알벤다졸-이버멕틴 복합제제의 안전성 및 유효성에 대한 실제 평가

다음 연령 기준에 따라 투여되는 FDC 400mg/18mg IVM 또는 400mg ALB/9mg IVM 정제의 단일 용량:

1. 스크리닝 방문 당시 5~14세(포함) 어린이의 경우: FDC 400mg ALB/9mg IVM 1정
2. 스크리닝 방문 당시 15~17세(포함) 어린이의 경우: FDC 400mg ALB/18mg IVM 1정

전체 학교 구성원이 연구에 참여하도록 초대됩니다. 이 단계의 목적은 포함 및 제외 기준에 따라 연구에 등록할 수 있는 참가자 자격을 확인하는 것입니다. 임상시험이 수행되는 상황을 고려할 때, 많은 경우 사전 동의 과정의 일환으로 지역사회나 학교에서 잠재적 참가자의 부모/보호자와 그룹 회의가 필요할 수 있습니다. 본 동의 절차는 선별검사 방문 활동이 시작되기 최대 3개월 전부터 수행될 수 있습니다.

참가자와 피험자의 부모/보호자는 연구별 절차가 수행되기 전에 임상시험 참여에 대한 동의를 서면으로 확인하도록 요청받을 것입니다. 또한 12세 이상의 참가자에게는 서면 동의가 필요합니다.

스크리닝 방문의 목적은 포함/제외 기준에 기초하여 연구에 등록하기 위한 대상체 적격성을 확인하는 것입니다. 특정 학교에 대한 선별검사 방문은 개입 전(0일) 14~7일 사이에 수행될 수 있습니다.

심사 활동을 계속하려면 참가자는 부모 또는 법적 보호자로부터 서면 동의서에 서명해야 하며, 12세 이상의 참가자의 경우 특정 연구 절차가 수행되기 전에 서명된 동의서도 있어야 합니다. 사전 심사 단계에서 동의/동의 절차가 완료되지 않았습니다. 이는 심사 방문 중에 완료할 수 있지만 항상 시험 절차 전에 완료할 수 있습니다.

임상시험 참여에 동의하는 모든 참가자에게는 참가자 심사 번호가 부여되며, 이는 정보 제공 및 동의 양식에 서명할 때 순차적으로 할당됩니다.

학교에서 연구 약물을 투여하기 전에 유효성 코호트에 선택된 참가자는 STH 분석을 위한 대변 샘플을 연구팀에 제공하는 추가 연구 방문을 수행합니다. S. stercoralis를 테스트하기 위해 건조 혈반(DBS) 샘플도 채취됩니다.

기본 효율성 코호트의 샘플링은 학교 연구 개입 시작 전 7일 이내에 수행됩니다. 대변/혈액 샘플 전달 외에도 유효성 코호트 참가자는 IAC의 단순화된 기준에 따라 지정된 연구 인력에 의해 옴에 대한 평가를 받게 됩니다.

기준 유효성 코호트에 대한 첫 번째 샘플이 수집된 후 7일 이내에 학교에서 할당된 약물의 대량 투여가 이루어집니다. 특정 무작위 학교의 적격 과목 목록에 포함된 모든 참가자는 학교에서 투여되는 단일 용량의 약물(FDC 또는 ALB)을 받게 됩니다. 투여 전에 참가자는 마지막 연구 방문 이후 발생한 모든 의학적 상태에 대해 질문을 받게 되며, 이 경우 정보는 수반되는 질병으로 문서화됩니다.

참가자가 연구 약물 섭취 후 1시간 이내에(연구 의사 관찰 기간 동안) 구토하는 경우, 참가자는 계속해서 임상시험에 참여하게 되며 여전히 유효성 코호트에 참여할 수 있습니다. 21일 또는 11개월 유효성 코호트로 선택된 경우 이러한 참가자를 포함하지 않고 추가 민감도 분석이 수행되며 개입 실패로 간주됩니다.

• 대량의약품청(MDA)

치료 후 유효성 평가는 중재 후 21일(± 7일)과 중재 후 11개월(± 28일)의 두 시점에서 STH 유병률을 측정하여 수행됩니다. 또한 S. stercoralis 혈청 유병률의 감소는 중재 후 11개월 후에 평가됩니다.

이들 참가자는 치료 후 두 시점(21일 및 11개월)에 Kato-Katz에 의해 STH 검사를 받고 11개월에 NIE ELISA에 의해 S. stercoralis에 대한 검사를 받게 됩니다. 진단 테스트는 기준 효율성 코호트의 개입과 동일합니다.

유전자 모니터링 파일럿 연구 및 미생물군집 분석의 일환으로 기준 유효성 코호트의 개입에 설명된 대로 동일한 샘플이 수집됩니다.

전체 학교 구성원이 연구에 참여하도록 초대됩니다. 이 단계의 목적은 포함 및 제외 기준에 따라 연구에 등록할 수 있는 참가자 자격을 확인하는 것입니다. 임상시험이 수행되는 상황을 고려할 때, 많은 경우 사전 동의 과정의 일환으로 지역사회나 학교에서 잠재적 참가자의 부모/보호자와 그룹 회의가 필요할 수 있습니다. 본 동의 절차는 선별검사 방문 활동이 시작되기 최대 3개월 전부터 수행될 수 있습니다.

참가자와 피험자의 부모/보호자는 연구별 절차가 수행되기 전에 임상시험 참여에 대한 동의를 서면으로 확인하도록 요청받을 것입니다. 또한 12세 이상의 참가자에게는 서면 동의가 필요합니다.

스크리닝 방문의 목적은 포함/제외 기준에 기초하여 연구에 등록하기 위한 대상체 적격성을 확인하는 것입니다. 특정 학교에 대한 선별검사 방문은 개입 전(0일) 14~7일 사이에 수행될 수 있습니다.

심사 활동을 계속하려면 참가자는 부모 또는 법적 보호자로부터 서면 동의서에 서명해야 하며, 12세 이상의 참가자의 경우 특정 연구 절차가 수행되기 전에 서명된 동의서도 있어야 합니다. 사전 심사 단계에서 동의/동의 절차가 완료되지 않았습니다. 이는 심사 방문 중에 완료할 수 있지만 항상 시험 절차 전에 완료할 수 있습니다.

임상시험 참여에 동의하는 모든 참가자에게는 참가자 심사 번호가 부여되며, 이는 정보 제공 및 동의 양식에 서명할 때 순차적으로 할당됩니다.

학교에서 연구 약물을 투여하기 전에 유효성 코호트에 선택된 참가자는 STH 분석을 위한 대변 샘플을 연구팀에 제공하는 추가 연구 방문을 수행합니다. S. stercoralis를 테스트하기 위해 건조 혈반(DBS) 샘플도 채취됩니다.

기본 효율성 코호트의 샘플링은 학교 연구 개입 시작 전 7일 이내에 수행됩니다. 대변/혈액 샘플 전달 외에도 유효성 코호트 참가자는 IAC의 단순화된 기준에 따라 지정된 연구 인력에 의해 옴에 대한 평가를 받게 됩니다.

기준 유효성 코호트에 대한 첫 번째 샘플이 수집된 후 7일 이내에 학교에서 할당된 약물의 대량 투여가 이루어집니다. 특정 무작위 학교의 적격 과목 목록에 포함된 모든 참가자는 학교에서 투여되는 단일 용량의 약물(FDC 또는 ALB)을 받게 됩니다. 투여 전에 참가자는 마지막 연구 방문 이후 발생한 모든 의학적 상태에 대해 질문을 받게 되며, 이 경우 정보는 수반되는 질병으로 문서화됩니다.

참가자가 연구 약물 섭취 후 1시간 이내에(연구 의사 관찰 기간 동안) 구토하는 경우, 참가자는 계속해서 임상시험에 참여하게 되며 여전히 유효성 코호트에 참여할 수 있습니다. 21일 또는 11개월 유효성 코호트로 선택된 경우 이러한 참가자를 포함하지 않고 추가 민감도 분석이 수행되며 개입 실패로 간주됩니다.

• 대량의약품청(MDA)

치료 후 유효성 평가는 중재 후 21일(± 7일)과 중재 후 11개월(± 28일)의 두 시점에서 STH 유병률을 측정하여 수행됩니다. 또한 S. stercoralis 혈청 유병률의 감소는 중재 후 11개월 후에 평가됩니다.

이들 참가자는 치료 후 두 시점(21일 및 11개월)에 Kato-Katz에 의해 STH 검사를 받고 11개월에 NIE ELISA에 의해 S. stercoralis에 대한 검사를 받게 됩니다. 진단 테스트는 기준 효율성 코호트의 개입과 동일합니다.

유전자 모니터링 파일럿 연구 및 미생물군집 분석의 일환으로 기준 유효성 코호트의 개입에 설명된 대로 동일한 샘플이 수집됩니다.

재판 중에 부작용은 원본 문서와 전자 사례 보고서 양식에 기록됩니다. AE의 성격, 발병 날짜 및 시간, 기간 및 중증도, 사용된 치료법(SAE에만 해당), 대체 병인이 있는 연구 약물과의 인과성에 대한 조사자의 의견(해당하는 경우)을 문서화할 것입니다.

AE 심각도의 변화는 각 강도 수준에서 사건 지속 기간을 평가할 수 있도록 문서화됩니다.

빈도에 따른 AE 및 SAE 분류는 임상시험 종료 시 의뢰인이 수행합니다.

각 시점마다 선택된 각 참가자로부터 하나의 대변 샘플이 요청되며 STH 알의 존재 및 수는 현미경을 사용하여 단일 Kato Katz 방법(STH 진단을 위한 WHO 최적 표준)으로 결정됩니다. T. trichiura 유병률은 감염된 참가자 수를 유효성 코호트의 총 참가자 수로 나눈 것으로 간주됩니다.

신선한 대변에 대한 Kato-Katz의 STH 진단(샘플 수집 후 최대 24시간까지 샘플 분석). 대변 ​​샘플은 치료 부문의 STH 효과를 평가하는 일환으로 각 학교의 기준선에서 STH 유병률을 추정하기 위해 지역 실험실에서 분석됩니다.

건조혈반(DBS)은 각 시점에서 선택된 유효성 코호트로부터 얻어질 것입니다. S. 스테코랄리스에 대한 특정 항체의 존재는 표준 혈청학 방법(ELISA)에 의해 결정됩니다. S. 스테코랄리스의 혈청 유병률은 혈청학에 의해 양성 결과를 얻은 참가자 수를 유효성 코호트의 총 참가자 수로 나누어 계산됩니다.

재조합 S. stercoralis NIE 항원을 기반으로 하는 ELISA 분석의 경우 건조 혈액 반점 테스트(DBS)를 사용하여 참가자로부터 혈액 몇 방울을 채취하여 S. stercoralis의 기준 유병률을 추정합니다.

각 시점마다 선택된 각 참가자로부터 하나의 대변 샘플이 요청되며 STH 알의 존재 및 수는 현미경을 사용하여 단일 Kato Katz 방법(STH 진단을 위한 WHO 최적 표준)으로 결정됩니다. A.lumbricoides 유병률은 감염된 참가자 수를 유효성 코호트의 총 참가자 수로 나눈 값으로 간주됩니다.

신선한 대변에 대한 Kato-Katz의 STH 진단(샘플 수집 후 최대 24시간까지 샘플 분석). 대변 ​​샘플은 치료 부문의 STH 효과를 평가하는 일환으로 각 학교의 기준선에서 STH 유병률을 추정하기 위해 지역 실험실에서 분석됩니다.

유효성 코호트에서 수집된 STH 양성 대변 샘플은 난자 농축, DNA 추출 및 전체 게놈 서열 분석을 거칩니다. 모든 양성 샘플의 대변 3.5g 또는 5ml는 Wellcome Sanger로 배송되기 전에 -80°C에서 각 연구 현장에 보관됩니다. 연구소 (WSI). 라이브러리는 Illumina NovaSeq 플랫폼에서 150bp 페어드 엔드 화학을 사용하여 시퀀싱됩니다.

유전적 다양성(뉴클레오타이드 다양성(pi), Watson 추정기, Tajima의 D로 측정)은 다른 기생충에서 볼 수 있듯이 효과적인 인구 규모의 추정과 성공적인 제어 프로그램의 대용으로 측정됩니다(다양성은 더 낮을 것으로 예상됩니다). 제거가 제한된 인구 집단에서). 또한, 기본 기생충과 중재 후 수집된 기생충 사이의 유전적 분화(Fst)를 평가하여 치료 실패 및 구충제 저항성과 관련된 유전자를 잠재적으로 식별할 수 있습니다.

(i)에 표시된 대로 수집된 STH 양성 대변 샘플.

기생충 유전학과 치료에 대한 기생충 제거 사이의 관계는 샘플 '우수한 제거' 표현형(처리 시간에 따른 난수의 감소 및/또는 유전적 다양성의 감소로 정의됨) 그룹 사이의 게놈 전체 연관을 수행하여 테스트됩니다. ) 및 제거 표현형이 불량한 어린이(치료 시간에 따른 비정상적인 난수 및/또는 유전적 다양성)의 사후 개입 샘플. 성별, 연령, 학교 및/또는 지역 사회와 같은 다른 변수가 잠재적인 혼란 요인으로 포함됩니다. 마지막으로, 게놈 전체 분석에서 확인된 변이의 맥락에서 베타-튜불린 유전자 변이와 내성의 연관성을 평가할 것입니다. 저항성 기생충 개체군이 확인되면 저항성 균주를 선택하는 데 있어 두 가지 치료 전략의 영향을 평가할 수 있습니다.

유효성 코호트에서 수집된 STH 양성 대변 샘플은 난 농축, DNA 추출 및 전체 게놈 서열 분석을 거칩니다.

모든 양성 샘플의 대변 3.5g 또는 5ml는 Wellcome Sanger Institute(WSI)로 배송되기 전에 -80°C에서 각 연구 현장에 보관됩니다. 그런 다음 T. trichiura에 대해 이전에 검증된 매우 효율적인 DNA 추출 방법을 사용하여 DNA 추출이 수행됩니다. DNA 시퀀싱 라이브러리는 WSI의 샘플 관리 팀이 확립한 프로토콜에 따라 준비됩니다. 라이브러리는 Illumina NovaSeq 플랫폼에서 150bp 페어드 엔드 화학을 사용하여 시퀀싱됩니다.

기준선에서 학령기 아동으로부터 수집한 대변 샘플의 미생물군집 구성(알파 및 베타 다양성과 박테리아 구성으로 정의됨)을 특성화합니다. 이 정보는 국가 간 및 국가 내 차이를 평가하고 미생물군집 구성을 사용하여 클러스터 수준에서 MDA 효과를 예측할 수 있는지 탐색하는 데 사용됩니다.

모든 참가자의 대변 2g은 미생물 분석을 위해 WSI로 배송되기 전에 -80°C에 보관됩니다. WSI에서는 미생물군유전체 구성을 특성화하기 위해 선택된 모든 샘플에 샷건 메타게놈 서열 분석을 위한 표준 검증 파이프라인이 적용됩니다.

연구자들은 또한 치료 후 21일 동안 미생물군집을 연구하여 두 가지 다른 치료군이 미생물군집 구성(알파 및 베타 다양성, 박테리아 구성으로 정의됨)에 미치는 영향과 잠재적인 역할을 평가할 것입니다. STH 재감염의 미생물 군집.

모든 참가자의 대변 2g은 미생물 분석을 위해 WSI로 배송되기 전에 -80°C에 보관됩니다. WSI에서는 미생물군유전체 구성을 특성화하기 위해 선택된 모든 샘플에 샷건 메타게놈 서열 분석을 위한 표준 검증 파이프라인이 적용됩니다.

마지막으로, 연구자들은 개입 후 11개월에 미생물군집을 특성화하여 원래의 미생물군집 구성(알파 및 베타 다양성과 박테리아 구성으로 정의됨)의 회복을 탐구할 것입니다. 또한 감염된 참가자와 감염되지 않은 참가자 간의 미생물군집 차이를 평가한 후 STH 종 및 시점별로 계층화합니다.

모든 참가자의 대변 2g은 미생물 분석을 위해 WSI로 배송되기 전에 -80°C에 보관됩니다. WSI에서는 미생물군유전체 구성을 특성화하기 위해 선택된 모든 샘플에 샷건 메타게놈 서열 분석을 위한 표준 검증 파이프라인이 적용됩니다.

각 시점마다 선택된 각 참가자로부터 하나의 대변 샘플이 요청되며 STH 알의 존재 및 수는 현미경을 사용하여 단일 Kato Katz 방법(STH 진단을 위한 WHO 황금 표준)으로 결정됩니다. 구충 유병률은 감염된 참가자 수를 유효성 코호트의 총 참가자 수로 나눈 것으로 간주됩니다.

신선한 대변에 대한 Kato-Katz의 STH 진단(샘플 수집 후 최대 24시간까지 샘플 분석) 대변 ​​샘플은 치료 부문의 STH 효과를 평가하는 일환으로 각 학교의 기준선에서 STH 유병률을 추정하기 위해 지역 실험실에서 분석됩니다.