古典的ファブリー病におけるAMT-191の安全性、PK/PD、および探索的有効性研究

包含基準:

1. 18歳以上50歳未満の男性

2. 古典的ファブリー病 (FD) の確定された臨床診断は次のように定義されます。

   1. GLA酵素活性が存在しないか、バリアントの状態に関係なく、単離された末梢白血球で測定された検査機関の通常の基準レベルの1%未満である。または
   2. 古典的FD表現型に関連するガラクトシダーゼA遺伝子（GLA）の病原性バリアントまたは病原性の可能性が高いバリアントが分子遺伝学的検査で同定された
3. eGFR ≥ 45 mL/分/1.73 m2 かつ ≤ 75 mL/min/1.73m2
4. 参加者は、投与後少なくとも 18 か月間はコンドームを使用してのみ性交を行うことに同意します。

5. 少なくとも 12 か月の酵素補充療法 (ERT) 治療後の最適以下の反応。 次善の反応は、スクリーニング時の血漿リゾ Gb3 ≧ 2.3 ナノグラム/ミリリットル (ng/mL) および以下のいずれかまたは両方であると定義されます。

   • 少なくとも3か月にわたる持続性神経因性疼痛（断続的または継続的）は、数値疼痛評価スケールによって評価された0～10のスケールで平均疼痛強度> 3と定義されます。
   • 胃腸症状（腹痛、便秘、または下痢）の存在。参加者によって中等度または重度であると報告され、持続するか同意前の12週間に2回以上発生する。
6. 体重 ≤ 80 キログラム (kg)
7. インフォームド・コンセントを提供する能力と意欲がある
8. AMT-191の投与予定日の少なくとも6週間前に髄膜炎菌ワクチンを受けている、または受けることに同意している
9. AMT-191の投与前6週間および投与後6週間以内にワクチン接種を受けないことに同意する

除外基準:

1. -同意前12か月以内のERTまたは注入反応に対する過敏症反応で、医療介入が必要か、有害事象の共通用語基準（CTCAE v5.0）に基づいて重症度グレード3以上であった。
2. スクリーニング時の尿中クレアチニン比 > 1 のタンパク尿
3. -最初のスクリーニング評価前の3か月以内に治験薬による治療歴がある
4. 遺伝子治療による過去の治療
5. FDの治療のための介入研究への参加が予想される者
6. ミグラスタット（Galafold®）などのシャペロン療法の現在の使用
7. 皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除く、スクリーニングから5年以内の悪性腫瘍
8. B型肝炎表面抗原（HbsAg）、C型肝炎抗体（HCAb）、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）のスクリーニング、またはQuantiFERON検査による結核（TB）の活動性または潜伏性感染のスクリーニングにおける血清学検査陽性
9. 活動性または進行中の感染症、または腎臓、肝臓、心血管、血液、胃腸、内分泌（血糖コントロール不良の糖尿病など）、肺、神経、脳、または精神疾患を含むがこれらに限定されない、その他の重大な同時進行の制御されていない病状病気、アルコール依存症、薬物依存症、または治験責任医師の意見によると、参加者の安全を危険にさらす可能性がある、または治験実施計画書の手順の順守や結果の解釈を妨げる可能性があるその他の心理的障害
10. 肝炎、線維症、肝硬変、腫瘍性病変、またはベクターの意図した形質導入および/またはタンパク質の発現と活性に影響を与える可能性のある既知の病状を含む、肝臓疾患の証拠
11. 腎臓移植の既往がある、または現在血液透析または腹膜透析を受けている
12. スクリーニングCMRで左心室駆出率(LVEF)<45%を含む、治験責任医師の見解では中等度から重度の心血管疾患。スクリーニング前の12か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴;心室頻拍の病歴、スクリーニング中の他の重大な不整脈の病歴または検出。重大な血栓塞栓症の病歴（肺塞栓症など）。または抗凝固剤/抗血小板剤の現在の使用に起因する血栓リスクの病歴（低用量アスピリンの予防的使用は含まない）

13. スクリーニング時の収縮期血圧が水銀柱ミリメートル (mmHg) > 140 mmHg (両端を含む)、および/または拡張期血圧が 60 ～ 85 mmHg (両端を含む) の範囲外である。

    • これらの閾値を超える高血圧の既知の病歴を持つ患者は、レニン・アンジオテンシン系の阻害剤（アンジオテンシン変換酵素[ACE]阻害剤やアンジオテンシンII受容体拮抗薬[ARB]など）および/またはベータ版を服用している場合にのみ研究への参加が許可されます。現在適用されている標準治療ガイドラインに従って、スクリーニング時に測定した血圧が許容範囲内になる用量でブロッカーを投与する。
14. スクリーニング時の糖化ヘモグロビン (HbA1c) が 4% ～ 7% (両端を含む) の範囲外である
15. 全身性コルチコステロイド療法または免疫抑制療法に対する禁忌
16. 慢性ステロイド使用。スクリーニング前の12か月以内に3か月以上の経口コルチコステロイド使用と定義される
17. AMT-191賦形剤のいずれかの成分に対する既知の制御不能なアレルギー症状またはアレルギー/過敏症

18. 以下のいずれか以上の腎機能および肝機能の検査値をスクリーニングします。

    1. ALT > 2 x 検査機関の正常値の上限 (ULN)
    2. AST > 2 x ULN
    3. 総ビリルビン > 2 x ULN (ギルバート病が原因である場合を除く)
    4. アルカリホスファターゼ (ALP) > 2 x ULN
    5. クレアチニン > 2 x ULN

19. 以下のいずれかを満たす血液および凝固機能の検査値をスクリーニングします。

    1. 赤血球数 < 4.5 x10e6/μl
    2. 血小板数 < 150 x10e3/μl
    3. 国際正規化比率 (INR) >1.1
20. 腎臓超音波検査での重大な解剖学的異常（腎臓が 1 つだけ存在する、左右の腎臓のサイズに大きな差がある（>1.5 センチメートル [cm]）、または腎嚢胞の存在など）