Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheids-, PK/PD- en verkennende werkzaamheidsstudie van AMT-191 bij de klassieke ziekte van Fabry

21 oktober 2025 bijgewerkt door: UniQure Biopharma B.V.

Een fase 1/2 studie met enkelvoudige dosis en dosisescalatie van intraveneus AAV5-GLA (AMT-191) bij volwassen mannen met de klassieke ziekte van Fabry

Dit is een open-label multicenteronderzoek om de veiligheid en biomarkers voor de werkzaamheid van een enkele dosis intraveneus toegediend AMT-191 te evalueren. De studie zal ook verkennende functionele werkzaamheidsbeoordelingen omvatten. Het plan is om 2 opeenvolgende dosiscohorten te onderzoeken bij 3-6 deelnemers per cohort. Deelnemers zullen gedurende 24 uur na toediening van AMT-191 worden gevolgd, waarna vervolgonderzoeksbezoeken gedurende 24 maanden zullen plaatsvinden, gedurende welke veiligheids-, farmacokinetiek/farmacodynamiek, biomarkers en werkzaamheidsbeoordelingen zullen worden uitgevoerd. Deelnemers blijven hun regelmatig geplande enzymvervangingstherapie (ERT) ontvangen totdat ze voldoen aan de criteria voor stopzetting.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De ziekte van Fabry (FD) is een lysosomale stapelingsstoornis die het gevolg is van de afwezige of gebrekkige activiteit van het lysosomale enzym, α-galactosidase A (GLA). Ondanks de beschikbaarheid van een enzymvervangingstherapie (ERT) om de progressie van de nier-, hart- en cerebrovasculaire symptomen te voorkomen, is ERT niet curatief en heeft het een variabele impact op de ziekteprogressie voor patiënten.

In deze studie zal een op recombinante serotype 5 gebaseerde adeno-geassocieerde virale vector (AMT-191) voor eenmalige intraveneuze (IV) toediening worden onderzocht. Deze recombinante, op AAV5 gebaseerde vector bevat een coderende deoxyribonucleïnezuur (DNA) sequentie voor menselijk α-galactosidase A.

De afgifte van AMT-191 aan de systemische circulatie zal naar verwachting resulteren in een therapeutisch effect door de leverexpressie van het lysosomale enzym GLA in plasma- en leukocytenniveaus bij patiënten met FD te bevorderen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • Werving
        • The Kirklin Clinic of University of Alabama Birmingham Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Eric Wallace, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Werving
        • Emory University School of Medicine
        • Hoofdonderzoeker:
          • William Wilcox, MD
        • Contact:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Werving
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Hoofdonderzoeker:
          • Carlos E Prada, MD
        • Contact:
        • Contact:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • Werving
        • MHealth Fairview University of Minnesota Medical Center East Bank
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Chester B Whitley, MD
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Werving
        • NYC Health + Hospitals/Metropolitan
        • Hoofdonderzoeker:
          • Maryam Banikazemi
        • Contact:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • Werving
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Damara Ortiz, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84108
        • Werving
        • University of Utah, Clinical and Translational Sciences Institute
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Brian Shayota, MD, MPH
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22030
        • Werving
        • Lysosomal & Rare Disorders Research and Treatment Center, Inc
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ozlem Goker-Alpan
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Man met een leeftijd ≥ 18 jaar en < 50 jaar

  2. Bevestigde klinische diagnose van de klassieke ziekte van Fabry (FD), gedefinieerd als:

    1. Afwezige of minimale GLA-enzymactiviteit < 1% van het normale referentieniveau van het testlaboratorium gemeten in geïsoleerde perifere leukocyten, ongeacht de variantstatus; OF
    2. Pathogene of waarschijnlijk pathogene variant van galactosidase A-gen (GLA) geassocieerd met klassiek FD-fenotype geïdentificeerd bij moleculair genetisch testen
  3. eGFR ≥ 45 ml/min/1,73 m2 en ≤ 75 ml/min/1,73 m2
  4. De deelnemer gaat ermee akkoord dat hij gedurende een periode van minimaal 18 maanden na toediening uitsluitend geslachtsgemeenschap zal hebben met een condoom.

  5. Suboptimale respons na ten minste 12 maanden behandeling met enzymvervangingstherapie (ERT). Suboptimale respons wordt gedefinieerd als plasma lyso-Gb3 ≥ 2,3 nanogram per milliliter (ng/ml) bij screening en een of beide van de volgende:

    • Aanhoudende neuropathische pijn (intermitterend of continu) gedurende een periode van minimaal 3 maanden, gedefinieerd als gemiddelde pijnintensiteit > 3 op een schaal van 0-10, beoordeeld door de Numeric Pain Rating Scale
    • Aanwezigheid van gastro-intestinale symptomen (buikkrampen, obstipatie of diarree), door de deelnemer gerapporteerd als matig of ernstig en die aanhoudend zijn of twee of meer keer voorkomen gedurende de 12 weken voorafgaand aan de toestemming
  6. Gewicht ≤ 80 kilogram (kg)
  7. In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven
  8. Heeft een meningokokkenvaccin ontvangen of gaat ermee akkoord dit te ontvangen, ten minste 6 weken vóór de geplande datum van toediening van AMT-191
  9. Gaat ermee akkoord geen vaccinaties te hebben binnen 6 weken voorafgaand aan en 6 weken na toediening van AMT-191

Uitsluitingscriteria:

  1. Elke overgevoeligheidsreactie op ERT of infusiereactie in de 12 maanden voorafgaand aan toestemming die medische interventie vereiste of van ernstgraad 3 of hoger was op basis van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0)
  2. Proteïnurie, met urinecreatinineverhouding > 1 bij screening
  3. Elke eerdere behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste screeningbeoordeling
  4. Eventuele eerdere behandeling met gentherapie
  5. Elke verwachte deelname aan interventionele onderzoeken voor de behandeling van FD
  6. Huidig ​​gebruik van chaperonnetherapie zoals miglastat (Galafold®)
  7. Maligniteit binnen 5 jaar na screening, behalve bij basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
  8. Positieve serologische test bij screening op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg), hepatitis C-antilichaam (HCAb) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of actieve of latente infectie met tuberculose (tbc), gemeten met de QuantiFERON-test
  9. Actieve of aanhoudende infectie of een andere belangrijke gelijktijdige, ongecontroleerde medische aandoening, waaronder, maar niet beperkt tot, nier-, lever-, cardiovasculaire, hematologische, GI, endocriene (zoals diabetes mellitus met slechte glykemische controle), pulmonale, neurologische, cerebrale of psychiatrische ziekte, alcoholisme, drugsverslaving of enige andere psychische stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer in gevaar zou kunnen brengen, of de naleving van de protocolprocedures of de interpretatie van de resultaten zou kunnen belemmeren
  10. Bewijs van een leverziekte, waaronder hepatitis, fibrose, levercirrose, neoplastische laesie of een bekende medische aandoening die de beoogde transductie van de vector en/of expressie en activiteit van het eiwit zou kunnen beïnvloeden
  11. Voorgeschiedenis van niertransplantatie of momenteel onder hemodialyse of peritoneale dialyse
  12. Matig ernstige tot ernstige hart- en vaatziekten naar de mening van de onderzoeker, inclusief linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 45% bij screening CMR; een voorgeschiedenis van een beroerte of transiënte ischemische aanvallen binnen de 12 maanden voorafgaand aan de screening; voorgeschiedenis van ventriculaire tachycardie, voorgeschiedenis of detectie van andere significante aritmie tijdens screening; een significante voorgeschiedenis van trombo-embolische ziekten (bijv. longembolie); of een voorgeschiedenis van trombotisch risico resulterend in huidig ​​gebruik van anticoagulantia/bloedplaatjesaggregatieremmers (exclusief profylactisch gebruik van een lage dosis aspirine)

  13. Systolische bloeddruk >140 millimeter kwik (mmHg) (inclusief) en/of diastolische bloeddruk buiten het bereik van 60 tot 85 mmHg (inclusief) bij screening.

    • Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van hypertensie boven deze drempelwaarden worden alleen aan het onderzoek toegelaten als zij remmers van het renine-angiotensinesysteem gebruiken (zoals angiotensine-converting enzyme [ACE]-remmers en angiotensine II-receptorblokkers [ARB’s]) en/of bètablokkers. blokkers volgens de huidige geldende zorgstandaardrichtlijnen in een dosis die resulteert in een bloeddruk binnen het toegestane bereik zoals gemeten bij screening.
  14. Geglyceerd hemoglobine (HbA1c) bij screening buiten het bereik van 4% tot 7% ​​(inclusief)
  15. Contra-indicatie voor systemische behandeling met corticosteroïden of immunosuppressieve therapie
  16. Chronisch gebruik van steroïden, gedefinieerd als ≥ 3 maanden gebruik van orale corticosteroïden binnen de 12 maanden voorafgaand aan de screening
  17. Bekende ongecontroleerde allergische aandoeningen of allergie/overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de AMT-191-hulpstoffen

  18. Screeningslaboratoriumwaarden voor nier- en leverfunctie die aan een van de volgende criteria voldoen of deze overschrijden:

    1. ALT > 2 x bovengrens van normaal voor het testlaboratorium (ULN)
    2. ASAT > 2 x ULN
    3. Totaal bilirubine > 2 x ULN (behalve als dit wordt veroorzaakt door de ziekte van Gilbert)
    4. Alkalische fosfatase (ALP) > 2 x ULN
    5. Creatinine > 2 x ULN

  19. Screening van laboratoriumwaarden op hematologische en stollingsfunctie die aan een van de volgende voorwaarden voldoen:

    1. Aantal rode bloedcellen < 4,5 x10e6/μl
    2. Aantal bloedplaatjes < 150 x10e3/μl
    3. Internationaal genormaliseerde ratio (INR) >1,1
  20. Significante anatomische afwijkingen op echografie van de nieren, zoals de aanwezigheid van slechts 1 nier, significante verschillen in niergroottes tussen de rechter- en linkernier (>1,5 centimeter [cm]), of de aanwezigheid van niercysten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisvariërend cohort 1
Geneesmiddel: AMT-191

Een recombinant serotype 5-gebaseerde adeno-geassocieerde virale vector (AMT-191) voor eenmalige intraveneuze (IV) toediening zal in deze studie worden onderzocht. Deze recombinante aav5-gebaseerde vector bevat een coderende deoxyribonucleïnezuur (DNA) sequentie voor humane a-galactosidase A.

De afgifte van AMT-191 aan de systemische circulatie zal naar verwachting resulteren in een therapeutisch effect door de leverexpressie van de lysosomale enzym-GLA in plasmaspiegels bij patiënten met Fabry-ziekte te bevorderen.
Experimenteel: Dosisvariërend cohort 2
Geneesmiddel: AMT-191

Een recombinant serotype 5-gebaseerde adeno-geassocieerde virale vector (AMT-191) voor eenmalige intraveneuze (IV) toediening zal in deze studie worden onderzocht. Deze recombinante aav5-gebaseerde vector bevat een coderende deoxyribonucleïnezuur (DNA) sequentie voor humane a-galactosidase A.

De afgifte van AMT-191 aan de systemische circulatie zal naar verwachting resulteren in een therapeutisch effect door de leverexpressie van de lysosomale enzym-GLA in plasmaspiegels bij patiënten met Fabry-ziekte te bevorderen.
Experimenteel: Dosisvariërend cohort 3
Geneesmiddel: AMT-191

Een recombinant serotype 5-gebaseerde adeno-geassocieerde virale vector (AMT-191) voor eenmalige intraveneuze (IV) toediening zal in deze studie worden onderzocht. Deze recombinante aav5-gebaseerde vector bevat een coderende deoxyribonucleïnezuur (DNA) sequentie voor humane a-galactosidase A.

De afgifte van AMT-191 aan de systemische circulatie zal naar verwachting resulteren in een therapeutisch effect door de leverexpressie van de lysosomale enzym-GLA in plasmaspiegels bij patiënten met Fabry-ziekte te bevorderen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Evalueer de veiligheid en verdraagbaarheid van verschillende dosisniveaus van intraveneus toegediende AMT-191 bij deelnemers met FD
Tijdsspanne: 60 maanden
60 maanden
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE)
Tijdsspanne: 60 maanden
60 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Karakteriseer de vectorafscheiding van intraveneus toegediend AMT-191
Tijdsspanne: 60 maanden
Duur van de uitscheiding van vectordesoxyribonucleïnezuur (DNA), aanwezig in bloed, speeksel, ontlasting, sperma en urine.
60 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

UniQure Biopharma B.V.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Arian Pano, MD, MPH, Clinical Development and Progam Lead, uniQure Biopharma, B.V.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 juni 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

30 april 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 december 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 februari 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 februari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

23 oktober 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 oktober 2025

Laatst geverifieerd

1 oktober 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CT-AMT-191-01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren