Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Albendatsoli-ivermektiinikoostumuksen turvallisuuden ja tehokkuuden todellisen maailman arviointi

maanantai 8. syyskuuta 2025 päivittänyt: Insud Pharma

Pragmaattinen vaiheen III monikeskuskliininen tutkimus, jolla arvioitiin kerta-annoksen albendatsoli-ivermektiini-yhdistelmävalmisteen turvallisuutta ja tehokkuutta albendatsoliin verrattuna maaperän leviämien helminttiinfektioiden ehkäisevään kemoterapiaan kouluikäisillä lapsilla

Avoin, kouluittain satunnaistettu, kaksihaarainen pragmaattinen tutkimus, jossa on mukana kaksi tutkimuspaikkaa Saharan eteläpuolisessa Afrikassa (SSA), Ghanassa ja Keniassa, arvioidakseen äskettäin kehitetyn kiinteäannosyhdistelmän (FDC) turvallisuutta ja tehokkuutta. ) albendatsolia (ALB) ja ivermektiiniä (IVM) yhtenä annoksena maaperän välityksellä leviävien helmintien (STH) hoitoon verrattuna standardinmukaiseen ALB-kerta-annokseen STH:n hoitoon ja hallintaan (REALISE-tutkimus: Real World Evaluation of an Albendazole -Ivermektiinin yhteisvalmisteen turvallisuus ja tehokkuus). Yleisenä tavoitteena on validoida FDC:n hyödyt tällä käytännöllisellä kokeella massalääkehallinnon (MDA) ohjelman yhteydessä, jotta voidaan arvioida turvallisuus ensisijaisena päätetapahtumana ja tehokkuusprofiili toissijaisena päätetapahtumana suurella kouluikäisten lasten populaatiolla. .

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

REALIZE-tutkimuksessa molemmissa maissa otetaan noin 20 000 lasta turvallisuuskohorttiin, 10 000 lasta noin 30 koulussa maata kohden (5 000 per hoitoryhmä). Tehokkuuskohortin osalta REALIZE-tutkimuksen on suunniteltu arvioivan yhteensä noin 4 500 osallistujaa molemmissa maissa, 2 250 lasta maata kohden (75 lasta kussakin 30 koulusta ja 1 125 lasta hoitoryhmää kohden).

REALIZE-tutkimuksessa on kaksi tutkimushaaraa:

  • Hoitohaara 1: Kerta-annos tablettia FDC 400 mg/18 mg IVM tai 400 mg ALB/9 mg IVM, annettuna seuraavien ikäkriteerien mukaisesti:

    1. 5-14-vuotiaille lapsille (sisältyy) seulontakäynnin aikana: 1 tabletti FDC 400 mg ALB/9 mg IVM.
    2. 15-17-vuotiaille lapsille (mukana) seulontakäynnin aikana: 1 tabletti FDC 400 mg ALB/18 mg IVM.
  • Hoitohaara 2: ALB 400 mg:n kerta-annos (aktiivinen kontrollihaara).

Satunnaistaminen tapahtuu koulun tasolla, ja jokainen koulun osallistuja saa vain yhden tutkimushoidosta. Koska Ghanan ja Kenian kouluissa on vaihteleva määrä lapsia ja koska interventio ei ole mahdollista suorittaa vain murto-osassa koulua, voi olla mahdollista ylittää suunniteltu koeotoskoko. Tämä pyritään minimoimaan

Kokeen ensisijaisena tavoitteena on arvioida ja verrata FDC:n turvallisuutta pelkkään ALB:hen MDA:n kautta kahdella tutkimusalueella Keniassa ja Ghanassa seitsemän päivän aikana ensimmäisen hoitotoimenpiteen jälkeen. Näin ollen ensisijaisena tuloksena haitallisia vaikutuksia seurataan erityisellä seurantajärjestelmällä, joka on perustettu kouluihin, sairaaloihin ja terveyskeskuksiin terveyslaitoksina. Turvallisuusseurantaa suoritetaan seitsemän päivän ajan kunkin MDA:n jälkeen, mikä mahdollistaa AE- ja SAE-tapausten tunnistamisen alapopulaatioissa (sukupuolen, iän, ruumiinpainon, liitännäissairauksien ja muiden riskitekijöiden suhteen) turvallisuuden arvioimiseksi paremmin.

Tämä valvonta koostuu aktiivisesta valvonnasta vuorokauden 0, 1, 2 ja 7 jälkeisenä interventiota seuraavien mahdollisten haittavaikutusten ja haittavaikutusten kirjaamiseksi, joita osallistujat ovat esittäneet tutkimuksen suorittamisen aikana lääkkeiden nauttimisen yhteydessä. Lisäksi koe sisältää passiivista seurantaa AE- ja SAE-seurannalla sairaaloissa ja terveyskeskuksissa lähellä tutkimukseen osallistuvia kouluja kuuden päivän ajan interventiosta päivään 7 (turvallisuusvalvontajakson loppuun) asti, jotta vältetään mahdollisten haittavaikutusten menetys ja SAE:t aliilmoitettu, jos osallistuja ei käy koulua valvontajakson aikana.

Toissijaisena tavoitteena on arvioida yhden MDA-kierroksen tehokkuutta FDC:llä verrattuna ALB:hen STH T. trichiuraa vastaan ​​mikroskoopilla, jotta voidaan puuttua tämän lajin esiintyvyyden vähentämiseen FDC- ja ALB-haaroissa. Siten toissijainen tulos mitataan koulun tasolla ennen ensimmäistä interventiota (perustaso), 21 päivää intervention jälkeen ja kuukauden sisällä ennen toista vuosittaista interventiota, joka on s11 kuukautta.

Lisäksi tutkimukseen sisältyy tutkimustavoitteita, joilla arvioidaan yhden MDA-kierroksen tehokkuutta FDC:llä verrattuna ALB:hen S. Stercolaris -hoitoon serologisesti, jotta voidaan tarkastella tämän lajin seroprevalenssin vähenemisen tuloksia FDC- ja ALB-haarassa ja arvioida yhden MDA-kierroksen tehokkuus FDC:llä verrattuna ALB:hen koukkumatoja ja A. lumbricoidesia vastaan ​​näiden lajien esiintyvyyden vähenemisen määrittämiseksi mikroskoopilla.

Myös syyhyn esiintymistiheys mitataan tutkivana tavoitteena tehokkuuskohortissa lähtötilanteessa, 21 päivää ja 11 kuukautta toimenpiteen jälkeen.

Geneettinen seuranta on tutkiva tavoite, jonka tarkoituksena on käsitellä näiden kahden hoitohaaran vaikutusta loispopulaatioiden geneettiseen rakenteeseen. Tämä geneettinen analyysi mittaa toisaalta geneettistä monimuotoisuutta tehokkaan populaation koon arviona ja onnistuneiden torjuntaohjelmien vertauskuvana, kuten muiden loisten kohdalla (on odotettavissa, että monimuotoisuus on pienempi populaatioissa, jotka on suljettu eliminaatiolta. Lisäksi arvioidaan geneettistä eroa perusloisten ja interventioiden jälkeen kerättyjen loisten välillä. Siten tutkijat pystyvät arvioimaan molempien hoitojen vaikutusta geneettiseen valintaan ja mahdollisesti tunnistamaan geenit, jotka liittyvät hoidon epäonnistumiseen ja antihelminttiseen resistenssiin. Toisaalta tutkijat mittaavat genominlaajuista assosiaatiota nähdäkseen suhteen loisten genetiikan ja loisten puhdistuman välillä vasteena hoitoihin.

Osana tutkivia päätepisteitä tutkijat arvioivat alfa- ja beeta-diversiteetin sekä mikrobiomin koostumuksen suvun, perheen ja suvun tasolla kunkin näytteen ja ajankohdan osalta. Tutkijat arvioivat eroja tartunnan saaneiden ja infektoimattomien osallistujien välillä lähtötilanteessa vertaamalla eri bakteerien monimuotoisuutta ja suhteellista runsautta lähtötilanteen ja 21 päivän kuluttua interventiosta, vertaamalla kahden hoitohaaran vaikutusta mikrobiomikoostumukseen. Lisäksi tutkijat tutkivat myös alkuperäisen mikrobiomikoostumuksen toipumista 11 kuukauden kuluttua interventiosta lähtötilanteeseen, erityisesti niillä osallistujilla, jotka eivät olleet saaneet uutta tartuntaa 11 kuukauden jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

20000

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Alejandro J. Krolewiecki, MD
  • Puhelinnumero: +5491131838673
  • Sähköposti: alekrol@hotmail.com

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Molempia sukupuolia edustavat henkilöt, jotka käyvät Ghanan ja Kenian kokeilualueilla valituissa kouluissa, jotka täyttävät seuraavat kriteerit:

  1. Ikä: 5-17 vuotta (mukana).
  2. Korkeus: yli 90 cm.
  3. Vanhempien suostumus osallistua tutkimukseen hankkimalla kirjallinen tietoinen suostumus, jonka eettinen toimikunta on hyväksynyt. Lapsilta hankitaan myös kirjallinen suostumus paikallisen kansallisen lainsäädännön mukaisesti. (Keniassa kirjallinen suostumus hankitaan 12-17-vuotiailta lapsilta ja Ghanassa 15-17-vuotiailta lapsilta.)

Poissulkemiskriteerit:

  1. Epidemiologinen riski saada Loa loa -tartunta.
  2. Vakava lääketieteellinen sairaus, tutkijan kriteerien mukaan.
  3. Mikä tahansa ehto estää osallistujan asianmukaisen arvioinnin ja seurannan tutkijan kriteerien mukaisesti.
  4. Tunnettu yliherkkyys jommankumman tutkimushoidon jollekin komponentille.
  5. Raskaana tai ensimmäinen viikko synnytyksen jälkeen, osallistuja raportoi haastattelun aikana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kiinteän annoksen yhdistelmä (FDC) albendatsoli ja ivermektiini (ALB/IVM)

Kerta-annos tablettia FDC 400 mg/18 mg IVM tai 400 mg ALB/9 mg IVM, annettuna seuraavien ikäkriteerien mukaisesti:

  1. 5-14-vuotiaille lapsille (sisältyy) seulontakäynnin aikana: 1 tabletti FDC 400 mg ALB/9 mg IVM
  2. 15-17-vuotiaille lapsille (sisältyy) seulontakäynnin aikana: 1 tabletti FDC 400 mg ALB/18 mg IVM
Lääke: Esitarkastusvaihe

Koko kouluväestö kutsutaan osallistumaan tutkimukseen. Tämän vaiheen tarkoituksena on vahvistaa osallistujien kelpoisuus osallistua tutkimukseen mukaanotto- ja poissulkemiskriteerien perusteella. Ottaen huomioon kontekstin, jossa kliininen tutkimus suoritetaan, monissa tapauksissa ryhmätapaamiset mahdollisten osallistujien vanhempien/huoltajien kanssa yhteisössä tai koulussa voivat olla tarpeen osana tietoisen suostumuksen prosessia. Tämä suostumusprosessi voidaan suorittaa enintään kolme kuukautta ennen seulontakäynnin alkamista.

Osallistujia ja koehenkilöiden vanhempia/huoltajia pyydetään vahvistamaan kirjallisesti suostumuksensa osallistua tutkimukseen ennen minkään tutkimuskohtaisen toimenpiteen suorittamista. Lisäksi yli 12-vuotiailta osallistujilta pyydetään kirjallinen suostumus.

Lääke: Seulontavaihe

Seulontakäynnin tarkoituksena on vahvistaa koehenkilön kelpoisuus tutkimukseen osallistumis-/poissulkemiskriteerien perusteella. Seulontakäynnit tietyssä koulussa voidaan tehdä 14–7 päivää ennen interventiota (päivä 0).

Seulontatoimintojen jatkamiseksi osallistujilla on oltava vanhemmansa tai laillisen huoltajansa allekirjoitettu kirjallinen suostumus, ja vähintään 12-vuotiaiden osallistujien on saatava myös allekirjoitettu suostumuslomake ennen kuin suoritetaan tiettyjä tutkimustoimenpiteitä. suostumus-/hyväksyntäprosessia ei ole saatu päätökseen esiseulontavaiheen aikana, se voidaan suorittaa seulontakäynnin aikana, mutta aina ennen koemenettelyä.

Kaikille osallistujille, jotka suostuvat osallistumaan kokeeseen, annetaan osallistujan seulontanumero, joka jaetaan peräkkäin sitä mukaa, kun tietolomake ja suostumuslomake allekirjoitetaan.

Lääke: Satunnaistaminen
Vasta kun seulontaprosessi on saatettu päätökseen tietyssä koulussa ja luettelo kelvollisista osallistujista on suljettu, ja osallistujia on vähintään 100, koulu on ehdokas satunnaistettavaksi. Kun seulontaprosessi on saatu päätökseen, tutkija tai nimetty henkilö ilmoittaa asiasta ISGlobal Trial Statisticianille, joka antaa koulun satunnaistuksen tunnuksen, joka on myönnetty ennen tutkimuksen alkamista luotujen satunnaistusluetteloiden perusteella. Koulun satunnaistuksen tunnus määritetään peräkkäin paikkakohtaisesti koulun satunnaistamisen järjestyksen mukaisesti. Lisäksi ISGlobal Trial Statistician toimittaa sivustolle luettelon kelvollisista osallistujista koulukohtaisesti, jotka on valittu satunnaisesti osallistumaan tehokkuuskohorttiin.
Lääke: Perustason tehokkuuskohortti

Ennen tutkimuslääkkeen antamista koulussa tehokkuuskohorttiin valitut osallistujat tekevät ylimääräisen opintokäynnin, jonka aikana he antavat tutkimusryhmälle ulostenäytteen STH-analyysiä varten. Myös kuivattu veripistenäyte (DBS) otetaan S. stercoralis -bakteerin testaamiseksi.

Perustason tehokkuuskohortin näytteenotto suoritetaan 7 päivän sisällä ennen koulututkimuksen aloittamista. Uloste-/verinäytteen toimituksen lisäksi nimetty tutkimushenkilöstö arvioi tehokkuuskohortin osallistujat syyhyn varalta IAC:n yksinkertaistettujen kriteerien mukaisesti.

Lääke: Päivä 0 Kokeiluinterventio

Seitsemän päivän kuluessa siitä, kun perustason tehokkuuskohortin ensimmäinen näyte on kerätty, koulun massaannostus suoritetaan allokoidulle lääkkeelle. Kaikki tietyn satunnaistetun koulun soveltuvien aiheiden luetteloon sisältyvät osallistujat saavat yhden annoksen heidän koululleen annettua lääkettä (FDC tai ALB). Ennen hoitoa osallistujilta kysytään mahdollisista sairaaloista, jotka ovat ilmenneet edellisen opintokäynnin jälkeen, jolloin tiedot dokumentoidaan liitännäissairaudeksi.

Jos osallistuja oksentaa tunnin sisällä tutkimuslääkkeen ottamisesta (tutkimuslääkärin tarkkailujakson aikana), osallistuja jatkaa tutkimukseen osallistumista ja voi silti osallistua tehokkuuskohorttiin. Jos heidät valitaan päivän 21 tai kuukauden 11 tehokkuuskohorttiin, suoritetaan ylimääräinen herkkyysanalyysi ilman näitä osallistujia, joita pidetään interventio epäonnistuneina.

Muut nimet:
  • Mass Drug Administration (MDA)
Lääke: Aktiivinen valvonta (opintokäynti päivä 1, päivä 2 ja päivä 7)
Aktiivista turvallisuusvalvontaa suoritetaan koulussa koeintervention aikana päivästä 0 päivään 7 intervention jälkeiseen päivään. Arvioinnissa kirjataan kaikki tutkimukseen osallistujien ilmoittamat haittavaikutukset tutkimuslääkkeiden saannista ja kahdelta lisäpäivältä (päivän 1 ja päivän 2 tutkimuskäynnit). Aktiivisen seurannan aikana osallistujilla on tutkimuslääkärin luona koulussa tutkimusintervention aikana, ensimmäisenä ja toisena päivänä, ja heiltä kysytään mahdollisista haittavaikutuksista tai muutoksesta olemassa olevassa tilassa. Lisäksi kaikille osallistujille suoritetaan viimeinen turvallisuuskäynti 7. päivänä, jotta voidaan kerätä tietoja mahdollisista haittavaikutuksista päivän 2 ja valvontajakson lopun välisenä aikana ja seurata kaikkia 2. päivän käynnin jälkeen meneillään olevia haittavaikutuksia.
Lääke: Hoidon jälkeinen tehokkuuden arviointi

Hoidon jälkeinen tehokkuuden arviointi suoritetaan mittaamalla STH:n esiintyvyys kahdessa ajankohtana: 21 päivää toimenpiteen jälkeen (± 7 päivää) ja 11 kuukautta toimenpiteen jälkeen (± 28 päivää). Lisäksi S. stercoralis -bakteerin seroprevalenssin väheneminen arvioidaan 11 kuukauden kuluttua toimenpiteestä.

Kato-Katz testaa näiden osallistujien STH:n kahdessa hoidon jälkeisessä vaiheessa (päivä 21 ja kuukausi 11) ja S. stercoralis -testi NIE ELISAlla 11 kuukauden kohdalla. Diagnostinen testi on sama kuin perustason tehokkuuskohortin interventiossa.

Osana geneettisen seurannan pilottitutkimusta ja mikrobiomianalyysiä kerätään samat näytteet, jotka on kuvattu Baseline Effectiveness Cohort -kohortin interventiossa.

Lääke: Passiivinen valvonta
Passiivista valvontaa toteutetaan tarkkailemalla haittavaikutuksia tutkimukseen osallistuvien koulujen lähellä sijaitsevissa terveyslaitoksissa kuuden päivän ajan toimenpiteen jälkeen päivään 7 (turvallisuusvalvontajakson loppuun). Vaikka AE:ta seurataan aktiivisesti suunniteltujen opintokäyntien aikana, tämä passiivinen seuranta mahdollistaa haittavaikutusten ja mahdollisten SAE-tapausten tunnistamisen, joita saattaa esiintyä ja jotka jäävät aliraportoituiksi, jos osallistuja ei käy koulua aktiivisen turvallisuusvalvontajakson aikana. Lisäksi osallistujille annetaan päiväkirjakortit, joissa he voivat kirjoittaa mahdolliset AE-tiedot päivästä 2 päivään 6.
Active Comparator: Albendatsoli (ALB)
Kerta-annos tablettia ALB 400 mg (aktiivinen kontrollihaara).
Lääke: Esitarkastusvaihe

Koko kouluväestö kutsutaan osallistumaan tutkimukseen. Tämän vaiheen tarkoituksena on vahvistaa osallistujien kelpoisuus osallistua tutkimukseen mukaanotto- ja poissulkemiskriteerien perusteella. Ottaen huomioon kontekstin, jossa kliininen tutkimus suoritetaan, monissa tapauksissa ryhmätapaamiset mahdollisten osallistujien vanhempien/huoltajien kanssa yhteisössä tai koulussa voivat olla tarpeen osana tietoisen suostumuksen prosessia. Tämä suostumusprosessi voidaan suorittaa enintään kolme kuukautta ennen seulontakäynnin alkamista.

Osallistujia ja koehenkilöiden vanhempia/huoltajia pyydetään vahvistamaan kirjallisesti suostumuksensa osallistua tutkimukseen ennen minkään tutkimuskohtaisen toimenpiteen suorittamista. Lisäksi yli 12-vuotiailta osallistujilta pyydetään kirjallinen suostumus.

Lääke: Seulontavaihe

Seulontakäynnin tarkoituksena on vahvistaa koehenkilön kelpoisuus tutkimukseen osallistumis-/poissulkemiskriteerien perusteella. Seulontakäynnit tietyssä koulussa voidaan tehdä 14–7 päivää ennen interventiota (päivä 0).

Seulontatoimintojen jatkamiseksi osallistujilla on oltava vanhemmansa tai laillisen huoltajansa allekirjoitettu kirjallinen suostumus, ja vähintään 12-vuotiaiden osallistujien on saatava myös allekirjoitettu suostumuslomake ennen kuin suoritetaan tiettyjä tutkimustoimenpiteitä. suostumus-/hyväksyntäprosessia ei ole saatu päätökseen esiseulontavaiheen aikana, se voidaan suorittaa seulontakäynnin aikana, mutta aina ennen koemenettelyä.

Kaikille osallistujille, jotka suostuvat osallistumaan kokeeseen, annetaan osallistujan seulontanumero, joka jaetaan peräkkäin sitä mukaa, kun tietolomake ja suostumuslomake allekirjoitetaan.

Lääke: Satunnaistaminen
Vasta kun seulontaprosessi on saatettu päätökseen tietyssä koulussa ja luettelo kelvollisista osallistujista on suljettu, ja osallistujia on vähintään 100, koulu on ehdokas satunnaistettavaksi. Kun seulontaprosessi on saatu päätökseen, tutkija tai nimetty henkilö ilmoittaa asiasta ISGlobal Trial Statisticianille, joka antaa koulun satunnaistuksen tunnuksen, joka on myönnetty ennen tutkimuksen alkamista luotujen satunnaistusluetteloiden perusteella. Koulun satunnaistuksen tunnus määritetään peräkkäin paikkakohtaisesti koulun satunnaistamisen järjestyksen mukaisesti. Lisäksi ISGlobal Trial Statistician toimittaa sivustolle luettelon kelvollisista osallistujista koulukohtaisesti, jotka on valittu satunnaisesti osallistumaan tehokkuuskohorttiin.
Lääke: Perustason tehokkuuskohortti

Ennen tutkimuslääkkeen antamista koulussa tehokkuuskohorttiin valitut osallistujat tekevät ylimääräisen opintokäynnin, jonka aikana he antavat tutkimusryhmälle ulostenäytteen STH-analyysiä varten. Myös kuivattu veripistenäyte (DBS) otetaan S. stercoralis -bakteerin testaamiseksi.

Perustason tehokkuuskohortin näytteenotto suoritetaan 7 päivän sisällä ennen koulututkimuksen aloittamista. Uloste-/verinäytteen toimituksen lisäksi nimetty tutkimushenkilöstö arvioi tehokkuuskohortin osallistujat syyhyn varalta IAC:n yksinkertaistettujen kriteerien mukaisesti.

Lääke: Päivä 0 Kokeiluinterventio

Seitsemän päivän kuluessa siitä, kun perustason tehokkuuskohortin ensimmäinen näyte on kerätty, koulun massaannostus suoritetaan allokoidulle lääkkeelle. Kaikki tietyn satunnaistetun koulun soveltuvien aiheiden luetteloon sisältyvät osallistujat saavat yhden annoksen heidän koululleen annettua lääkettä (FDC tai ALB). Ennen hoitoa osallistujilta kysytään mahdollisista sairaaloista, jotka ovat ilmenneet edellisen opintokäynnin jälkeen, jolloin tiedot dokumentoidaan liitännäissairaudeksi.

Jos osallistuja oksentaa tunnin sisällä tutkimuslääkkeen ottamisesta (tutkimuslääkärin tarkkailujakson aikana), osallistuja jatkaa tutkimukseen osallistumista ja voi silti osallistua tehokkuuskohorttiin. Jos heidät valitaan päivän 21 tai kuukauden 11 tehokkuuskohorttiin, suoritetaan ylimääräinen herkkyysanalyysi ilman näitä osallistujia, joita pidetään interventio epäonnistuneina.

Muut nimet:
  • Mass Drug Administration (MDA)
Lääke: Aktiivinen valvonta (opintokäynti päivä 1, päivä 2 ja päivä 7)
Aktiivista turvallisuusvalvontaa suoritetaan koulussa koeintervention aikana päivästä 0 päivään 7 intervention jälkeiseen päivään. Arvioinnissa kirjataan kaikki tutkimukseen osallistujien ilmoittamat haittavaikutukset tutkimuslääkkeiden saannista ja kahdelta lisäpäivältä (päivän 1 ja päivän 2 tutkimuskäynnit). Aktiivisen seurannan aikana osallistujilla on tutkimuslääkärin luona koulussa tutkimusintervention aikana, ensimmäisenä ja toisena päivänä, ja heiltä kysytään mahdollisista haittavaikutuksista tai muutoksesta olemassa olevassa tilassa. Lisäksi kaikille osallistujille suoritetaan viimeinen turvallisuuskäynti 7. päivänä, jotta voidaan kerätä tietoja mahdollisista haittavaikutuksista päivän 2 ja valvontajakson lopun välisenä aikana ja seurata kaikkia 2. päivän käynnin jälkeen meneillään olevia haittavaikutuksia.
Lääke: Hoidon jälkeinen tehokkuuden arviointi

Hoidon jälkeinen tehokkuuden arviointi suoritetaan mittaamalla STH:n esiintyvyys kahdessa ajankohtana: 21 päivää toimenpiteen jälkeen (± 7 päivää) ja 11 kuukautta toimenpiteen jälkeen (± 28 päivää). Lisäksi S. stercoralis -bakteerin seroprevalenssin väheneminen arvioidaan 11 kuukauden kuluttua toimenpiteestä.

Kato-Katz testaa näiden osallistujien STH:n kahdessa hoidon jälkeisessä vaiheessa (päivä 21 ja kuukausi 11) ja S. stercoralis -testi NIE ELISAlla 11 kuukauden kohdalla. Diagnostinen testi on sama kuin perustason tehokkuuskohortin interventiossa.

Osana geneettisen seurannan pilottitutkimusta ja mikrobiomianalyysiä kerätään samat näytteet, jotka on kuvattu Baseline Effectiveness Cohort -kohortin interventiossa.

Lääke: Passiivinen valvonta
Passiivista valvontaa toteutetaan tarkkailemalla haittavaikutuksia tutkimukseen osallistuvien koulujen lähellä sijaitsevissa terveyslaitoksissa kuuden päivän ajan toimenpiteen jälkeen päivään 7 (turvallisuusvalvontajakson loppuun). Vaikka AE:ta seurataan aktiivisesti suunniteltujen opintokäyntien aikana, tämä passiivinen seuranta mahdollistaa haittavaikutusten ja mahdollisten SAE-tapausten tunnistamisen, joita saattaa esiintyä ja jotka jäävät aliraportoituiksi, jos osallistuja ei käy koulua aktiivisen turvallisuusvalvontajakson aikana. Lisäksi osallistujille annetaan päiväkirjakortit, joissa he voivat kirjoittaa mahdolliset AE-tiedot päivästä 2 päivään 6.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
AE- ja SAE-tietue FDC:llä hoidetuista osallistujista verrattuna ALB:hen.
Aikaikkuna: 7 päivää, aktiivinen valvonta (päivä 0 (1 tunti), päivä 1, päivä 2 ja päivä 7 intervention jälkeen) ja passiivinen valvonta (päivästä 0 päivään 6 intervention jälkeen)

Haittatapahtumat kirjataan lähdeasiakirjoihin ja sähköiseen tapausraporttilomakkeeseen oikeudenkäynnin aikana. AE luonne, sen alkamispäivä ja -aika, kesto ja vakavuus, käytetty hoito (vain SAE) ja tutkijan mielipide syy-yhteydestä tutkimuslääkkeeseen, jolla on vaihtoehtoinen etiologia, tarvittaessa dokumentoidaan.

AE:n vakavuuden muutokset dokumentoidaan, jotta tapahtuman kesto voidaan arvioida kullakin intensiteettitasolla.

Sponsori suorittaa AE- ja SAE-luokittelun niiden esiintymistiheyden mukaan kokeen lopussa.
7 päivää, aktiivinen valvonta (päivä 0 (1 tunti), päivä 1, päivä 2 ja päivä 7 intervention jälkeen) ja passiivinen valvonta (päivästä 0 päivään 6 intervention jälkeen)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
T. trichiuran esiintyvyyden väheneminen FDC:llä hoidetuilla osallistujilla verrattuna ALB:hen.
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 21 päivää ja 11 kuukautta toimenpiteen jälkeen

Joka ajankohtana jokaiselta valitulta osallistujalta pyydetään yksi ulostenäyte, ja STH-munien esiintyminen ja lukumäärä määritetään yhdellä Kato Katz -menetelmällä (WHO:n kultastandardi STH-diagnoosille) mikroskopialla. T. trichiuran levinneisyys katsotaan tartunnan saaneiden osallistujien lukumääräksi jaettuna tehokkuuskohortin osallistujien kokonaismäärällä.

Kato-Katzin STH-diagnoosi tuoreesta ulosteesta (näytteet analysoidaan enintään 24 tuntia näytteenoton jälkeen). Ulostenäyte analysoidaan paikallisessa laboratoriossa STH:n esiintyvyyden arvioimiseksi lähtötilanteessa kussakin koulussa osana hoitoryhmien STH:n tehokkuuden arviointia.
Lähtötilanne, 21 päivää ja 11 kuukautta toimenpiteen jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tutkiva 1: Strongyloides stercoralis -seroprevalenssin väheneminen FDC:llä hoidetuilla osallistujilla verrattuna ALB:hen.
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 11 kuukautta

Kuivunut veripiste (DBS) saadaan valitusta tehokkuuskohortista kullakin aikapisteellä. S. stercoralis -bakteerin vastaisten spesifisten vasta-aineiden esiintyminen määritetään standardeilla serologisilla menetelmillä (ELISA). S. stercoralis -bakteerin seroprevalenssi lasketaan jakamalla serologian perusteella positiivisen tuloksen saaneiden osallistujien lukumäärä tehokkuuskohortin osallistujien kokonaismäärällä.

Rekombinantti S. stercoralis NIE -antigeeniin perustuvassa ELISA-määrityksessä osallistujilta otetaan muutama tippa verta käyttämällä kuivaveripistetestiä (DBS) S. stercoralis -bakteerin perustason esiintyvyyden arvioimiseksi.
Lähtötilanne ja 11 kuukautta
Tutkimus 3: A. lumbricoidesin esiintyvyyden väheneminen FDC:llä hoidetuilla osallistujilla verrattuna ALB:hen.
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 21 päivää ja 11 kuukautta toimenpiteen jälkeen

Joka ajankohtana jokaiselta valitulta osallistujalta pyydetään yksi ulostenäyte, ja STH-munien esiintyminen ja lukumäärä määritetään yhdellä Kato Katz -menetelmällä (WHO:n kultastandardi STH-diagnoosille) mikroskopialla. A.lumbricoidesin levinneisyys lasketaan tartunnan saaneiden osallistujien lukumääränä ja jaettuna tehokkuuskohortin osallistujien kokonaismäärällä.

Kato-Katzin STH-diagnoosi tuoreesta ulosteesta (näytteet analysoidaan enintään 24 tuntia näytteenoton jälkeen). Ulostenäyte analysoidaan paikallisessa laboratoriossa STH:n esiintyvyyden arvioimiseksi lähtötilanteessa kussakin koulussa osana hoitoryhmien STH:n tehokkuuden arviointia.
Lähtötilanne, 21 päivää ja 11 kuukautta toimenpiteen jälkeen
Tutkiva 5: (i) Geneettinen monimuotoisuus T. trichiura -populaatioiden sisällä ja välillä suhteessa FDC- tai ALB-tutkimuksen osallistujiin.
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 11 kuukautta

Tehokkuuskohortista kerätyille STH-positiivisille ulostenäytteille tehdään munakonsentraatio, DNA-uutto ja koko genomi sekvensointi. Kolme ja puoli grammaa tai 5 ml ulostetta kaikista positiivisista näytteistä säilytetään kussakin tutkimuspaikassa -80 ºC:ssa ennen lähettämistä Wellcome Sangeriin. Institute (WSI). Kirjastot sekvensoidaan käyttämällä 150 bp:n paritetun pään kemiaa Illumina NovaSeq -alustalla.

Geneettinen monimuotoisuus (mitataan nukleotididiversiteettinä (pi), Watsonin estimaattori, Tajiman D) mitataan tehokkaan populaation koon estimaattina ja onnistuneiden torjuntaohjelmien vertauskuvana, kuten muiden loisten kohdalla havaitaan (diversiteetin odotetaan olevan pienempi). poistumiselta suljetuissa populaatioissa). Lisäksi perusparasiittien ja interventioiden jälkeen kerättyjen loisten välinen geneettinen erilaistuminen (Fst) arvioidaan hoidon epäonnistumiseen ja antihelminttiseen resistenssiin liittyvien geenien tunnistamiseksi.
Lähtötilanne ja 11 kuukautta
Tutkiva 5: (ii) Ehdokasgeenien geneettinen monimuotoisuus ja geenien ja/tai alueiden tunnistaminen T. trichiuran genomissa FDC- ja/tai ALB-hoidosta johtuvan selektiivisen paineen alaisena;
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 11 kuukautta

STH-positiiviset ulostenäytteet kerättiin kohdan (i) mukaisesti.

Parasiitin genetiikan ja loisten puhdistuman välinen suhde vasteena hoitoon testataan suorittamalla genominlaajuinen assosiaatio näyteryhmien "hyvän puhdistuman" fenotyyppien välillä (määritelty munamäärän laskuna ja/tai geneettisen monimuotoisuuden vähenemisenä hoitoajan kuluessa ) ja interventioiden jälkeisiä näytteitä lapsilta, joilla on huono puhdistuma fenotyyppi (epänormaali munamäärä ja/tai geneettinen monimuotoisuus hoidon aikana). Muut muuttujat, kuten sukupuoli, ikä, koulu ja/tai yhteisö, otetaan mukaan mahdollisina hämmennystekijöinä. Lopuksi arvioidaan beetatubuliinigeenivarianttien ja resistenssin yhteyttä genominlaajuisissa analyyseissä tunnistettujen varianttien yhteydessä. Kun resistentit loispopulaatiot on tunnistettu, näiden kahden hoitostrategian vaikutusta resistenttien kantojen valintaan voidaan arvioida.
Lähtötilanne ja 11 kuukautta
Tutkiva 5: (iii) Sekaloisten suhteellinen runsaus populaatioissa ja niiden välillä sekä vasteena hoidolle FDC- tai ALB-tutkimuksen osallistujilla.
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 11 kuukautta

Tehokkuuskohortista kerätyille STH-positiivisille ulostenäytteille suoritetaan munakonsentraatio, DNA-uutto ja koko genomin sekvensointi.

Kolme ja puoli grammaa tai 5 ml ulostetta kaikista positiivisista näytteistä säilytetään kussakin tutkimuspaikassa -80 ºC:ssa ennen lähettämistä Wellcome Sanger Institutelle (WSI). Sitten DNA-uutto suoritetaan käyttämällä aiemmin validoitua, erittäin tehokasta DNA-uuttomenetelmää T. trichiuran osalta. DNA-sekvensointikirjastot valmistetaan WSI:n näytteenottotiimin vahvistettujen protokollien mukaisesti. Kirjastot sekvensoidaan käyttämällä 150 bp:n paritetun pään kemiaa Illumina NovaSeq -alustalla.
Lähtötilanne ja 11 kuukautta
Tutkiva 6: (i) Mikrobiomin koostumuksen karakterisointi lähtötilanteessa ja sen vaikutus MDA:n tehokkuuteen
Aikaikkuna: Perustaso

Kouluikäisiltä lapsilta lähtötilanteessa kerättyjen ulostenäytteiden mikrobiomikoostumus (määritelty alfa- ja beeta-diversiteettinä sekä bakteerien koostumus) karakterisoidaan. Näitä tietoja käytetään arvioitaessa eroja maiden välillä ja niiden sisällä sekä tutkittaessa, voidaanko mikrobiomikoostumusta käyttää ennustamaan MDA:n tehokkuutta klusteritasolla.

Kaksi grammaa kaikkien osallistujien ulosteita säilytetään -80 ºC:ssa ennen lähettämistä WSI:lle mikrobiomianalyysiä varten. Kun WSI:ssä on standardi, validoitu putki haulikon metagenomista sekvensointia varten, sovelletaan kaikkiin valittuihin näytteisiin mikrobiomikoostumuksen karakterisoimiseksi.
Perustaso
Tutkimus 6: (ii) Määritä MDA:n vaikutus ALB:n tai FDC:n kanssa mikrobiomikoostumukseen populaatiotasolla
Aikaikkuna: 21 päivää hoidon jälkeen

Tutkijat tutkivat myös mikrobiomia 21 päivää hoidon jälkeen arvioidakseen kahden eri hoitohaaran vaikutusta mikrobiomin koostumukseen (määritelty alfa- ja beeta-diversiteetiksi sekä bakteerien koostumukseksi) sekä bakteerien potentiaalista roolia. mikrobiomi uudelleeninfektiossa STH:lla.

Kaksi grammaa kaikkien osallistujien ulosteita säilytetään -80 ºC:ssa ennen lähettämistä WSI:lle mikrobiomianalyysiä varten. Kun WSI:ssä on standardi, validoitu putki haulikon metagenomista sekvensointia varten, sovelletaan kaikkiin valittuihin näytteisiin mikrobiomikoostumuksen karakterisoimiseksi.
21 päivää hoidon jälkeen
Tutkimus 6: (iii) Mittaa mikrobiomiperustaisen koostumuksen palautuminen 11 kuukautta hoidon jälkeen ja sen rooli uudelleeninfektiossa STH:lla.
Aikaikkuna: 11 kuukautta hoidon jälkeen

Lopuksi tutkijat tutkivat alkuperäisen mikrobiomikoostumuksen (määritelty alfa- ja beeta-diversiteettinä sekä bakteerikoostumuksina) elpymistä karakterisoimalla mikrobiomia 11. kuukauden kuluttua interventiosta. Lisäksi arvioimme eroja mikrobiomissa tartunnan saaneiden ja infektoimattomien osallistujien välillä, ja kerromme myöhemmin STH-lajin ja aikapisteen mukaan.

Kaksi grammaa kaikkien osallistujien ulosteita säilytetään -80 ºC:ssa ennen lähettämistä WSI:lle mikrobiomianalyysiä varten. Kun WSI:ssä on standardi, validoitu putki haulikon metagenomista sekvensointia varten, sovelletaan kaikkiin valittuihin näytteisiin mikrobiomikoostumuksen karakterisoimiseksi.
11 kuukautta hoidon jälkeen
Tutkiva 2: Hakamatojen esiintyvyyden väheneminen FDC:llä hoidetuilla osallistujilla verrattuna ALB:hen.
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 21 päivää ja 11 kuukautta toimenpiteen jälkeen

Joka ajankohtana jokaiselta valitulta osallistujalta pyydetään yksi ulostenäyte, ja STH-munien läsnäolo ja lukumäärä määritetään yhdellä Kato Katz -menetelmällä (WHO:n kultastandardi STH-diagnoosille) mikroskopialla. Hakamadon esiintyvyys lasketaan tartunnan saaneiden osallistujien lukumääränä ja jaettuna tehokkuuskohortin osallistujien kokonaismäärällä.

Kato-Katzin STH-diagnoosi tuoreesta ulosteesta (näytteet analysoidaan enintään 24 tuntia näytteenoton jälkeen). Ulostenäyte analysoidaan paikallisessa laboratoriossa STH:n esiintyvyyden arvioimiseksi lähtötilanteessa kussakin koulussa osana hoitoryhmien STH:n tehokkuuden arviointia.
Lähtötilanne, 21 päivää ja 11 kuukautta toimenpiteen jälkeen
Tutkiva 4: Kuvaile syyhyn esiintymistiheyttä ennen ja jälkeen toimenpiteen kahdessa hoitohaarassa.
Aikaikkuna: Perustaso ja 21 päivää
Syyhyn esiintymistiheys mitattuna IACS:n yksinkertaistetuilla kriteereillä. Syyhyn esiintymistiheys lasketaan jakamalla tartunnan saaneiden osallistujien lukumäärä tehokkuuskohortin osallistujien kokonaismäärällä.
Perustaso ja 21 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Insud Pharma

Yhteistyökumppanit

Kenya Medical Research Institute
Barcelona Institute for Global Health
European Union
Ghana Health Services
Fundación Mundo Sano
Bridges to Development
Sanger Institute
Swiss Confederation

Tutkijat

  • Päätutkija: Alejandro Krolewiecki, MD, Insud Pharma

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 1. syyskuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. helmikuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 6. helmikuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 20. helmikuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 28. helmikuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Maanantai 15. syyskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 8. syyskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. syyskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • REALISE

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa