Medicine
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • William Wilcox, MD
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Nábor
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Carlos E Prada, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • Nábor
        • MHealth Fairview University of Minnesota Medical Center East Bank
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Chester B Whitley, MD
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Nábor
        • NYC Health + Hospitals/Metropolitan
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Maryam Banikazemi
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Nábor
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Damara Ortiz, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84108
        • Nábor
        • University of Utah, Clinical and Translational Sciences Institute
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Brian Shayota, MD, MPH
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22030
        • Nábor
        • Lysosomal & Rare Disorders Research and Treatment Center, Inc
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ozlem Goker-Alpan
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muž ve věku ≥ 18 let a < 50 let

  2. Potvrzená klinická diagnóza klasické Fabryho choroby (FD) definovaná jako:

    1. Chybějící nebo minimální aktivita enzymu GLA < 1 % normální referenční hladiny testovací laboratoře naměřené v izolovaných periferních leukocytech bez ohledu na stav varianty; NEBO
    2. Patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta genu pro galaktozidázu A (GLA) spojená s klasickým fenotypem FD identifikovaným molekulárně genetickým testováním
  3. eGFR ≥ 45 ml/min/1,73 m2 a ≤ 75 ml/min/1,73 m2
  4. Účastník souhlasí s tím, že po dobu minimálně 18 měsíců od podání dávky bude mít pohlavní styk pouze s kondomem.

  5. Suboptimální odpověď po nejméně 12 měsících léčby enzymovou substituční terapií (ERT). Suboptimální odpověď je definována jako plazmatický lyso-Gb3 ≥ 2,3 nanogramů na mililitr (ng/ml) při screeningu a jedna nebo obě z následujících:

    • Přetrvávající neuropatická bolest (intermitentní nebo kontinuální) po dobu alespoň 3 měsíců definovaná jako průměrná intenzita bolesti > 3 na stupnici 0-10 hodnocená numerickou škálou hodnocení bolesti
    • Přítomnost gastrointestinálních symptomů (abdominální křeče, zácpa nebo průjem), uváděné účastníkem jako středně závažné nebo závažné a které jsou buď trvalé nebo se vyskytují dvakrát nebo vícekrát během 12 týdnů před udělením souhlasu
  6. Hmotnost ≤ 80 kilogramů (kg)
  7. Schopný a ochotný poskytnout informovaný souhlas
  8. Obdržel nebo souhlasí s přijetím meningokokové vakcíny alespoň 6 týdnů před plánovaným datem podání AMT-191
  9. Souhlasí s tím, že neprovede žádné očkování během 6 týdnů před a 6 týdnů po podání AMT-191

Kritéria vyloučení:

  1. Jakákoli reakce přecitlivělosti na ERT nebo reakce na infuzi během 12 měsíců před udělením souhlasu, která buď vyžadovala lékařskou intervenci, nebo byla stupně závažnosti 3 nebo vyšší na základě Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE v5.0)
  2. Proteinurie s poměrem kreatininu v moči > 1 při screeningu
  3. Jakákoli předchozí léčba hodnoceným lékem během 3 měsíců před prvním screeningovým hodnocením
  4. Jakákoli předchozí léčba genovou terapií
  5. Jakákoli předpokládaná účast v intervenčních studiích léčby FD
  6. Současné použití chaperonové terapie, jako je miglastat (Galafold®)
  7. Malignita do 5 let od screeningu, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže
  8. Pozitivní sérologický test při screeningu na povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg), protilátky proti hepatitidě C (HCAb) nebo virus lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní nebo latentní infekci tuberkulózou (TB) měřenou testem QuantiFERON
  9. Aktivní nebo probíhající infekce nebo jakýkoli jiný významný souběžný, nekontrolovaný zdravotní stav včetně, ale bez omezení na, ledvin, jater, kardiovaskulárních, hematologických, GI, endokrinních (jako je diabetes mellitus se špatnou glykemickou kontrolou), plicních, neurologických, cerebrálních nebo psychiatrických nemoc, alkoholismus, drogová závislost nebo jakákoli jiná psychická porucha, která by podle názoru výzkumníka mohla ohrozit bezpečnost účastníka nebo narušit dodržování protokolových postupů nebo interpretaci výsledků
  10. Důkazy o jakémkoli onemocnění jater, včetně hepatitidy, fibrózy, cirhózy jater, neoplastické léze nebo jakéhokoli známého zdravotního stavu, který by mohl ovlivnit zamýšlenou transdukci vektoru a/nebo expresi a aktivitu proteinu
  11. Transplantace ledviny v anamnéze nebo v současné době na hemodialýze nebo peritoneální dialýze
  12. Středně těžké až těžké kardiovaskulární onemocnění podle názoru zkoušejícího, včetně ejekční frakce levé komory (LVEF) < 45 % při screeningu CMR; anamnéza cévní mozkové příhody nebo přechodných ischemických ataků během 12 měsíců před screeningem; anamnéza ventrikulární tachykardie, anamnéza nebo detekce jiné významné arytmie během screeningu; anamnéza významného tromboembolického onemocnění (např. plicní embolie); nebo anamnéza trombotického rizika vedoucího k současnému užívání antikoagulancií/protidestičkových látek (nezahrnuje profylaktické použití nízkých dávek aspirinu)

  13. Systolický krevní tlak >140 milimetrů rtuti (mmHg) (včetně) a/nebo diastolický krevní tlak mimo rozsah 60 až 85 mmHg (včetně) při screeningu.

    • Pacienti se známou anamnézou hypertenze nad těmito prahovými hodnotami mohou být zařazeni do studie pouze tehdy, pokud užívají inhibitory renin-angiotenzinového systému (jako jsou inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu [ACE] a blokátory receptoru angiotenzinu II [ARB]) a/nebo beta blokátory podle současných platných směrnic pro standardní péči v dávce, která vede k krevnímu tlaku v povoleném rozsahu, jak bylo naměřeno při screeningu.
  14. Glykovaný hemoglobin (HbA1c) při screeningu mimo rozsah 4 % až 7 % (včetně)
  15. Kontraindikace systémové léčby kortikosteroidy nebo imunosupresivní léčby
  16. Chronické užívání steroidů, definované jako ≥ 3 měsíce užívání perorálních kortikosteroidů během 12 měsíců před screeningem
  17. Známé nekontrolované alergické stavy nebo alergie/přecitlivělost na kteroukoli složku pomocných látek AMT-191

  18. Screeningové laboratorní hodnoty funkce ledvin a jater, které splňují nebo překračují některou z následujících hodnot:

    1. ALT > 2 x horní hranice normálu pro zkušební laboratoř (ULN)
    2. AST > 2 x ULN
    3. Celkový bilirubin > 2 x ULN (kromě případů, kdy je způsoben Gilbertovou chorobou)
    4. Alkalická fosfatáza (ALP) > 2 x ULN
    5. Kreatinin > 2 x ULN

  19. Screeningové laboratorní hodnoty hematologické a koagulační funkce, které splňují některou z následujících podmínek:

    1. Počet červených krvinek < 4,5 x10e6/μl
    2. Počet krevních destiček < 150 x10e3/μl
    3. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >1,1
  20. Významné anatomické abnormality na ultrazvuku ledvin, jako je přítomnost pouze 1 ledviny, významné rozdíly ve velikosti ledvin mezi pravou a levou ledvinou (>1,5 centimetru [cm]) nebo přítomnost cyst ledvin

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina s rozsahem dávek 1
Lék: AMT-191

V této studii bude zkoumán rekombinantní sérotyp 5 virový vektor adenos adenosovaný adeno (AMT-191) pro jednorázové intravenózní (IV) podávání. Tento rekombinantní vektor založený na AAV5 obsahuje sekvenci kódující deoxyribonukleovou kyselinu (DNA) pro lidskou a-galaktosidázu A.

Očekává se, že dodávání AMT-191 do systémového oběhu povede k terapeutickému účinku podporou jaterní exprese lysozomálního enzymu GLA v hladinách plazmy u pacientů s Fabryho onemocněním.
Experimentální: Skupina s rozsahem dávek 2
Lék: AMT-191

V této studii bude zkoumán rekombinantní sérotyp 5 virový vektor adenos adenosovaný adeno (AMT-191) pro jednorázové intravenózní (IV) podávání. Tento rekombinantní vektor založený na AAV5 obsahuje sekvenci kódující deoxyribonukleovou kyselinu (DNA) pro lidskou a-galaktosidázu A.

Očekává se, že dodávání AMT-191 do systémového oběhu povede k terapeutickému účinku podporou jaterní exprese lysozomálního enzymu GLA v hladinách plazmy u pacientů s Fabryho onemocněním.
Experimentální: Skupina s rozsahem dávek 3
Lék: AMT-191

V této studii bude zkoumán rekombinantní sérotyp 5 virový vektor adenos adenosovaný adeno (AMT-191) pro jednorázové intravenózní (IV) podávání. Tento rekombinantní vektor založený na AAV5 obsahuje sekvenci kódující deoxyribonukleovou kyselinu (DNA) pro lidskou a-galaktosidázu A.

Očekává se, že dodávání AMT-191 do systémového oběhu povede k terapeutickému účinku podporou jaterní exprese lysozomálního enzymu GLA v hladinách plazmy u pacientů s Fabryho onemocněním.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Vyhodnoťte bezpečnost a snášenlivost různých úrovní dávek intravenózně podaného AMT-191 u účastníků s FD
Časové okno: 60 měsíců
60 měsíců
Výskyt nežádoucích účinků vznikajících při léčbě (TEAE)
Časové okno: 60 měsíců
60 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Charakterizujte uvolňování vektoru intravenózně podaného AMT-191
Časové okno: 60 měsíců
Trvání vylučování vektorové deoxyribonukleové kyseliny (DNA) přítomné v krvi, slinách, stolici, spermatu a moči.
60 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

UniQure Biopharma B.V.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Arian Pano, MD, MPH, Clinical Development and Progam Lead, uniQure Biopharma, B.V.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. června 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. dubna 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. prosince 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. února 2024

První zveřejněno (Aktuální)

21. února 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

23. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. října 2025

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CT-AMT-191-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na AMT-191

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Estonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit