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古典的ファブリー病におけるAMT-191の安全性、PK/PD、および探索的有効性研究

2025年10月21日 更新者：UniQure Biopharma B.V.

古典的ファブリー病の成人男性を対象とした静脈内 AAV5-GLA (AMT-191) の第 1/2 相単回用量漸増研究

これは、静脈内投与されたAMT-191の単回投与の安全性と有効性のバイオマーカーを評価するための非盲検多施設研究である。 この研究には、探索的な機能有効性評価も含まれます。 計画では、コホートあたり 3 ～ 6 人の参加者で 2 つの連続用量コホートを調査することです。 参加者はAMT-191投与後24時間モニタリングされ、その後追跡調査訪問が24か月間継続され、その間に安全性、薬物動態/薬力学、バイオマーカー、および有効性の評価が実施されます。 参加者は、中止の基準を満たすまで、定期的に予定されている酵素補充療法（ERT）を受け続けます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

ファブリー病 (FD) は、リソソーム酵素、α-ガラクトシダーゼ A (GLA) の活性の欠如または欠損に起因するリソソーム蓄積障害です。 腎臓、心臓、脳血管の症状の進行を防ぐ酵素補充療法（ERT）が利用可能であるにもかかわらず、ERTは治癒的ではなく、患者の病気の進行にさまざまな影響を与えます。

この研究では、1 回の静脈内 (IV) 投与用の組換え血清型 5 ベースのアデノ随伴ウイルス ベクター (AMT-191) が研究されます。 この組換え AAV5 ベースのベクターには、ヒト α-ガラクトシダーゼ A をコードするデオキシリボ核酸 (DNA) 配列が含まれています。

体循環へのAMT-191の送達は、FD患者の血漿および白血球レベルにおけるリソソーム酵素GLAの肝臓発現を促進することにより、治療効果をもたらすことが期待される。

研究の種類

介入

入学 (推定)

12

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
        • 募集
        • The Kirklin Clinic of University of Alabama Birmingham Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Eric Wallace, MD
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • 募集
        • Emory University School of Medicine
        • 主任研究者：
          • William Wilcox, MD
        • コンタクト：
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • 募集
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • 主任研究者：
          • Carlos E Prada, MD
        • コンタクト：
        • コンタクト：
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
        • 募集
        • MHealth Fairview University of Minnesota Medical Center East Bank
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Chester B Whitley, MD
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • 募集
        • NYC Health + Hospitals/Metropolitan
        • 主任研究者：
          • Maryam Banikazemi
        • コンタクト：
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
        • 募集
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Damara Ortiz, MD
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84108
        • 募集
        • University of Utah, Clinical and Translational Sciences Institute
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Brian Shayota, MD, MPH
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、アメリカ、22030
        • 募集
        • Lysosomal & Rare Disorders Research and Treatment Center, Inc
        • 主任研究者：
          • Ozlem Goker-Alpan
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 18歳以上50歳未満の男性

  2. 古典的ファブリー病 (FD) の確定された臨床診断は次のように定義されます。

    1. GLA酵素活性が存在しないか、バリアントの状態に関係なく、単離された末梢白血球で測定された検査機関の通常の基準レベルの1%未満である。または
    2. 古典的FD表現型に関連するガラクトシダーゼA遺伝子（GLA）の病原性バリアントまたは病原性の可能性が高いバリアントが分子遺伝学的検査で同定された
  3. eGFR ≥ 45 mL/分/1.73 m2 かつ ≤ 75 mL/min/1.73m2
  4. 参加者は、投与後少なくとも 18 か月間はコンドームを使用してのみ性交を行うことに同意します。

  5. 少なくとも 12 か月の酵素補充療法 (ERT) 治療後の最適以下の反応。 次善の反応は、スクリーニング時の血漿リゾ Gb3 ≧ 2.3 ナノグラム/ミリリットル (ng/mL) および以下のいずれかまたは両方であると定義されます。

    • 少なくとも3か月にわたる持続性神経因性疼痛（断続的または継続的）は、数値疼痛評価スケールによって評価された0～10のスケールで平均疼痛強度> 3と定義されます。
    • 胃腸症状（腹痛、便秘、または下痢）の存在。参加者によって中等度または重度であると報告され、持続するか同意前の12週間に2回以上発生する。
  6. 体重 ≤ 80 キログラム (kg)
  7. インフォームド・コンセントを提供する能力と意欲がある
  8. AMT-191の投与予定日の少なくとも6週間前に髄膜炎菌ワクチンを受けている、または受けることに同意している
  9. AMT-191の投与前6週間および投与後6週間以内にワクチン接種を受けないことに同意する

除外基準:

  1. -同意前12か月以内のERTまたは注入反応に対する過敏症反応で、医療介入が必要か、有害事象の共通用語基準（CTCAE v5.0）に基づいて重症度グレード3以上であった。
  2. スクリーニング時の尿中クレアチニン比 > 1 のタンパク尿
  3. -最初のスクリーニング評価前の3か月以内に治験薬による治療歴がある
  4. 遺伝子治療による過去の治療
  5. FDの治療のための介入研究への参加が予想される者
  6. ミグラスタット（Galafold®）などのシャペロン療法の現在の使用
  7. 皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除く、スクリーニングから5年以内の悪性腫瘍
  8. B型肝炎表面抗原（HbsAg）、C型肝炎抗体（HCAb）、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）のスクリーニング、またはQuantiFERON検査による結核（TB）の活動性または潜伏性感染のスクリーニングにおける血清学検査陽性
  9. 活動性または進行中の感染症、または腎臓、肝臓、心血管、血液、胃腸、内分泌（血糖コントロール不良の糖尿病など）、肺、神経、脳、または精神疾患を含むがこれらに限定されない、その他の重大な同時進行の制御されていない病状病気、アルコール依存症、薬物依存症、または治験責任医師の意見によると、参加者の安全を危険にさらす可能性がある、または治験実施計画書の手順の順守や結果の解釈を妨げる可能性があるその他の心理的障害
  10. 肝炎、線維症、肝硬変、腫瘍性病変、またはベクターの意図した形質導入および/またはタンパク質の発現と活性に影響を与える可能性のある既知の病状を含む、肝臓疾患の証拠
  11. 腎臓移植の既往がある、または現在血液透析または腹膜透析を受けている
  12. スクリーニングCMRで左心室駆出率(LVEF)<45%を含む、治験責任医師の見解では中等度から重度の心血管疾患。スクリーニング前の12か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴;心室頻拍の病歴、スクリーニング中の他の重大な不整脈の病歴または検出。重大な血栓塞栓症の病歴（肺塞栓症など）。または抗凝固剤/抗血小板剤の現在の使用に起因する血栓リスクの病歴（低用量アスピリンの予防的使用は含まない）

  13. スクリーニング時の収縮期血圧が水銀柱ミリメートル (mmHg) > 140 mmHg (両端を含む)、および/または拡張期血圧が 60 ～ 85 mmHg (両端を含む) の範囲外である。

    • これらの閾値を超える高血圧の既知の病歴を持つ患者は、レニン・アンジオテンシン系の阻害剤（アンジオテンシン変換酵素[ACE]阻害剤やアンジオテンシンII受容体拮抗薬[ARB]など）および/またはベータ版を服用している場合にのみ研究への参加が許可されます。現在適用されている標準治療ガイドラインに従って、スクリーニング時に測定した血圧が許容範囲内になる用量でブロッカーを投与する。
  14. スクリーニング時の糖化ヘモグロビン (HbA1c) が 4% ～ 7% (両端を含む) の範囲外である
  15. 全身性コルチコステロイド療法または免疫抑制療法に対する禁忌
  16. 慢性ステロイド使用。スクリーニング前の12か月以内に3か月以上の経口コルチコステロイド使用と定義される
  17. AMT-191賦形剤のいずれかの成分に対する既知の制御不能なアレルギー症状またはアレルギー/過敏症

  18. 以下のいずれか以上の腎機能および肝機能の検査値をスクリーニングします。

    1. ALT > 2 x 検査機関の正常値の上限 (ULN)
    2. AST > 2 x ULN
    3. 総ビリルビン > 2 x ULN (ギルバート病が原因である場合を除く)
    4. アルカリホスファターゼ (ALP) > 2 x ULN
    5. クレアチニン > 2 x ULN

  19. 以下のいずれかを満たす血液および凝固機能の検査値をスクリーニングします。

    1. 赤血球数 < 4.5 x10e6/μl
    2. 血小板数 < 150 x10e3/μl
    3. 国際正規化比率 (INR) >1.1
  20. 腎臓超音波検査での重大な解剖学的異常（腎臓が 1 つだけ存在する、左右の腎臓のサイズに大きな差がある（>1.5 センチメートル [cm]）、または腎嚢胞の存在など）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：用量範囲コホート 1
薬：AMT-191

この研究では、1回限りの静脈内投与（IV）投与のための組換え血清型5ベースのアデノ関連ウイルスベクター（AMT-191）を調査します。 この組換えAAV5ベースのベクターには、ヒトα-ガラクトシダーゼAのコードデオキシリボヌクレ酸（DNA）配列が含まれています。

全身循環へのAMT-191の送達は、ファブリー疾患患者の血漿レベルにおけるリソソーム酵素GLAの肝発現を促進することにより、治療効果をもたらすと予想されます。
実験的：用量範囲コホート 2
薬：AMT-191

この研究では、1回限りの静脈内投与（IV）投与のための組換え血清型5ベースのアデノ関連ウイルスベクター（AMT-191）を調査します。 この組換えAAV5ベースのベクターには、ヒトα-ガラクトシダーゼAのコードデオキシリボヌクレ酸（DNA）配列が含まれています。

全身循環へのAMT-191の送達は、ファブリー疾患患者の血漿レベルにおけるリソソーム酵素GLAの肝発現を促進することにより、治療効果をもたらすと予想されます。
実験的：用量範囲コホート 3
薬：AMT-191

この研究では、1回限りの静脈内投与（IV）投与のための組換え血清型5ベースのアデノ関連ウイルスベクター（AMT-191）を調査します。 この組換えAAV5ベースのベクターには、ヒトα-ガラクトシダーゼAのコードデオキシリボヌクレ酸（DNA）配列が含まれています。

全身循環へのAMT-191の送達は、ファブリー疾患患者の血漿レベルにおけるリソソーム酵素GLAの肝発現を促進することにより、治療効果をもたらすと予想されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
FD 患者における AMT-191 の異なる用量レベルの静脈内投与の安全性と忍容性を評価する
時間枠：60ヶ月
60ヶ月
治療中に発症した有害事象（TEAE）の発生率
時間枠：60ヶ月
60ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
静脈内投与された AMT-191 のベクター排出を特徴付ける
時間枠：60ヶ月
血液、唾液、糞便、精液、尿中に存在するベクター デオキシリボ核酸 (DNA) の脱落の期間。
60ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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UniQure Biopharma B.V.

捜査官

  • スタディディレクター：Arian Pano, MD, MPH、Clinical Development and Progam Lead, uniQure Biopharma, B.V.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年6月5日

一次修了 (推定)

2027年12月1日

研究の完了 (推定)

2031年4月30日

試験登録日

最初に提出

2023年12月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年2月20日

最初の投稿 (実際)

2024年2月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年10月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年10月21日

最終確認日

2025年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CT-AMT-191-01

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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