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Estudo de segurança, PK/PD e eficácia exploratória de AMT-191 na doença de Fabry clássica

21 de outubro de 2025 atualizado por: UniQure Biopharma B.V.

Um estudo de fase 1/2, dose única, escalonamento de dose de AAV5-GLA intravenoso (AMT-191) em homens adultos com doença de Fabry clássica

Este é um estudo multicêntrico aberto para avaliar a segurança e biomarcadores de eficácia de uma dose única de AMT-191 administrado por via intravenosa. O estudo também incluirá avaliações exploratórias de eficácia funcional. O plano é investigar 2 coortes de doses sequenciais em 3-6 participantes por coorte. Os participantes serão monitorados por 24 horas após a administração do AMT-191 e, em seguida, as visitas do estudo de acompanhamento continuarão por 24 meses, durante os quais serão realizadas avaliações de segurança, farmacocinética/farmacodinâmica, biomarcadores e eficácia. Os participantes continuarão recebendo sua terapia de reposição enzimática (TRE) programada regularmente até que atendam aos critérios de retirada.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A doença de Fabry (DF) é um distúrbio de armazenamento lisossomal resultante da ausência ou deficiência da atividade da enzima lisossomal, α-galactosidase A (GLA). Apesar da disponibilidade de uma terapia de reposição enzimática (TRE) para prevenir a progressão dos sintomas renais, cardíacos e cerebrovasculares, a TRE não é curativa e tem impacto variável na progressão da doença para os pacientes.

Um vetor viral adeno-associado baseado no sorotipo 5 recombinante (AMT-191) para administração intravenosa (IV) única será investigado neste estudo. Este vetor recombinante baseado em AAV5 contém uma sequência de codificação de ácido desoxirribonucléico (DNA) para α-galactosidase A humana.

Espera-se que a entrega de AMT-191 à circulação sistêmica resulte em um efeito terapêutico, promovendo a expressão hepática da enzima lisossomal GLA nos níveis plasmáticos e de leucócitos em pacientes com DF.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

12

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Recrutamento
        • The Kirklin Clinic of University of Alabama Birmingham Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Eric Wallace, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Recrutamento
        • Emory University School of Medicine
        • Investigador principal:
          • William Wilcox, MD
        • Contato:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Recrutamento
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Investigador principal:
          • Carlos E Prada, MD
        • Contato:
        • Contato:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • Recrutamento
        • MHealth Fairview University of Minnesota Medical Center East Bank
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Chester B Whitley, MD
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Recrutamento
        • NYC Health + Hospitals/Metropolitan
        • Investigador principal:
          • Maryam Banikazemi
        • Contato:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Recrutamento
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Damara Ortiz, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84108
        • Recrutamento
        • University of Utah, Clinical and Translational Sciences Institute
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Brian Shayota, MD, MPH
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22030
        • Recrutamento
        • Lysosomal & Rare Disorders Research and Treatment Center, Inc
        • Investigador principal:
          • Ozlem Goker-Alpan
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Homem com idade ≥ 18 anos e < 50 anos

  2. Diagnóstico clínico confirmado de doença de Fabry clássica (DF) definida como:

    1. Atividade da enzima GLA ausente ou mínima <1% do nível de referência normal do laboratório de teste medido em leucócitos periféricos isolados, independentemente do status da variante; OU
    2. Variante patogênica ou provavelmente patogênica do gene da galactosidase A (GLA) associada ao fenótipo clássico de FD identificado em testes genéticos moleculares
  3. TFGe ≥ 45 mL/min/1,73 m2 e ≤ 75 mL/min/1,73m2
  4. O participante concorda que por um período de pelo menos 18 meses após a dosagem, só terá relações sexuais com preservativo.

  5. Resposta abaixo do ideal após pelo menos 12 meses de tratamento com terapia de reposição enzimática (TRE). A resposta abaixo do ideal é definida como liso-Gb3 plasmático ≥ 2,3 nanogramas por mililitro (ng/mL) na triagem e um ou ambos dos seguintes:

    • Dor neuropática persistente (intermitente ou contínua) durante um período de pelo menos 3 meses definida como intensidade média de dor > 3 em uma escala de 0 a 10 avaliada pela Escala Numérica de Avaliação da Dor
    • Presença de sintomas gastrointestinais (cólicas abdominais, prisão de ventre ou diarreia), relatados pelo participante como moderados ou graves e que são persistentes ou ocorrem duas ou mais vezes nas 12 semanas anteriores ao consentimento
  6. Peso ≤ 80 quilogramas (kg)
  7. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado
  8. Recebeu ou concorda em receber uma vacina meningocócica pelo menos 6 semanas antes da data planejada de administração do AMT-191
  9. Concorda em não receber nenhuma vacinação nas 6 semanas anteriores e 6 semanas após a administração do AMT-191

Critério de exclusão:

  1. Qualquer reação de hipersensibilidade à TRE ou reação à infusão nos 12 meses anteriores ao consentimento que exigiu intervenção médica ou foi de grau de gravidade 3 ou superior com base nos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE v5.0)
  2. Proteinúria, com relação de creatinina urinária > 1 na triagem
  3. Qualquer tratamento anterior com medicamento experimental nos 3 meses anteriores à primeira avaliação de triagem
  4. Qualquer tratamento anterior com terapia genética
  5. Qualquer participação prevista em estudos intervencionistas para o tratamento da DF
  6. Uso atual de terapia com acompanhante, como miglastat (Galafold®)
  7. Malignidade dentro de 5 anos após a triagem, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele
  8. Teste sorológico positivo na triagem para antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg), anticorpo da hepatite C (HCAb) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa ou latente por tuberculose (TB) medida pelo teste QuantiFERON
  9. Infecção ativa ou contínua ou qualquer outra condição médica concomitante significativa e não controlada, incluindo, mas não se limitando a, renal, hepática, cardiovascular, hematológica, GI, endócrina (como diabetes mellitus com mau controle glicêmico), pulmonar, neurológica, cerebral ou psiquiátrica doença, alcoolismo, dependência de drogas ou qualquer outro distúrbio psicológico que possa, na opinião do Investigador, colocar em risco a segurança do Participante ou interferir na adesão aos procedimentos do protocolo ou na interpretação dos resultados
  10. Evidência de qualquer doença hepática, incluindo hepatite, fibrose, cirrose hepática, lesão neoplásica ou qualquer condição médica conhecida que possa afetar a transdução pretendida do vetor e/ou expressão e atividade da proteína
  11. História de transplante renal ou atualmente em hemodiálise ou diálise peritoneal
  12. Doença cardiovascular moderadamente grave a grave na opinião do investigador, incluindo fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <45% na triagem CMR; história de acidente vascular cerebral ou ataques isquêmicos transitórios nos 12 meses anteriores à triagem; história de taquicardia ventricular, história ou detecção de outra arritmia significativa durante a triagem; história significativa de doença tromboembólica (por exemplo, embolia pulmonar); ou história de risco trombótico resultando no uso atual de agentes anticoagulantes/antiplaquetários (não incluindo o uso profilático de aspirina em baixas doses)

  13. Pressão arterial sistólica >140 milímetros de mercúrio (mmHg) (inclusive) e/ou pressão arterial diastólica fora da faixa de 60 a 85 mmHg (inclusive) na triagem.

    • Pacientes com histórico conhecido de hipertensão acima desses limites só serão permitidos no estudo se estiverem tomando inibidores do sistema renina-angiotensina (como inibidores da enzima de conversão da angiotensina [ECA] e bloqueadores dos receptores da angiotensina II [ARBs]) e/ou beta bloqueadores de acordo com as diretrizes atuais de padrão de tratamento aplicáveis ​​em uma dose que resulta em pressão arterial dentro da faixa permitida, conforme medido na triagem.
  14. Hemoglobina glicada (HbA1c) na triagem fora da faixa de 4% a 7% (inclusive)
  15. Contraindicação à corticoterapia sistêmica ou terapia imunossupressora
  16. Uso crônico de esteroides, definido como ≥ 3 meses de uso de corticosteroides orais nos 12 meses anteriores à triagem
  17. Condições alérgicas não controladas conhecidas ou alergia/hipersensibilidade a qualquer componente dos excipientes AMT-191

  18. Triagem de valores laboratoriais para função renal e hepática que atendem ou excedem qualquer um dos seguintes:

    1. ALT > 2 x limite superior do normal para o laboratório de testes (ULN)
    2. AST > 2 x LSN
    3. Bilirrubina total > 2 x LSN (exceto se for causada pela doença de Gilbert)
    4. Fosfatase alcalina (ALP) > 2 x LSN
    5. Creatinina > 2 x LSN

  19. Triagem de valores laboratoriais para função hematológica e de coagulação que atendam a qualquer um dos seguintes:

    1. Contagem de glóbulos vermelhos < 4,5 x10e6/μl
    2. Contagem de plaquetas < 150 x10e3/μl
    3. Razão normalizada internacional (INR) >1,1
  20. Anormalidades anatômicas significativas na ultrassonografia renal, como presença de apenas 1 rim, diferenças significativas nos tamanhos dos rins entre os rins direito e esquerdo (>1,5 centímetros [cm]) ou presença de cistos renais

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte de variação de dose 1
Medicamento: AMT-191

Um vetor viral adeno-associado ao sorotipo 5 recombinante (AMT-191) para administração intravenosa (IV) será investigado neste estudo. Este vetor baseado em AAV5 recombinante contém uma sequência de ácido desoxirribonucleico de codificação (DNA) para α-galactosidase humana A.

Espera-se que a entrega de AMT-191 à circulação sistêmica resulte em um efeito terapêutico, promovendo a expressão hepática do GLA da enzima lisossômica nos níveis plasmáticos em pacientes com doença de Fabry.
Experimental: Coorte de variação de dose 2
Medicamento: AMT-191

Um vetor viral adeno-associado ao sorotipo 5 recombinante (AMT-191) para administração intravenosa (IV) será investigado neste estudo. Este vetor baseado em AAV5 recombinante contém uma sequência de ácido desoxirribonucleico de codificação (DNA) para α-galactosidase humana A.

Espera-se que a entrega de AMT-191 à circulação sistêmica resulte em um efeito terapêutico, promovendo a expressão hepática do GLA da enzima lisossômica nos níveis plasmáticos em pacientes com doença de Fabry.
Experimental: Coorte 3 de variação de dose
Medicamento: AMT-191

Um vetor viral adeno-associado ao sorotipo 5 recombinante (AMT-191) para administração intravenosa (IV) será investigado neste estudo. Este vetor baseado em AAV5 recombinante contém uma sequência de ácido desoxirribonucleico de codificação (DNA) para α-galactosidase humana A.

Espera-se que a entrega de AMT-191 à circulação sistêmica resulte em um efeito terapêutico, promovendo a expressão hepática do GLA da enzima lisossômica nos níveis plasmáticos em pacientes com doença de Fabry.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Avalie a segurança e tolerabilidade de diferentes níveis de dose de AMT-191 administrado por via intravenosa em participantes com DF
Prazo: 60 meses
60 meses
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAE)
Prazo: 60 meses
60 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Caracterizar a eliminação de vetores de AMT-191 administrado por via intravenosa
Prazo: 60 meses
Duração da eliminação do ácido desoxirribonucléico (DNA) do vetor presente no sangue, saliva, fezes, sêmen e urina.
60 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

UniQure Biopharma B.V.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Arian Pano, MD, MPH, Clinical Development and Progam Lead, uniQure Biopharma, B.V.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de junho de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de abril de 2031

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de dezembro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de fevereiro de 2024

Primeira postagem (Real)

21 de fevereiro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

23 de outubro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de outubro de 2025

Última verificação

1 de outubro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CT-AMT-191-01

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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